網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究進(jìn)展:傳統(tǒng)的高選擇性單靶點(diǎn)藥物很難治一些復(fù)雜疾病,臨床效果低于預(yù)期效果。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)通過(guò)構(gòu)建藥物分子-靶點(diǎn)生物網(wǎng)絡(luò)、分子-分子生物網(wǎng)絡(luò)、靶點(diǎn)-靶點(diǎn)生物網(wǎng)絡(luò)、疾病-疾病生物網(wǎng)絡(luò)、藥物分子-靶點(diǎn)-疾病生物網(wǎng)絡(luò)等,分析藥物、靶點(diǎn)、疾病三者在網(wǎng)絡(luò)中的聯(lián)系,研究藥物的作用機(jī)制,以破壞疾病生物網(wǎng)絡(luò),平衡人體自身代謝網(wǎng)絡(luò)為目標(biāo)來(lái)指導(dǎo)設(shè)計(jì)高效低毒的新藥。靶點(diǎn)的研究:藥物靶點(diǎn)在人體生物網(wǎng)絡(luò)中以一定的規(guī)律分布,且不同種類藥物的靶點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中分布的位置各不相同。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)運(yùn)用組學(xué)、高通量篩選、網(wǎng)絡(luò)分析等技術(shù)揭示藥物、基因、靶點(diǎn)、疾病之間復(fù)雜的生物網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。廣東醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)費(fèi)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究主要由網(wǎng)絡(luò)...
當(dāng)今世界,人們生活水平相對(duì)以前有了明顯提高,經(jīng)濟(jì)發(fā)展迅速,然而健康問(wèn)題一直是人們所關(guān)注的話題,疾病越來(lái)越復(fù)雜,新型疾病的發(fā)現(xiàn)給人類健康造成巨大威脅,因此提高醫(yī)療水平對(duì)保障人們的健康,增加幸福指數(shù)有極大意義,而醫(yī)療水平的提高離不開(kāi)品質(zhì)高的效果藥物,離不開(kāi)新藥的研發(fā)。藥物不只承擔(dān)著防治疾病,養(yǎng)生續(xù)命的作用,同時(shí)也是社會(huì)經(jīng)濟(jì)建設(shè)中不可或缺的部分。傳統(tǒng)藥物的發(fā)現(xiàn)主要集中于單一靶點(diǎn)的高特異性阻止劑,藥物基本都是單體化合物,作用于某個(gè)特定的靶點(diǎn)。然而通過(guò)大規(guī)模功能基因組研究證明,只有不到10%的基因敲除具有醫(yī)療價(jià)值,而且單一靶點(diǎn)的高特異性的藥物對(duì)復(fù)雜疾病的醫(yī)療通常難以獲得明顯療效,傳統(tǒng)新藥研發(fā)的“單基因-...
李梢等提出中醫(yī)學(xué)是以整體、動(dòng)態(tài)、辨證的觀點(diǎn)去把握生命、健康、疾病與藥物的關(guān)系,其特色是“天人相應(yīng)”,整體協(xié)調(diào),是辨證論治,是天然藥物經(jīng)過(guò)君、臣、佐、使等配伍,達(dá)到方劑整體的綜合效應(yīng)。中醫(yī)整體觀、辨證論治體系所具有的系統(tǒng)大規(guī)模、開(kāi)放于環(huán)境以及重視相互作用等特點(diǎn),以及整體、活的、動(dòng)態(tài)的觀察方式是其復(fù)雜性的來(lái)源。李梢等在我國(guó)初次于2002年提出通過(guò)生物信息學(xué)分析復(fù)雜系統(tǒng)。生物信息學(xué)是在生命科學(xué)的研究中,以計(jì)算機(jī)為工具對(duì)生物信息進(jìn)行儲(chǔ)存、檢索、分析、處理和綜合利用的科學(xué),可以透過(guò)海量的數(shù)據(jù)洞察隱藏在數(shù)據(jù)中的規(guī)律。因此在中醫(yī)方劑、證候等特色內(nèi)涵與規(guī)律的發(fā)掘,在中醫(yī)藥學(xué)走向微觀層次、同時(shí)協(xié)調(diào)整合的復(fù)雜性刻...
藥物靶點(diǎn)在人體生物網(wǎng)絡(luò)中以一定的規(guī)律分布,且不同種類藥物的靶點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中分布的位置各不相同。研究發(fā)現(xiàn):藥物靶點(diǎn)與疾病關(guān)鍵因子在網(wǎng)絡(luò)中的距離與不良反應(yīng)有密切聯(lián)系,利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)能周全、深入、系統(tǒng)地研究藥物、疾病、靶點(diǎn)等關(guān)鍵因子的關(guān)聯(lián)和距離,進(jìn)而減少藥物的不良反應(yīng),提高新藥研發(fā)的成功率。此外,通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)來(lái)構(gòu)建、分析藥物作用網(wǎng)絡(luò)模型可以發(fā)現(xiàn)更有效的靶點(diǎn),為優(yōu)化藥物提供靶向信息。根據(jù)1401個(gè)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市藥物的分子結(jié)構(gòu)及其相應(yīng)的靶點(diǎn)數(shù)據(jù),采用隨機(jī)森林算法建立了靶點(diǎn)預(yù)測(cè)模型,預(yù)測(cè)附子中有效成分的作用靶點(diǎn),發(fā)現(xiàn)附子中甲烏藥堿、去甲豬毛菜堿等22個(gè)化合物涉及腎上腺素類alpha-2腎上腺素能受體、5...
評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)收集過(guò)程中,針對(duì)信息的傳遞途徑、信息的處理過(guò)程等內(nèi)容進(jìn)行合理性評(píng)價(jià)。要的評(píng)價(jià)內(nèi)容包括:1、數(shù)據(jù)溯源,評(píng)價(jià)擬分析的數(shù)據(jù)能否追溯,如參考文獻(xiàn)具體信息、實(shí)驗(yàn)或臨床試驗(yàn)詳細(xì)結(jié)果等;2、數(shù)據(jù)篩選,對(duì)擬分析數(shù)據(jù)進(jìn)行選擇的相關(guān)過(guò)程進(jìn)行評(píng)價(jià),如篩選原則、篩選條件等;針對(duì)藥效成分的篩選,應(yīng)充分考慮分析對(duì)象、吸收途徑、藥效部位、顯效成分、代謝形式、生物利用度、成藥的性等影響藥效學(xué)行為因素,選取影響藥效學(xué)行為的參數(shù)進(jìn)行藥效成分篩選。針對(duì)靶標(biāo)或靶標(biāo)間相互作用等信息的篩選,應(yīng)著重考察數(shù)據(jù)的可信度、獲取方法合理性等因素。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是對(duì)生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析。云南護(hù)理網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)多少錢網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是運(yùn)用多種數(shù)據(jù)庫(kù)及軟件綜合...
雖然網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)在中醫(yī)上的研究比較有前景,但是也是面臨著一些問(wèn)題與困難。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)畢竟剛剛起步,還有著許多的缺陷,還有許多局限性,如現(xiàn)有的數(shù)據(jù)庫(kù)的準(zhǔn)確性和完整性不可靠,其結(jié)果難以預(yù)測(cè)等等。所以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)未來(lái)發(fā)展之路還比較漫長(zhǎng)。雖然網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)仍然處于起步階段,但在中藥復(fù)方研究領(lǐng)域中已經(jīng)取得了突破性進(jìn)展,相信隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)和實(shí)驗(yàn)方法的不斷完善,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和中醫(yī)藥的研究一定會(huì)更上一層樓。在發(fā)現(xiàn)中藥新的活性化合物、疾病的新適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)以及合理設(shè)計(jì)新方都有著非常好的應(yīng)用。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是在網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)與多向藥理學(xué)的基礎(chǔ)上提出的藥物設(shè)計(jì)的新思路。江蘇醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)費(fèi)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是運(yùn)用多種數(shù)據(jù)庫(kù)及軟件綜合分析、篩...
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究進(jìn)展:中藥講究辨證論治、用藥?kù)`活,且中醫(yī)和西醫(yī)對(duì)疾病本質(zhì)的認(rèn)識(shí)也相差較大,因此,中藥的藥效也應(yīng)該從多角度、多層次去評(píng)價(jià)。借鑒網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)理念,中藥復(fù)方藥效評(píng)價(jià)應(yīng)該系統(tǒng)、完整地從分子網(wǎng)絡(luò)、細(xì)胞、組織、五臟六腑、癥狀、證候等多個(gè)層面評(píng)價(jià)中藥的綜合藥效,能完全、綜合、真實(shí)地反映中藥的藥效。中方劑配伍理論的研究:復(fù)方是中藥組方的常見(jiàn)形式,基于中醫(yī)辨證施治的思想,按“君、臣、佐、使”“十八反”“十九畏”等原則進(jìn)行配伍。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為臨床合理用藥、新藥研發(fā)等提供了新的科技支撐。廣西醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)“中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”理論中藥系統(tǒng)藥理學(xué)是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的新興學(xué)科,以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo)來(lái)研究疾病的發(fā)...
通過(guò)網(wǎng)絡(luò)分析研究發(fā)現(xiàn),藥物與作用靶點(diǎn)之間傾向于組成富集的網(wǎng)絡(luò),而非孤立的對(duì)應(yīng)關(guān)系。通過(guò)對(duì)疾病基因網(wǎng)絡(luò)與藥物作用網(wǎng)絡(luò)整合分析,發(fā)現(xiàn)不只大多數(shù)藥物有多靶點(diǎn)作用,而且約有超過(guò)40%的藥物作用靶點(diǎn)與多種疾病相關(guān),這樣藥物與疾病基因之間形成了復(fù)雜的交叉網(wǎng)絡(luò)。通過(guò)系統(tǒng)生物學(xué)的研究方法進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析,能夠在分子的水平上更好的理解細(xì)胞以及部位的行為,加速藥物靶點(diǎn)的確認(rèn)以及發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)志物。因此,藥物及其作用機(jī)制的研究若從整體出發(fā)可能會(huì)更好,“多基因-多靶點(diǎn)-復(fù)雜疾病”的模式能更加順應(yīng)時(shí)代潮流。相信未來(lái)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)將被越來(lái)越多地運(yùn)用于到藥學(xué)領(lǐng)域的研究中。四川職業(yè)醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)費(fèi)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)常見(jiàn)的生物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)...
通過(guò)構(gòu)建藥物-靶點(diǎn)-疾病之間的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析藥物的作用機(jī)制,使藥理研究由傳統(tǒng)尋找單一靶點(diǎn)轉(zhuǎn)向綜合網(wǎng)絡(luò)分析。同時(shí),通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析可發(fā)現(xiàn),在不同發(fā)展階段的同一疾病,由不同的功能基因或功能蛋白調(diào)控;而部分功能蛋白可在多個(gè)疾病中起中樞(Hub)調(diào)控作用,與中醫(yī)藥理論的“同病異治”和“異病同治”相似。而中藥復(fù)方所含化學(xué)成分較復(fù)雜和藥理作用具有多靶點(diǎn)多層次的特點(diǎn),與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)具有天然的兼容性。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)能夠從整體性分析和闡述中藥復(fù)方的作用機(jī)理,有利于推動(dòng)中藥復(fù)方的深入研究和擴(kuò)大臨床適應(yīng)癥的發(fā)展。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為復(fù)雜的中藥體系的研究提供了思路。江蘇網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究進(jìn)展:中藥講究辨證論治、用藥?kù)`活,...
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究進(jìn)展:毒理學(xué)研究:網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)還受到許多毒理學(xué)研究者的高度重視。基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)等的研究提出了網(wǎng)絡(luò)毒理學(xué)研究的理念,即根據(jù)構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)模型來(lái)研究藥物的毒理學(xué)性質(zhì)。通過(guò)對(duì)網(wǎng)絡(luò)模型的關(guān)聯(lián)分析及揭示藥物的不良反應(yīng)及機(jī)制。從相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)中提取出基因、蛋白、不良反應(yīng)等要素,將這些要素作為節(jié)點(diǎn),運(yùn)用計(jì)算機(jī)技術(shù)構(gòu)建不良反應(yīng)-藥物-基因、靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)模型,推測(cè)和判斷藥物的不良反應(yīng)及產(chǎn)生不良反應(yīng)的物質(zhì)。該研究思路不但為毒理學(xué)研究帶來(lái)了全新視角,也為藥物的安全性評(píng)價(jià)提供了新的依據(jù)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于藥物與藥物之間在結(jié)構(gòu)、功效等方面的相似性。山東中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)哪家好傳統(tǒng)中藥歷史悠久,在醫(yī)療復(fù)雜慢性疾病方面...
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論,對(duì)生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析,選取特定信號(hào)節(jié)點(diǎn)進(jìn)行多靶點(diǎn)藥物分子設(shè)計(jì)的新學(xué)科,其強(qiáng)調(diào)對(duì)信號(hào)通路的多途徑調(diào)節(jié),提高藥物的醫(yī)療效果,降低不良反應(yīng),從而提高新藥臨床試驗(yàn)的成功率,節(jié)約藥物研發(fā)費(fèi)用,使藥物設(shè)計(jì)更趨向合理化,其使用各種數(shù)據(jù)庫(kù)和軟件可以快速將藥物有效成分與疾病作用機(jī)制進(jìn)行預(yù)測(cè)。其中,徐雅等采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究了車前子的降壓作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)了車前子中有6種化學(xué)活性成分,對(duì)應(yīng)157個(gè)作用靶點(diǎn),映射后對(duì)應(yīng)90個(gè)作用靶點(diǎn),通過(guò)KEGG通路富集分析,獲得了36條發(fā)揮降壓作用的通路信息;馬新稱等也采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究了鉤藤醫(yī)療的作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)鉤藤中有11個(gè)潛在活性成分,29個(gè)作用靶...
在中藥研究領(lǐng)域,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)會(huì)逐漸扮演重要的角色,中醫(yī)藥將不再是“偽科學(xué)”,中醫(yī)藥的研究可以充分運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法,證實(shí)中藥及其復(fù)方中的多種活性成分是通過(guò)多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)來(lái)醫(yī)療復(fù)雜疾病的,將傳統(tǒng)中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)和較新的科學(xué)技術(shù)相結(jié)合,明確中藥及其復(fù)方在體內(nèi)作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制,使中醫(yī)藥擺脫藥理作用機(jī)制不明,藥效成分不明的窘境,將中醫(yī)藥現(xiàn)代化并推向世界。中藥藥效評(píng)價(jià)是借鑒西藥評(píng)價(jià)體系,如單因素觀察評(píng)價(jià)模式,這種模式對(duì)對(duì)復(fù)方中藥的藥效評(píng)價(jià)并不周全。中藥講究辨證論治、用藥?kù)`活,且中醫(yī)和西醫(yī)對(duì)疾病本質(zhì)的認(rèn)識(shí)也相差較大,因此,中藥的藥效也應(yīng)該從多角度、多層次去評(píng)價(jià)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)受到許多毒理學(xué)研究者...
隨著單靶點(diǎn)、高選擇性的新藥物在復(fù)雜疾病治病上不斷出現(xiàn)安全性低、有效性差等現(xiàn)象,人們開(kāi)始意識(shí)到“一藥,一靶,一病”還原論藥物研發(fā)模式的局限性。復(fù)方中藥有著“多成分、多途徑、多靶點(diǎn)”協(xié)同作用的特點(diǎn),使其在病癥、糖尿病、血管疾病等復(fù)雜疾病的治病上發(fā)揮著獨(dú)特優(yōu)勢(shì),但其藥效質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制不明確,中藥材質(zhì)量難以控制,很難從整體到細(xì)胞及分子水平進(jìn)行系統(tǒng)完全的研究。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是在組學(xué)和大數(shù)據(jù)高速發(fā)展的基礎(chǔ)上,融合了系統(tǒng)生物學(xué)、生物信息學(xué)等多門新興交叉學(xué)科,從改善或恢復(fù)生物網(wǎng)絡(luò)平衡的角度來(lái)認(rèn)識(shí)藥物與機(jī)體之間的作用關(guān)系,對(duì)生物系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行整體分析。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為臨床合理用藥、新藥研發(fā)等提供了新的科技支撐。福建中藥...
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究進(jìn)展:分子相互作用技術(shù):該技術(shù)是用來(lái)揭示藥物作用原理,驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)模型,揭示藥物分子與機(jī)體生物大分子之間的相互作用關(guān)系。主要有基于表面等離子共振的檢測(cè)技術(shù)、基于生物膜層干涉的檢測(cè)技術(shù)、納米液相層析-質(zhì)譜分析技術(shù)等。該技術(shù)具有高通量、高精度、無(wú)標(biāo)記實(shí)時(shí)檢測(cè)的特點(diǎn)。網(wǎng)絡(luò)可視化技術(shù):該技術(shù)是指運(yùn)用可視化工具,將聯(lián)系表反應(yīng)成一張相互聯(lián)系的可視網(wǎng)絡(luò)的過(guò)程。一般有兩個(gè)步驟:一是豐富網(wǎng)絡(luò)屬性,通過(guò)增添網(wǎng)絡(luò)本身、節(jié)點(diǎn)及連接的屬性,使節(jié)點(diǎn)聯(lián)系表擴(kuò)展為包含豐富信息的網(wǎng)絡(luò),二是網(wǎng)絡(luò)描述,通過(guò)豐富的特征描述手段,使網(wǎng)絡(luò)表現(xiàn)更加直觀。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)講究整體性、系統(tǒng)性、相互作用。陜西臨床網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)費(fèi)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)...
中藥和化學(xué)藥物都是通過(guò)調(diào)節(jié)生物網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮藥效,但由于中藥成分多而雜,其作用的復(fù)雜程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)單一成分藥物,因此,中藥藥效機(jī)制的研究一直是中醫(yī)藥研究的難點(diǎn)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)理念符合了中醫(yī)辨證論治的理念與中藥“多成分、多靶點(diǎn)”的特點(diǎn),已越來(lái)越多地應(yīng)用到中藥作用機(jī)制的研究中。王冬梅等運(yùn)用分子對(duì)接技術(shù)將四物湯與銀屑病有關(guān)聯(lián)的活性成分篩選出來(lái),再導(dǎo)入Cytoscape軟件中構(gòu)建分子-靶標(biāo)、靶標(biāo)-靶標(biāo)和分子-分子的網(wǎng)絡(luò),推測(cè)四物湯主要是通過(guò)金屬蛋白酶、表皮生長(zhǎng)因子受體、一氧化氮合酶等來(lái)對(duì)抗銀屑病表皮增殖、血管生成及異常的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)應(yīng)用于中藥復(fù)方就可以用來(lái)闡釋中藥作用機(jī)制、發(fā)現(xiàn)中藥藥效物質(zhì)/活性組合物...
“中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”理論中藥系統(tǒng)藥理學(xué)是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的新興學(xué)科,以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo)來(lái)研究疾病的發(fā)生機(jī)制,從而為醫(yī)療復(fù)雜疾病提供新的方法和思路,其注重整體觀念。系統(tǒng)藥理學(xué)是從細(xì)胞、分子、網(wǎng)絡(luò)到組織、部位等多種水平來(lái)研究藥物與人體之間相互作用及其規(guī)律和本質(zhì)的一門學(xué)科,其采取實(shí)驗(yàn)和理論計(jì)算相結(jié)合的方法,可以快速篩選有效的藥物分子,確定其在人體分子層面的生物靶標(biāo),預(yù)測(cè)藥物可能存在的不良反應(yīng)及其機(jī)制,并研究疾病的發(fā)生機(jī)制,從而達(dá)到通過(guò)調(diào)控細(xì)胞內(nèi)的復(fù)雜生物網(wǎng)絡(luò)來(lái)提高藥效、降低不良反應(yīng)和醫(yī)療疾病的目的。其在中藥多成分、多靶點(diǎn)、多通路、多功能以及中藥配伍等方面進(jìn)行研究,體現(xiàn)了中藥中單個(gè)成分對(duì)應(yīng)多靶點(diǎn)、多...
在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)評(píng)價(jià)中,要求從可靠性、規(guī)范性和合理性三個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。具體要求如下:1、可靠性評(píng)價(jià):評(píng)估主要數(shù)據(jù)及其關(guān)聯(lián)信息的獲取、軟件算法與分析方法的設(shè)計(jì)以及驗(yàn)證方法的選擇與模型構(gòu)建是否可靠、能否滿足分析要求。2、規(guī)范性評(píng)價(jià):評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)信息的提取與轉(zhuǎn)換、軟件/算法的開(kāi)發(fā)、網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建與分析以及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證等流程是否規(guī)范,相關(guān)技術(shù)方法的應(yīng)用是否準(zhǔn)確,用于保障分析結(jié)果的準(zhǔn)確性和可重現(xiàn)性。3、合理性評(píng)價(jià):評(píng)估數(shù)據(jù)篩選與過(guò)濾、網(wǎng)絡(luò)分析指標(biāo)的選擇與閾值的確定、驗(yàn)證模型及檢測(cè)指標(biāo)的選擇等內(nèi)容是否合理性,評(píng)價(jià)要素與評(píng)價(jià)指標(biāo)可參考附錄表。疾病靶標(biāo)的收集:基于數(shù)據(jù)庫(kù),對(duì)疾病靶標(biāo)進(jìn)行收集。甘肅中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析價(jià)格網(wǎng)絡(luò)藥理...
一個(gè)中藥復(fù)方通常由許多天然產(chǎn)物組成,如草藥、動(dòng)物藥和礦物藥,每一種都含有大量的化學(xué)分子。復(fù)方中的活性化合物與特定疾病相關(guān)的功能失調(diào)蛋白相互作用,從而醫(yī)療該疾病。因此,對(duì)中藥有效成分及其作用靶點(diǎn)的鑒定,對(duì)于深入了解中方子劑的作用機(jī)理具有重要意義。目前已經(jīng)建立了若干數(shù)據(jù)庫(kù),提供有關(guān)中藥的各方面信息,包括疾病、方劑、草藥或天然產(chǎn)物、生物活性成分和靶點(diǎn)。這些數(shù)據(jù)庫(kù)成為中醫(yī)藥與現(xiàn)代的生物醫(yī)學(xué)之間的橋梁,在中藥藥理學(xué)研究中發(fā)揮了重要作用。評(píng)價(jià)生物靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)分析中新開(kāi)發(fā)算法的可靠性,或擬選擇分析方法的正確性與穩(wěn)定性。河南醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)藥物靶點(diǎn)在人體生物網(wǎng)絡(luò)中以一定的規(guī)律分布,且不同種類藥物的靶點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中分...
通過(guò)網(wǎng)絡(luò)分析研究發(fā)現(xiàn),藥物與作用靶點(diǎn)之間傾向于組成富集的網(wǎng)絡(luò),而非孤立的對(duì)應(yīng)關(guān)系。通過(guò)對(duì)疾病基因網(wǎng)絡(luò)與藥物作用網(wǎng)絡(luò)整合分析,發(fā)現(xiàn)不只大多數(shù)藥物有多靶點(diǎn)作用,而且約有超過(guò)40%的藥物作用靶點(diǎn)與多種疾病相關(guān),這樣藥物與疾病基因之間形成了復(fù)雜的交叉網(wǎng)絡(luò)。通過(guò)系統(tǒng)生物學(xué)的研究方法進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析,能夠在分子的水平上更好的理解細(xì)胞以及部位的行為,加速藥物靶點(diǎn)的確認(rèn)以及發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)志物。因此,藥物及其作用機(jī)制的研究若從整體出發(fā)可能會(huì)更好,“多基因-多靶點(diǎn)-復(fù)雜疾病”的模式能更加順應(yīng)時(shí)代潮流。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)提高了新藥臨床試驗(yàn)的成功率,節(jié)省藥物的研發(fā)費(fèi)用。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析費(fèi)用中藥具有多成分、多靶點(diǎn)、調(diào)節(jié)方式多樣...
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論,對(duì)生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析,選取特定信號(hào)節(jié)點(diǎn)(Nodes)進(jìn)行多靶點(diǎn)藥物分子設(shè)計(jì)的新學(xué)科。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)強(qiáng)調(diào)對(duì)信號(hào)通路的多途徑調(diào)節(jié),提高藥物的醫(yī)療效果,降低毒副作用,從而提高新藥臨床試驗(yàn)的成功率,節(jié)省藥物的研發(fā)費(fèi)用。在以前的藥物研發(fā)模式中,主要遵循"一個(gè)藥物、一個(gè)基因、一種疾病"的模式,這是導(dǎo)致70%的新藥在臨床試驗(yàn)失敗的主要原因。實(shí)際上,臨床上的多種慢性病如腫細(xì)胞、、糖尿病等都是多基因、多因素作用的疾病,只根據(jù)單一作用靶點(diǎn)難以達(dá)到良好醫(yī)療的效果。以腫細(xì)胞的發(fā)生為例:形成一個(gè)立方厘米的實(shí)體細(xì)胞需要10年的時(shí)間,經(jīng)過(guò)6大步驟:克服凋亡、阻止衰老(無(wú)限增殖)、分泌自我增殖信...
針對(duì)用于篩選重要作用靶標(biāo)(群)、關(guān)鍵藥效成分(群)等要素分析指標(biāo)進(jìn)行合理性評(píng)價(jià),包括軟件/算法參數(shù)、網(wǎng)絡(luò)分析參數(shù)等。其中,網(wǎng)絡(luò)分析參數(shù)包括節(jié)點(diǎn)與邊的特征(如節(jié)點(diǎn)度、節(jié)點(diǎn)中心性、邊權(quán)重等)、網(wǎng)絡(luò)的凝聚性(如密度、聚類系數(shù)、子圖、連通性等)、網(wǎng)絡(luò)的可分割性(如層次聚類、譜分割等)、網(wǎng)絡(luò)模塊性、網(wǎng)絡(luò)基序等。針對(duì)研究的具體疾病,應(yīng)該綜合考慮以上指標(biāo),建立合理的病證生物分子網(wǎng)絡(luò),確定適宜的網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)。如使用全新計(jì)算方法確定藥效成分群與網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo),還應(yīng)該考察所選藥效成分及網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)對(duì)整體網(wǎng)絡(luò)穩(wěn)態(tài)的重要性。“網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)”理論網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的中心理論在于靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)的建立。吉林初級(jí)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析費(fèi)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)融合了系統(tǒng)生物學(xué)...
當(dāng)今世界,人們生活水平相對(duì)以前有了明顯提高,經(jīng)濟(jì)發(fā)展迅速,然而健康問(wèn)題一直是人們所關(guān)注的話題,疾病越來(lái)越復(fù)雜,新型疾病的發(fā)現(xiàn)給人類健康造成巨大威脅,因此提高醫(yī)療水平對(duì)保障人們的健康,增加幸福指數(shù)有極大意義,而醫(yī)療水平的提高離不開(kāi)品質(zhì)高的效果藥物,離不開(kāi)新藥的研發(fā)。藥物不只承擔(dān)著防治疾病,養(yǎng)生續(xù)命的作用,同時(shí)也是社會(huì)經(jīng)濟(jì)建設(shè)中不可或缺的部分。傳統(tǒng)藥物的發(fā)現(xiàn)主要集中于單一靶點(diǎn)的高特異性阻止劑,藥物基本都是單體化合物,作用于某個(gè)特定的靶點(diǎn)。然而通過(guò)大規(guī)模功能基因組研究證明,只有不到10%的基因敲除具有醫(yī)療價(jià)值,而且單一靶點(diǎn)的高特異性的藥物對(duì)復(fù)雜疾病的醫(yī)療通常難以獲得明顯療效,傳統(tǒng)新藥研發(fā)的“單基因-...
李梢等提出中醫(yī)學(xué)是以整體、動(dòng)態(tài)、辨證的觀點(diǎn)去把握生命、健康、疾病與藥物的關(guān)系,其特色是“天人相應(yīng)”,整體協(xié)調(diào),是辨證論治,是天然藥物經(jīng)過(guò)君、臣、佐、使等配伍,達(dá)到方劑整體的綜合效應(yīng)。中醫(yī)整體觀、辨證論治體系所具有的系統(tǒng)大規(guī)模、開(kāi)放于環(huán)境以及重視相互作用等特點(diǎn),以及整體、活的、動(dòng)態(tài)的觀察方式是其復(fù)雜性的來(lái)源。李梢等在我國(guó)初次于2002年提出通過(guò)生物信息學(xué)分析復(fù)雜系統(tǒng)。生物信息學(xué)是在生命科學(xué)的研究中,以計(jì)算機(jī)為工具對(duì)生物信息進(jìn)行儲(chǔ)存、檢索、分析、處理和綜合利用的科學(xué),可以透過(guò)海量的數(shù)據(jù)洞察隱藏在數(shù)據(jù)中的規(guī)律。因此在中醫(yī)方劑、證候等特色內(nèi)涵與規(guī)律的發(fā)掘,在中醫(yī)藥學(xué)走向微觀層次、同時(shí)協(xié)調(diào)整合的復(fù)雜性刻...
傳統(tǒng)中藥歷史悠久,在醫(yī)療復(fù)雜慢性疾病方面具有獨(dú)到的療效和較小的毒副作用。但中藥存在成分復(fù)雜、機(jī)制不清的問(wèn)題,阻礙了中藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化。中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理,尚需應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和生物科學(xué)技術(shù),進(jìn)行深入的研究。近年來(lái),將系統(tǒng)生物學(xué)的思想和方法應(yīng)用于中藥研究中,正成為一種新的趨勢(shì)。中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)已發(fā)展成為一個(gè)新的交叉學(xué)科,它將網(wǎng)絡(luò)科學(xué)、生物信息學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)和數(shù)學(xué)等學(xué)科的方法結(jié)合到中藥藥理的研究中,從分子水平和分子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的背景中闡明中藥的作用機(jī)理。通過(guò)中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法,可望使中藥的理論研究和臨床應(yīng)用更加科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn),逐漸得到世界的認(rèn)可。介數(shù)是網(wǎng)絡(luò)中所有較短路徑中經(jīng)過(guò)該節(jié)點(diǎn)的路徑的數(shù)目占較短路徑...
一些單一成分的化學(xué)藥物可能作用于蛋白受體、離子通道、跨膜信號(hào)傳導(dǎo)分子和酶等多個(gè)不同類型的靶點(diǎn)。靶點(diǎn)與靶點(diǎn)之間的聯(lián)系十分復(fù)雜,許多疾病的發(fā)病機(jī)理也非常復(fù)雜,導(dǎo)致藥物的作用機(jī)制變得更為復(fù)雜。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)能從分子、基因水平上去分析單一成分藥物作用于不同靶點(diǎn)、細(xì)胞和部位的行為,能系統(tǒng)地預(yù)測(cè)和揭示藥物的作用及機(jī)理,從而評(píng)價(jià)藥物作用的有效性和安全性。黃明峰等用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法探討活血化瘀中藥醫(yī)療的作用機(jī)理,為研究中藥多成分、多靶點(diǎn)、多途徑作用模式開(kāi)辟了新的途徑,為醫(yī)療作用機(jī)理的闡釋提供有力的理論基礎(chǔ)和新思路,為闡釋中藥的配伍作用、協(xié)同機(jī)理等提供技術(shù)支持。藥物靶點(diǎn)在人體生物網(wǎng)絡(luò)中以一定的規(guī)律分布,且不同種類藥物...
許多疾病的致病和耐藥機(jī)制在人體生物網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中具有涌現(xiàn)性、復(fù)雜性和魯棒性(指生物系統(tǒng)在內(nèi)、外部因素?cái)_動(dòng)下能保持結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定)。傳統(tǒng)的高選擇性單靶點(diǎn)藥物比較難治好一些復(fù)雜疾病,臨床效果低于預(yù)期效果。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)通過(guò)構(gòu)建藥物分子-靶點(diǎn)生物網(wǎng)絡(luò)、分子-分子生物網(wǎng)絡(luò)、靶點(diǎn)-靶點(diǎn)生物網(wǎng)絡(luò)、疾?。膊∩锞W(wǎng)絡(luò)、藥物分子-靶點(diǎn)-疾病生物網(wǎng)絡(luò)等,分析藥物、靶點(diǎn)、疾病三者在網(wǎng)絡(luò)中的聯(lián)系,研究藥物的作用機(jī)制,以破壞疾病生物網(wǎng)絡(luò),平衡人體自身代謝網(wǎng)絡(luò)為目標(biāo)來(lái)指導(dǎo)設(shè)計(jì)高效低毒的新藥。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是近年來(lái)新興的研究方法。廣西中醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)費(fèi)用針對(duì)用于篩選重要作用靶標(biāo)(群)、關(guān)鍵藥效成分(群)等要素分析指標(biāo)進(jìn)行合理性評(píng)...
傳統(tǒng)中藥歷史悠久,在醫(yī)療復(fù)雜慢性疾病方面具有獨(dú)到的療效和較小的毒副作用。但中藥存在成分復(fù)雜、機(jī)制不清的問(wèn)題,阻礙了中藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化。中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理,尚需應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和生物科學(xué)技術(shù),進(jìn)行深入的研究。近年來(lái),將系統(tǒng)生物學(xué)的思想和方法應(yīng)用于中藥研究中,正成為一種新的趨勢(shì)。中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)已發(fā)展成為一個(gè)新的交叉學(xué)科,它將網(wǎng)絡(luò)科學(xué)、生物信息學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)和數(shù)學(xué)等學(xué)科的方法結(jié)合到中藥藥理的研究中,從分子水平和分子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的背景中闡明中藥的作用機(jī)理。通過(guò)中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法,可望使中藥的理論研究和臨床應(yīng)用更加科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn),逐漸得到世界的認(rèn)可?;诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)形成藥物分子設(shè)計(jì)新模式,是發(fā)展創(chuàng)新藥物的重要...
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是近年來(lái)新興的研究方法。它可分析生物系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò),并通過(guò)生物網(wǎng)絡(luò)中節(jié)點(diǎn)的連接和節(jié)點(diǎn)之間的相互作用關(guān)系來(lái)分析網(wǎng)絡(luò)的特征,進(jìn)而闡釋藥物的作用機(jī)制。它強(qiáng)調(diào)藥物、靶點(diǎn)和疾病之間相互作用的完整性和系統(tǒng)性。作為一種方法和技術(shù),網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)為藥物的發(fā)現(xiàn)、研究和綜合評(píng)估提供了一種新方法。它具有中醫(yī)辨證的特點(diǎn)和中藥醫(yī)療的整體觀。研究表明,厚樸“發(fā)汗”之后,成分的含量會(huì)產(chǎn)生差異。且其鎮(zhèn)痛作用會(huì)降低,毒性和抗?jié)兊淖饔脮?huì)增加。然而厚樸“發(fā)汗”之后產(chǎn)生療效差異的分子機(jī)制尚未明確。在生物網(wǎng)絡(luò)中,大多數(shù)節(jié)點(diǎn)度較小,而一小部分節(jié)點(diǎn)度比較大,度值大的節(jié)點(diǎn)被認(rèn)為是中心節(jié)點(diǎn)。重慶中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析常用的通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)藥物...
目前,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究方法大致分為兩類:一是根據(jù)公共數(shù)據(jù)庫(kù)和公開(kāi)發(fā)表的已有數(shù)據(jù),建立特定藥物作用機(jī)制網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)模型,預(yù)測(cè)藥物作用靶點(diǎn),并從生物網(wǎng)絡(luò)平衡的角度解析藥物作用機(jī)制。如CuJ等運(yùn)用虛擬篩選和網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)技術(shù)成功地預(yù)測(cè)了大黃二蒽酮A、大黃二蒽酮C、番瀉苷C等幾種從未報(bào)道過(guò)的具有抗2型糖尿病作用的成分,YanJ等也成功地運(yùn)用該方法對(duì)麻黃湯的新藥理作用進(jìn)行了預(yù)測(cè)。二是使用各種組學(xué)和高通量技術(shù),采用生物信息學(xué)的手段分析和構(gòu)建藥物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò),建立預(yù)測(cè)模型,進(jìn)而解析所研究藥物的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機(jī)制。如運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)預(yù)測(cè)中方子劑六味地黃丸適于醫(yī)療的疾病和機(jī)制,以及復(fù)方丹參的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究。中醫(yī)藥的療效大家在...
以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的中心理論“網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)”為基礎(chǔ),建立網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)評(píng)價(jià)的規(guī)范性標(biāo)準(zhǔn),推動(dòng)基于“網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)-系統(tǒng)調(diào)節(jié)”的研發(fā)模式成為更嚴(yán)謹(jǐn)、更科學(xué)、更普適的新一代藥物研究范式,推動(dòng)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)更規(guī)范地開(kāi)展計(jì)算、實(shí)驗(yàn)、臨床應(yīng)用,促進(jìn)該學(xué)科快速、健康與有序發(fā)展。由于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究的多樣性、復(fù)雜性,以及目前研究水平與條件的局限性,其評(píng)價(jià)方法尚有諸多問(wèn)題亟待進(jìn)一步解決。將結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究以及學(xué)科發(fā)展,不斷修訂和完善。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究過(guò)程中數(shù)據(jù)收集、網(wǎng)絡(luò)分析,以及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的原則、流程和評(píng)價(jià)指標(biāo)等內(nèi)容。用的網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)分析內(nèi)容包括度、介數(shù)、較短路徑、瓶頸、中心節(jié)點(diǎn)、模塊、楔點(diǎn)等。山東醫(yī)學(xué)專業(yè)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析雖然網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)可有...