微泡表面的加載也可以通過配體-受體相互作用來實現(xiàn)。例如,Lum等人**近報道了一項研究,其中納米顆粒通過生物素-親和素連鎖結(jié)合到外殼上。固體聚苯乙烯納米顆粒作為模型系統(tǒng),可以用可生物降解的材料代替裝載藥物或基因的納米顆粒?;蛘?,軟納米顆粒,如脂質(zhì)體,已成功加載到微泡。這些結(jié)果提出了一種模塊化的加載方法,即首先將***性化合物加載到納米顆粒室中,然后將其加載到微泡載體上。這種方法提供了一個多功能平臺,可以根據(jù)特定***劑的疏水性、大小和釋放要求進行定制。超聲已被證明可以增強溶栓,超聲與微泡結(jié)合使用,在溶解血栓方面比單獨使用造影劑或超聲更成功。肝臟靶向超聲微泡供應(yīng)
遞送***水平的藥物或***性基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關(guān)濃度的微泡。大鼠心臟基因轉(zhuǎn)染使用1毫升靜脈注射超聲造影劑,濃度約為1×109微泡/ml。將***性基因有效遞送到大鼠胰腺的方法是,在外殼內(nèi)注射1毫升含有該基因的微泡,注射濃度為5×109微泡/ml。這些研究使用的劑量遠遠大于推薦用于人體成像的劑量。能夠通過小劑量靜脈注射微泡成功轉(zhuǎn)染的微泡劑的開發(fā)對未來的轉(zhuǎn)化非常重要研究。然而,目前尚不清楚,是由于微泡的有效載荷能力較低而需要高濃度,還是超聲波應(yīng)用時需要高濃度的氣泡?;蛘?,可以考慮在肌肉或動脈內(nèi)注射高濃度微泡以實現(xiàn)局部藥物或基因遞送的介入性技術(shù)。在小型臨床前研究中,肌內(nèi)注射微泡和質(zhì)??僧a(chǎn)生一致的局部轉(zhuǎn)染。將質(zhì)粒DNA和微泡共同注入腎動脈,結(jié)合瞬時血管壓迫和超聲,已被證明可在腎臟中產(chǎn)生局部基因表達。將質(zhì)粒DNA和微泡共同注射到腦脊液中,再加上超聲波,產(chǎn)生了DNA轉(zhuǎn)移到大鼠***系統(tǒng)。Tsunoda等人表明,與通過尾靜脈注射相比,向左心室局部注射微泡和質(zhì)粒DNA后,報告基因轉(zhuǎn)染到心臟的數(shù)量增加了一個數(shù)量級。 山西超聲微泡專業(yè)超聲造影劑在體外和體內(nèi)均顯示出良好的結(jié)合效率。
目前,有3家微泡廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品可用于心臟病學(xué)應(yīng)用,分別是Optison(GE Healthcare,Milwaukee,WI,),Definity(Lantheus Medical Imaging,Billerica,MA,E)和SonoVue(BraccoSpA,Milano,Italy)。這些試劑中的微泡大于1um,有效成像持續(xù)時間小于10分鐘。南京星葉生物公司研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質(zhì)外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成,平均尺寸約為500-700nm,比商品化微泡的粒徑小得多。小尺寸分布防止微泡被困在肺***床中,從而允許長時間的體內(nèi)成像。納米微泡成像持續(xù)時間長達20分鐘,而聲諾維的成像持續(xù)時間小于6min。
微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。Lindner等人發(fā)現(xiàn),由于與先天免疫系統(tǒng)的相互作用,陽離子微泡在經(jīng)歷缺血/再灌注和炎癥的組織的微循環(huán)中持續(xù)存在。然而,考慮到生物環(huán)境的復(fù)雜性,靜電相互作用通常沒有足夠的特異性。另一方面,配體-受體相互作用在生物介質(zhì)中產(chǎn)生高特異性。在這種情況下,微泡表面被配體裝飾,這些配體特異性地結(jié)合血管腔內(nèi)細胞上的受體。如上所述,脂質(zhì)聚合物是形成穩(wěn)定微泡所必需的。聚合物的存在需要配體和單層外殼之間的間隔物,以便配體詢問其在相對表面上的受體。通常情況下,配體被與周圍的鏈長度相等或更長的間隔劑拴在一起。這使配體比較大限度地暴露于生物環(huán)境中。旨在比較大限度地使配體暴露于靶組織的表面結(jié)構(gòu)也存在增加免疫原性化合物呈遞的風(fēng)險,從而導(dǎo)致早期顆粒***,或者更糟的是,產(chǎn)生超敏反應(yīng)。例如,有的實驗室的數(shù)據(jù)清楚地表明,存在于微泡上的生物素共軛脂聚合物***了人類和小鼠的補體系統(tǒng)。需要更多的研究來測試栓系抗體或肽配體是否也會引發(fā)免疫反應(yīng)。為了解釋免疫原性作用,Borden等人(47)表明,配體可以被聚合物覆蓋層掩蓋以提高循環(huán)半衰期,然后可以通過超聲輻射力局部顯示以與靶標(biāo)結(jié)合。熒光標(biāo)記的靶向微泡在非心臟病血管的應(yīng)用。
組織中的微泡檢測可以利用超聲介導(dǎo)的微泡破壞。超聲壓力通常以機械指數(shù)(MI)的形式出現(xiàn)在醫(yī)學(xué)成像系統(tǒng)的屏幕上,一個相對商,計算為峰值負聲壓除以頻率的平方根。非線性微泡行為一般在聲壓較高時表現(xiàn)得更明顯(例如MI 0.2)。在某些系統(tǒng)中,它可能是檢測到的***機會,例如,較小的微泡。在更高的壓力下(MI 0.4和高達1-1.9,取決于頻率),微泡被破壞,它們的聲學(xué)后向散射信號完全消失,這可以提供額外的證據(jù),證明目標(biāo)造影劑存在于組織中。一些氣泡殼(通常是那些涂有薄脂質(zhì)單層的)是柔韌性的,即使在低壓超聲(例如MI 0.06)下也會振動。對于厚殼聚合物氣泡,除非達到臨界壓力并且外殼破裂,否則微泡不會振動,并且聲回波響應(yīng)仍然很低。對于殼較厚的氣泡,從氣泡中產(chǎn)生回聲的臨界聲能更高。使用超聲微泡輸送氣體有兩種方法:擴散(自發(fā)過程)和靜脈注射,靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進行。青海納米超聲微泡
“主動靶向”一詞指的是用特定生物標(biāo)志物標(biāo)記的超聲微泡,允許它們被驅(qū)動到特定的目標(biāo)。肝臟靶向超聲微泡供應(yīng)
超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學(xué)效應(yīng)。超聲給藥技術(shù)是基于細胞穿孔的生物物理過程,超聲結(jié)合納米微泡和這個過程被稱為超聲穿孔。與其他納米粒子相比,納米微泡在超聲能量照射下具有“塌縮”的特殊性質(zhì),導(dǎo)致納米微泡內(nèi)爆,改變細胞膜的通透性。當(dāng)超聲能量充分增加時,就會發(fā)生“超聲空化”效應(yīng),即液體中的氣泡(空化核)振動生長,不斷地從聲學(xué)場中積累能量并坍縮,直到能量達到某一閾值。超聲波照射引起超聲空化,導(dǎo)致細胞膜出現(xiàn)直徑約300nm的空隙,穩(wěn)定空化的特征是納米氣泡重復(fù)的、不坍縮的振蕩,對附近細胞產(chǎn)生局部低應(yīng)力和剪切應(yīng)力,從而增加血管的通透性。此外,超聲波輻照還能產(chǎn)生熱和機械***作用。超聲波輻照的生物學(xué)效應(yīng)可以增加細胞膜的通透性,誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移,提高細胞內(nèi)藥物濃度,栓塞**,滋養(yǎng)血管,克服組織屏障,發(fā)揮至關(guān)重要的靶向作用。肝臟靶向超聲微泡供應(yīng)