新疆超聲微泡DNA

納米微泡的直徑通常在150-500納米之間，是***藥物分布的誘人場景，并且與微泡相比，已證明可以改善**聚集和保留。近年來，納米微泡表現(xiàn)出優(yōu)異的穩(wěn)定性，這增加了它們在各種生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的應(yīng)用。納米微泡提供超聲影像的對比度增強(qiáng)，因此具有***的診斷應(yīng)用潛力。此外，它們也被用于藥物、核酸和氣體的傳輸。納米微泡可以被認(rèn)為是另一種提高體內(nèi)運(yùn)送效率的US敏感納米載體。納米微泡它們可以通過增加的滯留和滲透性效應(yīng)在**組織內(nèi)積累，可以通過靶向，也可以通過在其表面附著抗體。與US聯(lián)合使用時，納米微泡可用于改善藥物在靶組織中的選擇性分布。它們可用于US誘導(dǎo)的聲納穿孔，作為***性空化核，誘導(dǎo)細(xì)胞膜形成暫時性的孔，以改變細(xì)胞的通透性。因此，納米微泡可以與藥物一起使用，或者藥物可以并入納米微泡殼內(nèi)，作為US介導(dǎo)的貨物來促進(jìn)產(chǎn)品在細(xì)胞內(nèi)的攝取。載藥超聲微泡造影劑另一種選擇是通過賦予超聲微泡生物啟發(fā)策略其中天然細(xì)胞膜可以用作構(gòu)建超聲微泡的材料。新疆超聲微泡DNA

**組織中的生物學(xué)改變對納米微泡的效率起著至關(guān)重要的作用。正常組織微血管內(nèi)皮間隙致密，內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，而實(shí)體瘤組織新生血管內(nèi)皮孔在380 ~ 780 nm之間，內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整性較差。因此，與正常組織相比，一定大小的分子或顆粒更傾向于在**組織中聚集。這種現(xiàn)象被稱為EPR (enhanced permeability and retention)效應(yīng)，被認(rèn)為是完成**組織被動靶向***的機(jī)制。在臨床前試驗(yàn)中，與傳統(tǒng)化療相比，基于EPR的藥物或基因遞送靶向系統(tǒng)在***功效方面取得了顯著進(jìn)展。在過去的幾年里，各種基于EPR效應(yīng)的納米材料已經(jīng)被應(yīng)用，其中納米級納米氣泡的大小可以根據(jù)**血管中孔隙的大小而改變。鑒于不同類型**的內(nèi)皮細(xì)胞中存在不同的間隙大小，因此必須根據(jù)**的類別建立合適尺寸的納米材料。同樣，納米顆粒到達(dá)血液循環(huán)系統(tǒng)時，生物屏障所產(chǎn)生的阻礙也需要高度重視。因此，考慮到這些挑戰(zhàn)，為了更好地利用納米材料遞送中的EPR效應(yīng)，設(shè)計(jì)了各種處理方法?；贓PR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。全氟烷超聲微泡siRNA些方法已經(jīng)被引入和優(yōu)化，以獲得可復(fù)制的尺寸，生物相容性，生物降解性和高成像穩(wěn)定性的回聲特性。

微泡表面的加載也可以通過配體-受體相互作用來實(shí)現(xiàn)。例如，Lum等人**近報(bào)道了一項(xiàng)研究，其中納米顆粒通過生物素-親和素連鎖結(jié)合到外殼上。固體聚苯乙烯納米顆粒作為模型系統(tǒng)，可以用可生物降解的材料代替裝載藥物或基因的納米顆粒?；蛘?，軟納米顆粒，如脂質(zhì)體，已成功加載到微泡。這些結(jié)果提出了一種模塊化的加載方法，即首先將***性化合物加載到納米顆粒室中，然后將其加載到微泡載體上。這種方法提供了一個多功能平臺，可以根據(jù)特定***劑的疏水性、大小和釋放要求進(jìn)行定制。

超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓，超聲與微泡結(jié)合使用，在溶解血栓方面比單獨(dú)使用造影劑或超聲更成功。**近，Unger等人開發(fā)了一種針對活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結(jié)合方法，將精氨酸甘氨酸天冬氨酸（RGD）分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結(jié)合。MRX408已被證明可以提高血栓的可見性，并在體外和體內(nèi)更好地表征血栓的范圍。超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓，無論是否添加微泡，通常與靜脈紿藥溶栓劑結(jié)合使用。超聲頻率為1-2 MHz時，已證明有效溶栓并將***相關(guān)出血降至比較低。靶向微泡或游離微泡可靜脈注射或直接進(jìn)入血栓。超聲引導(dǎo)溶栓***背后的機(jī)制涉及到微泡本身的機(jī)械特性。在低頻和高功率下，造影劑會膨脹和收縮，并有可能使血栓破裂。此外，t-PA等溶栓劑可以被納入氣泡中，并在氣泡破裂時沉積到血栓中。幾種類型的配體已被偶聯(lián)到微泡上，包括抗抗體、多肽和維生素。

微泡空化時細(xì)胞膜和血管通透性的變化。電子顯微鏡已經(jīng)證明，在細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的小孔與微泡的崩潰和射流的產(chǎn)生有關(guān)。根據(jù)超聲參數(shù)，細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的孔隙可能是短暫的，導(dǎo)致細(xì)胞死亡或成功地將外源物質(zhì)引入細(xì)胞質(zhì)。除了改變細(xì)胞膜通透性外，將超聲應(yīng)用于含有微泡的小血管還能改變血管壁的通透性，導(dǎo)致顆粒外滲到間隙。這種***通透性的變化取決于泡的大小、殼的組成以及***直徑與泡直徑的比值。改變超聲參數(shù)，如聲壓和脈沖間隔，以及物理參數(shù)，如注射部位和微血管壓力，可以比較大限度地提高微球的局部藥物遞送。在超聲中心頻率為1MHz的情況下，0.75MPa的壓力足以在體外大鼠肌肉微循環(huán)中產(chǎn)生***破裂。超聲脈沖間隔既影響觀察到外滲的點(diǎn)數(shù)，也影響輸送的物質(zhì)體積，兩者在脈沖間隔為5s時均達(dá)到比較大值。人們認(rèn)為，要使輸送的物質(zhì)體積比較大化，需要將微泡補(bǔ)充到脈沖之間的區(qū)域。研究還表明，隨著***血壓的升高，微泡通過***壁的運(yùn)輸也會增加。熒光標(biāo)記的靶向微泡在血管生成過程中的應(yīng)用。新疆超聲微泡DNA

超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓，超聲與微泡結(jié)合使用，在溶解血栓方面比單獨(dú)使用造影劑或超聲更成功。新疆超聲微泡DNA

幾種類型的配體已被偶聯(lián)到微泡上，包括抗抗體、多肽和維生素。單克隆抗體，特別是免疫球蛋白-v（IgG）家族的單克隆抗體，已***用于靶向細(xì)胞表面受體。單克隆抗體用途***，在納摩爾到皮摩爾范圍內(nèi)具有結(jié)合親和力。然而，當(dāng)來源于小鼠時，它們往往具有免疫原性。用于靶向成像和藥物遞送的抗體生產(chǎn)也往往昂貴且耗時，并且結(jié)合活性因批次而異。抗體作為靶向藥物的其他限制包括有限的保質(zhì)期和溫度敏感性。多肽是較小的分子，具有化學(xué)穩(wěn)定性和低免疫原性。近年來組合肽庫方法的發(fā)展迅速推進(jìn)了多肽作為靶向配體的使用。一類尚未被用于靶向微泡的配體是適體。適配體是基于RNA或dna的配體，具有特殊的親和力和特異性。這些配體是通過指數(shù)富集（SELEX）的配體系統(tǒng)進(jìn)化過程產(chǎn)生的。因?yàn)檫@個過程是基于化學(xué)合成的，所以避免了抗體配體遇到的一些限制。新疆超聲微泡DNA

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