寧夏超聲微泡藥物

來源: 發(fā)布時(shí)間:2024-12-01

熒光標(biāo)記的靶向微泡在非心臟病血管的應(yīng)用。使用熒光微泡可以通過***顯微鏡實(shí)現(xiàn)超聲造影劑靶向的驗(yàn)證。特異性配體包括抗p選擇素的抗體,該抗體可通過局部給藥腫瘤壞死因子(TNF)-進(jìn)行化學(xué)誘導(dǎo)。通過顯微鏡和超聲觀察到***后小靜脈內(nèi)抗p選擇靶向氣泡和白細(xì)胞的聚集。缺血再灌注損傷后(如腎動脈結(jié)扎模型),p選擇素上調(diào),微泡可靶向炎癥的腎血管。出于分子成像造影劑開發(fā)的目的,一種不需要***手術(shù)的更簡單的動物模型可能是有用的,例如在腳墊注射TNF-后建立的后腿血管化學(xué)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)小鼠模型。該模型用于測試聚合微泡與抗體靶向泡。細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1和血管細(xì)胞黏附分子(VCAM)-1是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物,在血管內(nèi)皮表面上調(diào)的時(shí)間晚于p選擇素。攜帶這些抗體的微泡可用于大鼠自身免疫性腦脊髓炎模型的分子成像。超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的。寧夏超聲微泡藥物

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幾種類型的配體已被偶聯(lián)到微泡上,包括抗抗體、多肽和維生素。單克隆抗體,特別是免疫球蛋白-v(IgG)家族的單克隆抗體,已***用于靶向細(xì)胞表面受體。單克隆抗體用途***,在納摩爾到皮摩爾范圍內(nèi)具有結(jié)合親和力。然而,當(dāng)來源于小鼠時(shí),它們往往具有免疫原性。用于靶向成像和藥物遞送的抗體生產(chǎn)也往往昂貴且耗時(shí),并且結(jié)合活性因批次而異。抗體作為靶向藥物的其他限制包括有限的保質(zhì)期和溫度敏感性。多肽是較小的分子,具有化學(xué)穩(wěn)定性和低免疫原性。近年來組合肽庫方法的發(fā)展迅速推進(jìn)了多肽作為靶向配體的使用。一類尚未被用于靶向微泡的配體是適體。適配體是基于RNA或dna的配體,具有特殊的親和力和特異性。這些配體是通過指數(shù)富集(SELEX)的配體系統(tǒng)進(jìn)化過程產(chǎn)生的。因?yàn)檫@個過程是基于化學(xué)合成的,所以避免了抗體配體遇到的一些限制。青海超聲微泡遞送效率些方法已經(jīng)被引入和優(yōu)化,以獲得可復(fù)制的尺寸,生物相容性,生物降解性和高成像穩(wěn)定性的回聲特性。

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內(nèi)皮素(CD105)是轉(zhuǎn)化生長因子的受體,是一種增殖相關(guān)的低氧誘導(dǎo)蛋白,在血管生成內(nèi)皮細(xì)胞上高度表達(dá)。使用99mTc-labeled單克隆抗體靶向內(nèi)啡肽的免疫掃描顯示,**中大量攝取內(nèi)啡肽。**近,已經(jīng)描述了一種將內(nèi)啡肽特異性單克隆抗體偶聯(lián)到微泡的新方法。通過超聲將Avidin整合到微泡的外殼中,然后通過生物素與單克隆抗體結(jié)合。在體外證實(shí)了靶向內(nèi)啡肽的配體定向微泡的積累。鑒于將多肽和單克隆抗體附著在微泡上的能力,人們可以設(shè)想靶向超聲劑用于血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)和金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMPS)的酪氨酸激酶受體的成像。

超聲微泡作為納米醫(yī)學(xué),在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的診斷和***方面具有多方面的優(yōu)勢,目前,超聲微泡已發(fā)展為多模態(tài)造影劑、光熱劑和***劑。市面上有各種商用mb造影劑,如Levovist、Definity、option、Sonazoid和Sonovue,具有不同的特性、成分和尺寸變化,范圍在1-8μm。例如,Levovist(基于空氣填充的半乳糖/棕櫚酸mb)可以通過減少噪聲信號來改善超聲成像,而SonoVue(基于六氟化硫填充的脂質(zhì)mb)在外周血中高度穩(wěn)定。在臨床前和臨床階段的診斷中,超聲微泡作為造影劑與成像儀器相結(jié)合,輔助疾病的可視化和表征。這種成像過程被稱為分子成像(MI),因?yàn)樗梢栽趧游锖腿祟惖姆肿雍图?xì)胞水平上進(jìn)行觀察。由于MI的非侵入性,它的應(yīng)用具有附加價(jià)值,它為組織表型的檢測和評估以及早期疾病提供了實(shí)時(shí)可視化。更重要的是,MI還可用于分析細(xì)胞相互作用和監(jiān)測***遞送情況。為了獲得有利的結(jié)果,MI需要兩個組成部分,即成像儀器和納米藥物。理想情況下,使用的儀器必須是非侵入性的,并且具有高分辨率和靈敏度的能力,可以檢測和監(jiān)測成像劑。心臟缺血區(qū)域的超聲造影增強(qiáng)與對照組非缺血區(qū)域的信號有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

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“主動靶向”一詞指的是用特定生物標(biāo)志物標(biāo)記的超聲微泡,允許它們被驅(qū)動到特定的目標(biāo)。由于抗體-抗原或配體-受體相互作用的特異性,這種策略可以提高M(jìn)NB遞送的效率。可以使用各種配體來提高載藥超聲微泡對***斑塊的靶向效率和特異性結(jié)合,如碳水化合物、蛋白質(zhì)、核酸和多肽。作為配體的抗體由于其特異性而引起了研究人員的興趣,但需要高成本。因此,需要進(jìn)一步研究主動靶向超聲微泡的表面改性和開發(fā),以降低成本。當(dāng)超聲微泡粒度均勻且不發(fā)生聚集時(shí),可以獲得良好的超聲微泡分布。在顆粒表面添加PEG增加了分布穩(wěn)定性,從而促進(jìn)了循環(huán)時(shí)間,避免了吞噬作用。研究表明,在生理?xiàng)l件下,添加聚乙二醇(4-5%)可提高填充C3F8的脂基mb的壽命和穩(wěn)定性。用聚乙二醇和pluronic改性并加入互穿交聯(lián)N,N-二乙基丙烯酰胺(NNDEA)和N,N-雙(丙烯基)半胺(BAC)也可以提高交聯(lián)pluronic-脂-氟碳納米微泡 (CL-PEG-納米微泡)的穩(wěn)定性。而且,使用pluronic來增加磷脂膜的穩(wěn)定性,還可以減小形成的顆粒的尺寸。CL-PEG-納米微泡作為造影劑,可以增強(qiáng)回聲信號,增加在病變部位的積累和保留能力。因此,CL-PEG-納米微泡為***的靶向分子成像和進(jìn)一步發(fā)展提供了創(chuàng)新。了解微泡靶向性的方法是在體外受控條件下,以已知的流速、配體和受體密度進(jìn)行靶向性研究。河北超聲微泡品牌

超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動物的體內(nèi)滲透和代謝。寧夏超聲微泡藥物

微泡的慣性空化和破壞可產(chǎn)生強(qiáng)大的機(jī)械應(yīng)力,增強(qiáng)周圍組織的滲透性,并可進(jìn)一步增加藥物從血液外滲到細(xì)胞質(zhì)或間質(zhì)中。超聲造影劑是高回聲的微泡,具有許多獨(dú)特的性質(zhì)。微泡基本上可以提高常規(guī)超聲成像對微循環(huán)的靈敏度。微泡響應(yīng)入射超聲脈沖的共振導(dǎo)致非線性諧波發(fā)射,在微泡特異性成像中作為微泡的特征。高頻超聲的穩(wěn)定空化也可以溫和地增加組織的通透性,即使在高的情況下也不會造成任何損害聲壓。微泡可以攜帶藥物,釋放藥物超聲介導(dǎo)的微泡破壞同時(shí)增強(qiáng)血管通透性,增加藥物在組織中的沉積??梢詫⒏鞣N靶向配體偶聯(lián)到微泡表面,實(shí)現(xiàn)配體定向和位點(diǎn)特異性積累,用于靶向成像。寧夏超聲微泡藥物