定制超聲微泡氣泡

**初的微泡靶向?qū)嶒?yàn)是在靜態(tài)條件下進(jìn)行的:將氣泡與目標(biāo)表面接觸(通常是倒置)，在沒(méi)有流動(dòng)的情況下孵育幾分鐘，然后將剩余的自由氣泡洗掉，測(cè)量保留氣泡的數(shù)量和聲學(xué)響應(yīng)。然而，這種情況并不是脈管系統(tǒng)內(nèi)真正靶向的良好模型，在脈管系統(tǒng)內(nèi)，結(jié)合發(fā)生時(shí)沒(méi)有任何流動(dòng)停止。取決于配體-受體結(jié)合和脫離動(dòng)力學(xué)，以及配體和受體的表面密度、血流和壁剪切條件，與靶標(biāo)的結(jié)合可能發(fā)生，也可能不發(fā)生。結(jié)合可能是短暫的(幾分之一秒)，也可能是長(zhǎng)久的(幾秒或幾分鐘)，這取決于在初始接觸期間有多少牢固的鍵有機(jī)會(huì)形成。了解微泡靶向性的比較好方法是在體外受控條件下，以已知的流速、配體和受體密度進(jìn)行靶向性研究。平行板流室通常用于這些研究。一些配體(如抗體)能夠與目標(biāo)抗原牢固結(jié)合(一旦結(jié)合發(fā)生解離抗體和抗原可能需要幾天的時(shí)間，但這種結(jié)合并不總是很快的。在流動(dòng)的情況下，顆粒上的配體與受體結(jié)合的時(shí)間非常有限。在極端情況下(大血管中1米/秒的血流)，典型的配體與受體結(jié)合位點(diǎn)線性尺寸為1納米時(shí)，必須在1納秒內(nèi)發(fā)生有效結(jié)合，這是一個(gè)極短的時(shí)間，與大多數(shù)抗體-抗原kon動(dòng)力學(xué)常數(shù)不相容。超聲微泡能夠在其中包含各種氣體，如全氟丙烷（C3F8)）、氫氣(H2)氮?dú)?N2)一氧化氮(NO)氧氣(O2)等。定制超聲微泡氣泡

超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學(xué)效應(yīng)。超聲給藥技術(shù)是基于細(xì)胞穿孔的生物物理過(guò)程，超聲結(jié)合納米微泡和這個(gè)過(guò)程被稱為超聲穿孔。與其他納米粒子相比，納米微泡在超聲能量照射下具有“塌縮”的特殊性質(zhì)，導(dǎo)致納米微泡內(nèi)爆，改變細(xì)胞膜的通透性。當(dāng)超聲能量充分增加時(shí)，就會(huì)發(fā)生“超聲空化”效應(yīng)，即液體中的氣泡(空化核)振動(dòng)生長(zhǎng)，不斷地從聲學(xué)場(chǎng)中積累能量并坍縮，直到能量達(dá)到某一閾值。超聲波照射引起超聲空化，導(dǎo)致細(xì)胞膜出現(xiàn)直徑約300nm的空隙，穩(wěn)定空化的特征是納米氣泡重復(fù)的、不坍縮的振蕩，對(duì)附近細(xì)胞產(chǎn)生局部低應(yīng)力和剪切應(yīng)力，從而增加血管的通透性。此外，超聲波輻照還能產(chǎn)生熱和機(jī)械***作用。超聲波輻照的生物學(xué)效應(yīng)可以增加細(xì)胞膜的通透性，誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移，提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度，栓塞**，滋養(yǎng)血管，克服組織屏障，發(fā)揮至關(guān)重要的靶向作用。廣東超聲微泡外殼超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。

組織中的微泡檢測(cè)可以利用超聲介導(dǎo)的微泡破壞。超聲壓力通常以機(jī)械指數(shù)(MI)的形式出現(xiàn)在醫(yī)學(xué)成像系統(tǒng)的屏幕上，一個(gè)相對(duì)商，計(jì)算為峰值負(fù)聲壓除以頻率的平方根。非線性微泡行為一般在聲壓較高時(shí)表現(xiàn)得更明顯(例如MI 0.2)。在某些系統(tǒng)中，它可能是檢測(cè)到的***機(jī)會(huì)，例如，較小的微泡。在更高的壓力下(MI 0.4和高達(dá)1-1.9，取決于頻率)，微泡被破壞，它們的聲學(xué)后向散射信號(hào)完全消失，這可以提供額外的證據(jù)，證明目標(biāo)造影劑存在于組織中。一些氣泡殼(通常是那些涂有薄脂質(zhì)單層的)是柔韌性的，即使在低壓超聲(例如MI 0.06)下也會(huì)振動(dòng)。對(duì)于厚殼聚合物氣泡，除非達(dá)到臨界壓力并且外殼破裂，否則微泡不會(huì)振動(dòng)，并且聲回波響應(yīng)仍然很低。對(duì)于殼較厚的氣泡，從氣泡中產(chǎn)生回聲的臨界聲能更高。

超聲微泡造影劑的微小氣泡能夠增強(qiáng)超聲信號(hào)，提高圖像的對(duì)比度和分辨率，從而更準(zhǔn)確地診斷疾病。此外，超聲微泡造影劑具有多種臨床應(yīng)用。它可以用于心臟、肝臟、腎臟等***的血流動(dòng)力學(xué)檢查，幫助醫(yī)生評(píng)估***功能和病變情況。在**診斷和***中，超聲微泡造影劑可以用于觀察**的血供情況，指導(dǎo)手術(shù)和放療方案的制定。此外，超聲微泡造影劑還可以用于血栓溶解、藥物傳遞等***領(lǐng)域，為患者提供更加個(gè)性化和精細(xì)的***方案?？傊?，超聲微泡造影劑作為一種先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)，具有安全、高分辨率和多種臨床應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)。在未來(lái)的發(fā)展中，超聲微泡造影劑有望在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用，為患者提供更好的診斷和***方案。微泡空化時(shí)細(xì)胞膜和血管通透性的變化。

超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。YinT.等利用異源組裝方法制備了攜帶siRNA的**納米微泡，利用超聲照射靶向SIRT2基因抗細(xì)胞凋亡。該制劑改善了siRNA-納米微泡對(duì)基因組的沉默作用，從而***改善了*細(xì)胞的凋亡。因此，在裸嚙齒動(dòng)物的膠質(zhì)瘤變體中觀察到顯著增強(qiáng)的***結(jié)果。YinT.等進(jìn)一步研究建立了US-sensitive納米微泡，同時(shí)攜帶***siRNA和紫杉醇(PTX)，針對(duì)BCL-2基因***肝臟**，基于他們的研究結(jié)果。siRNA和PTX的有效遞送是通過(guò)將納米微泡注射到帶有人HepG2異源瘤的裸鼠的血液循環(huán)中，并應(yīng)用主動(dòng)低頻(低于1MHz)超聲照射到腫瘤細(xì)胞的位置。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，由于兩種藥物的聯(lián)合抗腫瘤活性，使用低劑量的PTX可以抑制**的發(fā)展。為了***前列腺*，Wang等通過(guò)靜電方法設(shè)計(jì)了攜帶雄***受體的納米微泡。負(fù)載siRNA的納米微泡與超聲照射結(jié)合，極大地抑制了細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制了蛋白質(zhì)和ARmRNA的產(chǎn)生。在移植模型中，將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠，成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。甘肅超聲微泡包裹藥物

熒光標(biāo)記的靶向微泡在非心臟病血管的應(yīng)用。定制超聲微泡氣泡

“主動(dòng)靶向”一詞指的是用特定生物標(biāo)志物標(biāo)記的超聲微泡，允許它們被驅(qū)動(dòng)到特定的目標(biāo)。由于抗體-抗原或配體-受體相互作用的特異性，這種策略可以提高M(jìn)NB遞送的效率。可以使用各種配體來(lái)提高載藥超聲微泡對(duì)***斑塊的靶向效率和特異性結(jié)合，如碳水化合物、蛋白質(zhì)、核酸和多肽。作為配體的抗體由于其特異性而引起了研究人員的興趣，但需要高成本。因此，需要進(jìn)一步研究主動(dòng)靶向超聲微泡的表面改性和開(kāi)發(fā)，以降低成本。當(dāng)超聲微泡粒度均勻且不發(fā)生聚集時(shí)，可以獲得良好的超聲微泡分布。在顆粒表面添加PEG增加了分布穩(wěn)定性，從而促進(jìn)了循環(huán)時(shí)間，避免了吞噬作用。研究表明，在生理?xiàng)l件下，添加聚乙二醇(4-5%)可提高填充C3F8的脂基mb的壽命和穩(wěn)定性。用聚乙二醇和pluronic改性并加入互穿交聯(lián)N,N-二乙基丙烯酰胺(NNDEA)和N,N-雙(丙烯基)半胺(BAC)也可以提高交聯(lián)pluronic-脂-氟碳納米微泡 (CL-PEG-納米微泡)的穩(wěn)定性。而且，使用pluronic來(lái)增加磷脂膜的穩(wěn)定性，還可以減小形成的顆粒的尺寸。CL-PEG-納米微泡作為造影劑，可以增強(qiáng)回聲信號(hào)，增加在病變部位的積累和保留能力。因此，CL-PEG-納米微泡為***的靶向分子成像和進(jìn)一步發(fā)展提供了創(chuàng)新。定制超聲微泡氣泡