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目前,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究方法大致分為兩類:一是根據(jù)公共數(shù)據(jù)庫和公開發(fā)表的已有數(shù)據(jù),建立特定藥物作用機(jī)制網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)模型,預(yù)測(cè)藥物作用靶點(diǎn),并從生物網(wǎng)絡(luò)平衡的角度解析藥物作用機(jī)制。如CuJ等運(yùn)用虛擬篩選和網(wǎng)絡(luò)預(yù)測(cè)技術(shù)成功地預(yù)測(cè)了大黃二蒽酮A、大黃二蒽酮C、番瀉苷C等幾種從未報(bào)道過的具有抗2型糖尿病作用的成分,YanJ等也成功地運(yùn)用該方法對(duì)麻黃湯的新藥理作用進(jìn)行了預(yù)測(cè)。二是使用各種組學(xué)和高通量技術(shù),采用生物信息學(xué)的手段分析和構(gòu)建藥物-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò),建立預(yù)測(cè)模型,進(jìn)而解析所研究藥物的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)機(jī)制。如運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)預(yù)測(cè)中方子劑六味地黃丸適于醫(yī)療的疾病和機(jī)制,以及復(fù)方丹參的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究。中醫(yī)藥的療效大家在平常應(yīng)用中大家都是認(rèn)可的,但是其中機(jī)理大家不是比較清楚,可能于中醫(yī)藥的整體觀有關(guān)。河南醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析費(fèi)用
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是運(yùn)用多種數(shù)據(jù)庫及軟件綜合分析、篩選、構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)圖,其中主要的數(shù)據(jù)庫、軟件及相關(guān)作用如下:中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫和分析平臺(tái)(TCMSP)主要用于藥物化合物成分及相關(guān)靶標(biāo)的篩選;通用蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫(Uniprot)用于靶標(biāo)蛋白基因的搜索篩選;有機(jī)小分子生物活性數(shù)據(jù)庫(Pubchem/OMIM)用于藥物化合物2D、3D結(jié)構(gòu)搜索;人類基因數(shù)據(jù)庫(GeneCards)用于疾病基因搜索篩選;在線韋恩圖反映藥物篩選靶標(biāo)基因與疾病基因的交集基因;蛋白互作平臺(tái)數(shù)據(jù)庫(STRING)用于構(gòu)建蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)(PPI);生物學(xué)信息注釋數(shù)據(jù)庫(DAVIDv6.8)用于GO分類富集和KEGG通路富集分析;在線云平臺(tái)(Omicshare)主要用于GO分類富集分析和KEGG通路分析結(jié)果繪制氣泡圖;GraphPadPrism6制圖軟件主要用于GO分類富集分析和KEGG通路分析結(jié)果繪制柱狀圖;網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩苑治鲕浖﨏ytoscapeVersion3.6.1主要用于構(gòu)建“成分-靶標(biāo)-通路”網(wǎng)絡(luò)。河南醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析費(fèi)用生物網(wǎng)絡(luò)是采用數(shù)學(xué)領(lǐng)域圖論的研究手段,借助復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的研究方法。
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于系統(tǒng)生物學(xué)理論和生物系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)分析來設(shè)計(jì)藥物的一門新興學(xué)科。它綜合探索藥物對(duì)疾病網(wǎng)絡(luò)的干預(yù)和影響,揭示多分子藥物協(xié)同醫(yī)療疾病的奧秘。這些概念反映了多組分、多靶點(diǎn)和系統(tǒng)調(diào)控的思想,與中醫(yī)辨證論治的研究思路有許多相似之處,強(qiáng)調(diào)對(duì)病因病機(jī)的周全認(rèn)識(shí)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)可以用來預(yù)測(cè)和鑒別中藥的靶標(biāo)和有效成分,闡明其作用機(jī)制,系統(tǒng)地解釋方子的用藥規(guī)律,探索真實(shí)世界方子的規(guī)律,發(fā)現(xiàn)新的適應(yīng)癥和新的活性化合物,研究藥物重新定位等。
2007年英國Dundee大學(xué)藥理學(xué)家AndrewL.Hopkins率先提出了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”概念。該概念是基于系統(tǒng)生物學(xué)、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、多向藥理學(xué)等學(xué)科的理論,運(yùn)用組學(xué)、高通量篩選、網(wǎng)絡(luò)可視化及網(wǎng)絡(luò)分析等技術(shù)揭示藥物、基因、靶點(diǎn)、疾病之間復(fù)雜的生物網(wǎng)絡(luò)關(guān)系,在此基礎(chǔ)上分析、預(yù)測(cè)藥物的藥理學(xué)機(jī)制并通過相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證、評(píng)估藥物的藥效、不良反應(yīng)及作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)高效低毒的藥物。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論,對(duì)生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析,選取特定信號(hào)節(jié)點(diǎn)進(jìn)行多靶點(diǎn)藥物分子設(shè)計(jì)的新學(xué)科。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)強(qiáng)調(diào)對(duì)信號(hào)通路的多途徑調(diào)節(jié),提高藥物的醫(yī)療效果,降低毒副作用,從而提高新藥臨床試驗(yàn)的成功率,節(jié)省藥物的研發(fā)費(fèi)用。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于網(wǎng)絡(luò)分析的方法得到結(jié)果,為驗(yàn)證其方法的可靠性,可進(jìn)一步進(jìn)行實(shí)驗(yàn)確證。
中藥具有多成分、多靶點(diǎn)、調(diào)節(jié)方式多樣的特點(diǎn),蘊(yùn)含了極大的信息量。采用西醫(yī)單靶標(biāo)、單成分的研究思路來研究中藥,比較難體現(xiàn)中藥的系統(tǒng)性,不能科學(xué)解釋中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及組方規(guī)律等問題。隨著網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)的提出,單靶標(biāo)、單成分研究思路開始向整體探究、系統(tǒng)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)變。2007年,Yildirim等首先應(yīng)用了網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)的概念,通過對(duì)藥物與基因、蛋白相互作用數(shù)據(jù)進(jìn)行集成分析,發(fā)現(xiàn)多數(shù)藥物是通過間接調(diào)節(jié)發(fā)揮作用,而非直接作用于疾病相關(guān)蛋白。在此基礎(chǔ)上,Hopkins于同年提出了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)(networkpharmacology)研究方法,認(rèn)為藥物是作用于多個(gè)靶點(diǎn),并通過多靶點(diǎn)間的相互作用產(chǎn)生增效減毒的效果。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)從相互聯(lián)系的角度研究問題,恰恰與中藥的中心思想不謀而合。網(wǎng)絡(luò)的節(jié)點(diǎn)包括基因、通路、疾病、化合物、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域、代謝物、藥物、內(nèi)源性小分子等。廣東醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)價(jià)格
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論,對(duì)生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析。河南醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析費(fèi)用
目前網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)主要應(yīng)用于以下幾個(gè)方面。一、中藥的有效活性成分。中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)中,有些藥物的結(jié)構(gòu)和功能具有類似性,可以構(gòu)建出藥物-藥物,藥物-靶標(biāo)等網(wǎng)絡(luò),從而探究藥物所具有的功效以及具有該種功效的其他藥物,是探究中藥有效成分的一種新的思路。就比如劉春柳在“基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的二至丸作用機(jī)制研究”中,通過建立成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖,找出了二至丸有效成分為61種。二、闡明藥理作用機(jī)制。中醫(yī)藥的療效大家在平常應(yīng)用中大家都是認(rèn)可的,但是其中機(jī)理大家不是比較清楚,可能于中醫(yī)藥的整體觀有關(guān)。在常規(guī)方子中,比較少有單味中草藥,大都以復(fù)方給藥,其中含有多種成分,每種作用不同的靶點(diǎn),進(jìn)而具有極為復(fù)雜的機(jī)制??梢酝ㄟ^構(gòu)建藥物-靶標(biāo)-疾病網(wǎng)絡(luò)可以推算其作用機(jī)制。河南醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析費(fèi)用
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