江西超聲微泡動物實驗

隨著微泡造影劑的加入超聲對***大小的血管和非常低的流速變得敏感，同時保持了傳統(tǒng)b型成像檢測形態(tài)信息的能力。由于它們具有高度可壓縮性并導(dǎo)致超聲的強散射，因此微泡在超聲圖像上顯得非常明亮。當失音時，這些介質(zhì)的膨脹和收縮導(dǎo)致非線性信號的產(chǎn)生。功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收，其中脈沖之間的散射體運動用于檢測血流。功率多普勒與超聲造影劑相結(jié)合可提高小血管的檢出率。在人類乳腺腫塊的二維和三維功率多普勒超聲檢查中發(fā)現(xiàn)，組織邏輯微血管密度（MVD）與**內(nèi)血管數(shù)量之間存在很強的相關(guān)性。另一項研究利用**中增強像元與總像元的比例來跟蹤小鼠異種移植**的抗血管生成***。與對照組相比，***組的信號像元率***降低，并與MVD相關(guān)。已經(jīng)描述了各種其他方法來增強非線性造影劑回波并抑制周圍組織產(chǎn)生的回波。諧波成像是一大類技術(shù)，它們具有以一個頻率發(fā)送入射光束并以入射光束的諧波（整數(shù)倍）偵聽返**聲的共同特征。雖然諧波成像是一種有用的技術(shù)，但它也有局限性。**重要的是，由于固有的根據(jù)該技術(shù)的特性通常必須在圖像對比度和空間分辨率之間做出妥協(xié)。此外，由于非線性聲音傳播，組織也會產(chǎn)生非線性回聲，從而降低對比度分辨率。用于輸送氣體、藥物和核酸，這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發(fā))超聲微泡相結(jié)合。江西超聲微泡動物實驗

超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動物的體內(nèi)滲透和代謝。首先，與傳統(tǒng)藥物相比，超聲造影劑微泡相對較大。微泡的直徑一般為1-10um。**血管特別具有滲透性，通常有較大的內(nèi)皮間隙；然而，造影劑微泡通常太大而無法脫離脈管系統(tǒng)。在Wheatley等人**近的一篇文章中，描述了一種納米顆粒超聲造影劑（直徑450nm）具有良好的聲學(xué)性能。該造影劑在實驗家兔中產(chǎn)生了良好的腎臟混濁。南京星葉生物也有500nm左右的超聲微泡造影劑。雖然超聲造影劑的循環(huán)時間在過去幾年有所增加，但這也是超聲紿藥時需要關(guān)注的問題。例如，索諾維的消除半衰期為6分鐘。Albunex的攝取發(fā)生在大鼠和豬的肝臟、肺和脾臟，70%在3分鐘內(nèi)從血液中***。如果藥物被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)從循環(huán)中取出，則循環(huán)時間可能不夠長，無法將更多的藥物遞送到目標區(qū)域。造影劑通常被注入外周靜脈，因此在一個給定的循環(huán)周期中，只有少量的造影劑會通過**。為了破壞足夠的造影劑以***增加局部濃度，必須進行多次循環(huán)。聚合物殼劑可**增加循環(huán)時間。雖然超聲微泡是相對較大的藥物，但可以附著在氣泡表面或納入內(nèi)部脂質(zhì)層的藥物量是一個問題。重慶超聲微泡外殼熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應(yīng)用。

研究人員開發(fā)了靶向超聲微泡在***中的應(yīng)用，以制造一種可行且直接的載體，用于輸送氣體、藥物和核酸，這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發(fā))超聲微泡相結(jié)合。使用超聲微泡輸送***氣體有兩種方法:擴散(自發(fā)過程)和靜脈注射，靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進行。擴散過程與超聲微泡**和血管之間的濃度梯度有關(guān)，其中氣體可以擴散出去，因為超聲微泡的外殼是可滲透的。為了釋放被困在超聲微泡中的藥物或氣體，可以通過稱為超聲穿孔的空化過程施加超聲刺激，影響細胞膜的完整性，從而增強藥物傳遞系統(tǒng)，包括內(nèi)吞作用和胞吞作用。超聲誘導(dǎo)空化，包括振蕩和破壞，對超聲微泡和周圍組織產(chǎn)生物理影響?？栈袃煞N類型，即穩(wěn)定空化和慣性空化。穩(wěn)定空化通常用于***，特別是在給藥中，使用超聲和超聲造影劑的組合。穩(wěn)定空化會產(chǎn)生微流，而慣性空化則會產(chǎn)生激波、流體噴射和自由基。慣性空化可以使超聲微泡崩潰，導(dǎo)致細胞膜或組織暫時開放。超聲微泡只有在聚焦超聲輻射的幫助下才能在目標部位坍塌，這可以暫時打開細胞膜以幫助藥物遞送。

將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過直接共價鍵，要么通過生物素-親和素連接。生物素-親和素連接是一種直接的技術(shù)，其中生物素化的配體通過親和素橋連接到生物素化的微泡上。盡管生物素-親和素連鎖在概念驗證和臨床前靶向研究中很有用，但免疫原性使其無法轉(zhuǎn)化為人類。共價連接是更可取的和可以在創(chuàng)建微泡殼之前或之后進行。偶聯(lián)到預(yù)形成的微泡上的策略包括通過碳二亞胺和n-羥基磺基琥珀酰亞胺將配體的氨基與微泡殼上的羧基結(jié)合，或者可選地將配體上的巰基與微泡殼上的馬來酰亞胺結(jié)合。關(guān)于偶聯(lián)化學(xué)的更多細節(jié)可以在A.L.Klibanov**近的一篇綜述中找到。對于脂質(zhì)包被的藥物，使用預(yù)形成的配體-脂聚合物的優(yōu)點是，在臨床環(huán)境中，從微泡產(chǎn)生到給藥到患者體內(nèi)所需的步驟更少。然而，通過后期連鎖，通過對預(yù)形成的微泡進行一系列修飾，可以更有效地利用配體。如果這些氣泡要在患者體內(nèi)給藥后與特定受體結(jié)合，就必須將靶向配體附著到微泡殼上。

微泡表面的加載也可以通過配體-受體相互作用來實現(xiàn)。例如，Lum等人**近報道了一項研究，其中納米顆粒通過生物素-親和素連鎖結(jié)合到外殼上。固體聚苯乙烯納米顆粒作為模型系統(tǒng)，可以用可生物降解的材料代替裝載藥物或基因的納米顆粒。或者，軟納米顆粒，如脂質(zhì)體，已成功加載到微泡。這些結(jié)果提出了一種模塊化的加載方法，即首先將***性化合物加載到納米顆粒室中，然后將其加載到微泡載體上。這種方法提供了一個多功能平臺，可以根據(jù)特定***劑的疏水性、大小和釋放要求進行定制。過程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng)，以破壞纖維蛋白網(wǎng)。云南超聲微泡外殼

超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨特的多路復(fù)用方法和快速的過程。江西超聲微泡動物實驗

氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內(nèi)源性刺激，并不是由特異性的主動靶向引起的。EPR和血管生成相關(guān)表面受體的(過)表達是**血管的關(guān)鍵特征。因此，epr介導(dǎo)的被動靶向和基于配體的主動靶向引起了相當大的關(guān)注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修飾的聚合物納米藥物對被動和主動**靶向進行了可視化和量化。Wu等人開發(fā)了負載紫杉醇和A10-3.2適體靶向的聚(丙交酯-羥基乙酸)納米泡，可以特異性靶向前列腺*細胞，通過EPR效應(yīng)和us觸發(fā)的藥物遞送持續(xù)釋放負載的PTX。Li等人報道了使用神經(jīng)肽YY1受體介導(dǎo)的可生物降解光致發(fā)光納米泡作為UCAs用于靶向乳腺*成像。通過血管靶向?qū)崿F(xiàn)了超聲微泡與**血管的快速有效的早期結(jié)合，但隨著時間的推移，被動靶向的效率顯著提高。這些結(jié)果表明，被動靶向和主動靶向的結(jié)合是有效的需要有效的**成像和***。江西超聲微泡動物實驗