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網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究進(jìn)展:傳統(tǒng)的高選擇性單靶點(diǎn)藥物很難治一些復(fù)雜疾病,臨床效果低于預(yù)期效果。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)通過構(gòu)建藥物分子-靶點(diǎn)生物網(wǎng)絡(luò)、分子-分子生物網(wǎng)絡(luò)、靶點(diǎn)-靶點(diǎn)生物網(wǎng)絡(luò)、疾?。膊∩锞W(wǎng)絡(luò)、藥物分子-靶點(diǎn)-疾病生物網(wǎng)絡(luò)等,分析藥物、靶點(diǎn)、疾病三者在網(wǎng)絡(luò)中的聯(lián)系,研究藥物的作用機(jī)制,以破壞疾病生物網(wǎng)絡(luò),平衡人體自身代謝網(wǎng)絡(luò)為目標(biāo)來指導(dǎo)設(shè)計(jì)高效低毒的新藥。靶點(diǎn)的研究:藥物靶點(diǎn)在人體生物網(wǎng)絡(luò)中以一定的規(guī)律分布,且不同種類藥物的靶點(diǎn)在網(wǎng)絡(luò)中分布的位置各不相同。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)運(yùn)用組學(xué)、高通量篩選、網(wǎng)絡(luò)分析等技術(shù)揭示藥物、基因、靶點(diǎn)、疾病之間復(fù)雜的生物網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。廣東醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)費(fèi)用
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究主要由網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建、網(wǎng)絡(luò)分析和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證三方面構(gòu)成,即先利用公共數(shù)據(jù)庫和文獻(xiàn),結(jié)合高通量組學(xué)技術(shù)和生物信息學(xué)技術(shù),篩選出已知藥物成分的靶點(diǎn)信息和特定疾病的靶點(diǎn)信息;然后采用網(wǎng)絡(luò)可視化工具構(gòu)建“基因-藥物-靶點(diǎn)-疾病”多維生物網(wǎng)絡(luò)模型,通過對(duì)網(wǎng)絡(luò)中特定信號(hào)節(jié)點(diǎn)在細(xì)胞、分子以及生物整體水平上的多層次分析,找出關(guān)鍵節(jié)點(diǎn),并從整體生物網(wǎng)絡(luò)平衡角度發(fā)現(xiàn)目標(biāo)藥物對(duì)“致病網(wǎng)絡(luò)”的干擾作用機(jī)制,進(jìn)而預(yù)測已知藥物防治疾病的藥效活性成分、作用靶點(diǎn)及可能參與調(diào)控的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、潛在藥理學(xué)機(jī)制和方劑配伍規(guī)律;結(jié)尾進(jìn)行動(dòng)物或細(xì)胞水平等的驗(yàn)證,揭示藥物防治疾病的現(xiàn)代藥理學(xué)機(jī)制,并探究藥物所能干預(yù)的新的適應(yīng)癥。廣東醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)費(fèi)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)有望成為銜接中、西醫(yī)藥的一個(gè)新的橋梁。
事實(shí)上,人體內(nèi)存在復(fù)雜的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)以及代謝網(wǎng)絡(luò)等。人體本身就是一個(gè)有機(jī)的整體,疾病的產(chǎn)生是眾多因素共同作用的結(jié)果,研究疾病的醫(yī)療應(yīng)該更加注重對(duì)整體的把握。如果將疾病認(rèn)為是身體原有網(wǎng)絡(luò)平衡狀態(tài)的改變,那么有效的藥物應(yīng)該是使得原有平衡狀態(tài)恢復(fù)的藥物或藥物組合,由于網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜性和穩(wěn)定性,這通常需要同時(shí)對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行調(diào)節(jié)。近年來研究人員發(fā)現(xiàn),在精神疾病和抗傳染等方面,具有多靶點(diǎn)藥理作用的藥物比單靶點(diǎn)藥物具有更好的療效,并由此產(chǎn)生了多向藥理學(xué)和多靶點(diǎn)藥物設(shè)計(jì),并已經(jīng)應(yīng)用于多種復(fù)雜疾病的藥物研究。
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究建立在高通量組學(xué)數(shù)據(jù)分析、計(jì)算機(jī)虛擬計(jì)算及網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫檢索基礎(chǔ)上,圍繞生物學(xué)、生物網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建和分析、連接性、冗余性和多效性等進(jìn)行藥物有效性、毒性、代謝特性的揭示。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)束了“一個(gè)藥物、一個(gè)靶標(biāo)、一種疾病”為主導(dǎo)的傳統(tǒng)藥物研發(fā)模式,開啟了一種多靶標(biāo)與多種疾病間復(fù)雜網(wǎng)狀關(guān)系的新研究模式。中藥復(fù)方與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué):眾所周知,中藥復(fù)方由兩味或兩味以上藥味組成,具有所含化學(xué)成分復(fù)雜、藥理作用具有多靶點(diǎn)、多途徑、多層次的特點(diǎn),致使中藥復(fù)方藥理研究往往遇到中藥物質(zhì)基礎(chǔ)不清、作用機(jī)制不明、研究基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用脫節(jié)等問題。然而,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)講究整體性、系統(tǒng)性、相互作用,所以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)應(yīng)用于中藥復(fù)方就可以用來闡釋中藥作用機(jī)制、發(fā)現(xiàn)中藥藥效物質(zhì)/活性組合物,為新藥的發(fā)現(xiàn)與研究提供新思路。基因富集分析:對(duì)共同靶標(biāo)進(jìn)行基因富集分析,預(yù)測中藥醫(yī)療疾病的關(guān)鍵通路。
以網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的中心理論“網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)”為基礎(chǔ),建立網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)評(píng)價(jià)的規(guī)范性標(biāo)準(zhǔn),推動(dòng)基于“網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)-系統(tǒng)調(diào)節(jié)”的研發(fā)模式成為更嚴(yán)謹(jǐn)、更科學(xué)、更普適的新一代藥物研究范式,推動(dòng)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)更規(guī)范地開展計(jì)算、實(shí)驗(yàn)、臨床應(yīng)用,促進(jìn)該學(xué)科快速、健康與有序發(fā)展。由于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究的多樣性、復(fù)雜性,以及目前研究水平與條件的局限性,其評(píng)價(jià)方法尚有諸多問題亟待進(jìn)一步解決。將結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究以及學(xué)科發(fā)展,不斷修訂和完善。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究過程中數(shù)據(jù)收集、網(wǎng)絡(luò)分析,以及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證的原則、流程和評(píng)價(jià)指標(biāo)等內(nèi)容。建立中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué),有望為開展中藥的成分篩查、作用機(jī)制和配伍禁忌等研究提供了新的手段。河南中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法大致分為根據(jù)公共數(shù)據(jù)庫和公開發(fā)表的已有數(shù)據(jù),建立特定藥物作用機(jī)制網(wǎng)絡(luò)預(yù)測模型。廣東醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)費(fèi)用
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)淵源與歷史:藥物發(fā)現(xiàn)的主要范式是設(shè)計(jì)較大選擇性配體以作用于單個(gè)藥物靶標(biāo)。但是,許多有效藥物其實(shí)通過調(diào)節(jié)多種蛋白質(zhì)而不是單個(gè)靶標(biāo)發(fā)揮作用。隨著基因組學(xué)、蛋白組學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)的發(fā)展,越來越多的數(shù)據(jù)揭示了藥物多靶點(diǎn)的作用特性。系統(tǒng)生物學(xué)的進(jìn)展揭示了生物體的表現(xiàn)表型具有極強(qiáng)的魯棒性,并且生物體內(nèi)的物質(zhì)呈現(xiàn)出網(wǎng)絡(luò)狀的結(jié)構(gòu)。這樣一來,某些經(jīng)過精密設(shè)計(jì)的單一靶標(biāo)化合物的臨床效果可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于那些多靶點(diǎn)藥物。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是一個(gè)典型的交叉學(xué)科,交叉融合了生物學(xué)、藥學(xué)、數(shù)學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)。它的出現(xiàn)引發(fā)了許多大制藥公司的強(qiáng)烈興趣。傳統(tǒng)的藥物發(fā)現(xiàn)成本高、周期長,引入網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法可以明顯降低研究的經(jīng)濟(jì)成本和時(shí)間成本。廣東醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)費(fèi)用
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