氣泡將改變血管壁,允許藥物劑外滲,通過(guò)將微泡與顆粒和染料共同注射,可評(píng)估血管外藥物遞送的可行性。微泡與釓共注射后MRI顯示釓?fù)夥此帷;蛘?,藥物可以被納入微泡中,并通過(guò)在病變的給藥血管中選擇性地破裂微泡來(lái)增加局部給藥。然而,這些方法并不能消除流動(dòng)血液中釋放的藥物的沖洗和全身分布。有報(bào)道成功地證明了微泡減少新內(nèi)膜形成、內(nèi)皮轉(zhuǎn)染和凝塊溶解。盡管迄今為止遞送的微泡有效載荷的體積很小,但藥物或基因通過(guò)血腦屏障(BBB)的遞送是基于微泡的遞送的一個(gè)有前途的應(yīng)用,因?yàn)楹苌儆刑娲椒梢愿淖傿BB對(duì)如此***的貨物的滲透性。如前所述,超聲輻照被描述為在破壞微泡之前將微泡推向血管壁的方法。在運(yùn)載工具破裂時(shí),通向血管壁的微泡將有效地將藥物涂在腔內(nèi)。與單獨(dú)使用超聲波相比,這種方法導(dǎo)致體外細(xì)胞中熒光標(biāo)記油的沉積量增加了十倍。遞送水平的藥物或基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關(guān)濃度的微泡。microbubble超聲微泡六氟化硫
超聲聯(lián)合納米微泡進(jìn)行核酸輸送超聲聯(lián)合納米微泡進(jìn)行DNA傳遞。不考慮超聲穿孔現(xiàn)象,建議采用US與帶核酸的微泡相互作用來(lái)提高傳輸效率。這種策略也可能有助于遺傳物質(zhì)的位點(diǎn)特異性釋放,從而減少非共振組織轉(zhuǎn)染。通過(guò)納米微泡轉(zhuǎn)移基因已經(jīng)采用了幾種技術(shù),從基因的并發(fā)管理到納米泡系統(tǒng)內(nèi)的內(nèi)涵。有多種方法,包括利用陽(yáng)離子脂質(zhì)組成納米氣泡的外殼用于DNA的靜電附著,在制備過(guò)程中直接將DNA物理組裝在外殼中,在外殼上應(yīng)用陽(yáng)離子聚合物層用于DNA的靜電相互作用,攜帶DNA的納米微泡載體的共價(jià)結(jié)合以及利用兼容的DNA鏈建立納米微泡。分析發(fā)現(xiàn),在體外,基于脂質(zhì)的納米微泡比基于白蛋白的納米微泡引起幾次基因轉(zhuǎn)染。此外,在小鼠肝臟中也觀察到脂基納米微泡的主要基因轉(zhuǎn)移。亞微米大小的氣泡與傳統(tǒng)的手持式超聲檢測(cè)儀器相結(jié)合,已被證明是一種高效的基因轉(zhuǎn)移試劑。亞微米尺度的氣泡被開(kāi)發(fā)并建議作為一種有前景的基因傳遞方法。寧夏超聲微泡研發(fā)將靶向成像方式與病變定向相結(jié)合,可以確定與積極反應(yīng)可能性有關(guān)的幾個(gè)生物學(xué)相關(guān)事實(shí)。
研究人員開(kāi)發(fā)了靶向超聲微泡在***中的應(yīng)用,以制造一種可行且直接的載體,用于輸送氣體、藥物和核酸,這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發(fā))超聲微泡相結(jié)合。使用超聲微泡輸送***氣體有兩種方法:擴(kuò)散(自發(fā)過(guò)程)和靜脈注射,靜脈注射通過(guò)超聲波破壞氣泡繼續(xù)進(jìn)行。擴(kuò)散過(guò)程與超聲微泡**和血管之間的濃度梯度有關(guān),其中氣體可以擴(kuò)散出去,因?yàn)槌曃⑴莸耐鈿な强蓾B透的。為了釋放被困在超聲微泡中的藥物或氣體,可以通過(guò)稱為超聲穿孔的空化過(guò)程施加超聲刺激,影響細(xì)胞膜的完整性,從而增強(qiáng)藥物傳遞系統(tǒng),包括內(nèi)吞作用和胞吞作用。超聲誘導(dǎo)空化,包括振蕩和破壞,對(duì)超聲微泡和周圍組織產(chǎn)生物理影響??栈袃煞N類型,即穩(wěn)定空化和慣性空化。穩(wěn)定空化通常用于***,特別是在給藥中,使用超聲和超聲造影劑的組合。穩(wěn)定空化會(huì)產(chǎn)生微流,而慣性空化則會(huì)產(chǎn)生激波、流體噴射和自由基。慣性空化可以使超聲微泡崩潰,導(dǎo)致細(xì)胞膜或組織暫時(shí)開(kāi)放。超聲微泡只有在聚焦超聲輻射的幫助下才能在目標(biāo)部位坍塌,這可以暫時(shí)打開(kāi)細(xì)胞膜以幫助藥物遞送。
熒光標(biāo)記的靶向微泡在血管生成過(guò)程中的應(yīng)用。內(nèi)皮表面的許多內(nèi)皮標(biāo)記物被上調(diào),特別是αvβ3和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結(jié)生長(zhǎng)的標(biāo)志,也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預(yù)手段。監(jiān)測(cè)這些情況在臨床前動(dòng)物研究和臨床中可能很重要。血管生成內(nèi)皮的分子成像可以通過(guò)針對(duì)αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進(jìn)行。方便的是,具有RGD基序的echistatin在多種動(dòng)物模型中對(duì)αvβ3具有高親和力,而抗體通常是物種特異性的,不能用于多種動(dòng)物模型。Echistatin微泡可用于通過(guò)超聲評(píng)估基質(zhì)模型和更現(xiàn)實(shí)的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認(rèn)靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測(cè)**區(qū)域的血管生成內(nèi)皮,甚至可以監(jiān)測(cè)******的進(jìn)展。在血管生成的血管環(huán)境中,還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向,如RRL肽、針對(duì)內(nèi)啡肽/CD105的抗體等??捎糜谄渌上穹绞降男》肿?多肽或模擬物)可以固定在泡殼上,以引導(dǎo)其到達(dá)αvβ3。過(guò)程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng),以破壞纖維蛋白網(wǎng)。
如果這些氣泡要在患者體內(nèi)給藥后與特定受體結(jié)合,就必須將靶向配體附著到微泡殼上。偶聯(lián)可以通過(guò)共價(jià)或非共價(jià)手段來(lái)實(shí)現(xiàn),也可以通過(guò)這些技術(shù)的組合來(lái)實(shí)現(xiàn)。對(duì)于沒(méi)有被氣泡制造的惡劣條件滅活的小分子配體,只需將配體-聚合物/脂質(zhì)偶聯(lián)物(例如,生物素衍生物)添加到氣泡制備介質(zhì)中。在某些情況下,即使是蛋白質(zhì),如親和素,也可以通過(guò)超聲與白蛋白一起合并到氣泡殼中,并保留其特定活性。研究中使用的許多配體都以生物素化的形式存在,只需將它們添加到親和素包被或鏈親和素包被的氣泡中,就會(huì)產(chǎn)生配體裝飾的氣泡。靶向配體被拴在微泡殼上。或者,不會(huì)在微泡制備中存活的蛋白質(zhì)配體(如抗體)可以共價(jià)附著在預(yù)配制的氣泡上,例如,通過(guò)酰胺鍵形成。通過(guò)附著配體靶向微泡的過(guò)程可以用以下順序來(lái)描述。配體修飾的氣泡隨著血流在脈管系統(tǒng)中移動(dòng);一小部分氣泡會(huì)撞到物體上,比如攜帶特定受體的內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞或血凝塊,這些都是分子成像的實(shí)際目標(biāo)。超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓,超聲與微泡結(jié)合使用,在溶解血栓方面比單獨(dú)使用造影劑或超聲更成功。海南超聲微泡siRNA
通過(guò)將靶向指定表面標(biāo)記物的配體附著在載藥微泡的外部,可以實(shí)現(xiàn)更特異性的藥物遞送。microbubble超聲微泡六氟化硫
***的診斷是在選擇合適的***方法之前確定和分析疾病部位的初始階段以及區(qū)分各種類型的病理病變,特別是***性疾病。診斷通常在成像技術(shù)的幫助下實(shí)現(xiàn),成像技術(shù)使研究人員能夠更好地了解和可視化***斑塊及其進(jìn)展。然而,成像方法有時(shí)無(wú)法準(zhǔn)確分析易損斑塊,因此研究人員使用特異性靶向超聲微泡開(kāi)發(fā)心肌梗死。有幾種靶向***的分子靶標(biāo),包括細(xì)胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子1 (VCAM-1)、選擇素、氧化脂質(zhì)、薄纖維帽和血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)。例如,p -選擇素在幾種心血管疾病和損傷的血管內(nèi)皮中表達(dá),CD81是***斑塊形成的初始階段標(biāo)志物。除了常見(jiàn)的靶點(diǎn)外,還有許多***的分子靶點(diǎn),目前仍很少被使用和探索。這些分子靶點(diǎn)可用于增強(qiáng)超聲微泡的主動(dòng)靶向傳遞,擴(kuò)大***診斷和***的可能性。為了獲得成功的MNB靶向,需要進(jìn)行表面修飾以附著特定的配體或抗體。針對(duì)心肌梗死的靶向超聲微泡必須基于受體與配體之間的強(qiáng)親和力,通過(guò)鼻內(nèi)注射和超聲應(yīng)用,可以在計(jì)算機(jī)屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。microbubble超聲微泡六氟化硫