微泡表面選擇合適的偶聯(lián)化學(xué)和修飾順序取決于配體的類型。一個(gè)重要的考慮因素是配體的大小及其對(duì)生物利用度的影響。小的親水分子,如代謝物和肽,可以直接偶聯(lián)到聚合物間隔物上,而不會(huì)***影響聚合物動(dòng)力學(xué)。相比之下,大的蛋白質(zhì)配體,如抗體,由于剪切應(yīng)力和涉及微泡分散的有機(jī)溶劑,容易變性。因此,抗體(~120 kDa)通常通過(guò)生物素-親和素連接連接到預(yù)形成的微泡表面。所得到的復(fù)合物更像一個(gè)剛性支架,而不是一個(gè)自由的聚合物鏈(50),配體與聚合物刷(~5 kDa)被大塊的親和素分子(~60 kDa)很好地分離。微泡表面選擇合適的偶聯(lián)化學(xué)和修飾順序取決于配體的類型。胰腺靶向超聲微泡價(jià)格
***斑塊的檢測(cè)對(duì)于*******的發(fā)病率和死亡率可能更為重要。由于潛在的炎癥,活性斑塊區(qū)域的內(nèi)皮細(xì)胞被***馬托雷過(guò)程;因此,內(nèi)皮細(xì)胞中這些位點(diǎn)上的VCAM-1和選擇素應(yīng)該被上調(diào),用抗VCAM-1靶向微泡和抗p-選擇素靶向或抗e -選擇素靶向泡進(jìn)行分子成像可能是有用的。在這種情況下,可用的動(dòng)物模型是高膽固醇飲食的apoE?/?小鼠。**近,研究人員利用抗vcam -1抗體修飾的生物素化微泡成功靶向了這類小鼠主動(dòng)脈弓內(nèi)的斑塊。由于大多數(shù)單克隆抗體本身可能無(wú)法在快速流動(dòng)條件下靶向微泡,因此在同一鏈霉親和素修飾的微泡上結(jié)合快速結(jié)合的生物素化SialylLewisx聚合物和緊密結(jié)合的生物素化抗vcam -1抗體可能會(huì)有所幫助。事實(shí)上,在高膽固醇飲食的apoE-/-小鼠中,這些配體組合的微泡靶向成功地在動(dòng)脈血管區(qū)域積累,但在對(duì)照組小鼠中卻沒(méi)有,盡管有高剪切流量。貴州微流控超聲微泡微泡表面的加載也可以通過(guò)配體-受體相互作用來(lái)實(shí)現(xiàn)。
超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。YinT.等利用異源組裝方法制備了攜帶siRNA的**納米微泡,利用超聲照射靶向SIRT2基因抗細(xì)胞凋亡。該制劑改善了siRNA-納米微泡對(duì)基因組的沉默作用,從而***改善了*細(xì)胞的凋亡。因此,在裸嚙齒動(dòng)物的膠質(zhì)瘤變體中觀察到顯著增強(qiáng)的***結(jié)果。YinT.等進(jìn)一步研究建立了US-sensitive納米微泡,同時(shí)攜帶***siRNA和紫杉醇(PTX),針對(duì)BCL-2基因***肝臟**,基于他們的研究結(jié)果。siRNA和PTX的有效遞送是通過(guò)將納米微泡注射到帶有人HepG2異源瘤的裸鼠的血液循環(huán)中,并應(yīng)用主動(dòng)低頻(低于1MHz)超聲照射到腫瘤細(xì)胞的位置。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,由于兩種藥物的聯(lián)合抗腫瘤活性,使用低劑量的PTX可以抑制**的發(fā)展。為了***前列腺*,Wang等通過(guò)靜電方法設(shè)計(jì)了攜帶雄***受體的納米微泡。負(fù)載siRNA的納米微泡與超聲照射結(jié)合,極大地抑制了細(xì)胞生長(zhǎng),抑制了蛋白質(zhì)和ARmRNA的產(chǎn)生。
氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內(nèi)源性刺激,并不是由特異性的主動(dòng)靶向引起的。EPR和血管生成相關(guān)表面受體的(過(guò))表達(dá)是**血管的關(guān)鍵特征。因此,epr介導(dǎo)的被動(dòng)靶向和基于配體的主動(dòng)靶向引起了相當(dāng)大的關(guān)注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修飾的聚合物納米藥物對(duì)被動(dòng)和主動(dòng)**靶向進(jìn)行了可視化和量化。Wu等人開發(fā)了負(fù)載紫杉醇和A10-3.2適體靶向的聚(丙交酯-羥基乙酸)納米泡,可以特異性靶向前列腺*細(xì)胞,通過(guò)EPR效應(yīng)和us觸發(fā)的藥物遞送持續(xù)釋放負(fù)載的PTX。Li等人報(bào)道了使用神經(jīng)肽YY1受體介導(dǎo)的可生物降解光致發(fā)光納米泡作為UCAs用于靶向乳腺*成像。通過(guò)血管靶向?qū)崿F(xiàn)了超聲微泡與**血管的快速有效的早期結(jié)合,但隨著時(shí)間的推移,被動(dòng)靶向的效率顯著提高。這些結(jié)果表明,被動(dòng)靶向和主動(dòng)靶向的結(jié)合是有效的需要有效的**成像和***。這些配體組合的微泡靶向成功地在動(dòng)脈血管區(qū)域積累,但在對(duì)照組小鼠中卻沒(méi)有,盡管有高剪切流量。
“主動(dòng)靶向”一詞指的是用特定生物標(biāo)志物標(biāo)記的超聲微泡,允許它們被驅(qū)動(dòng)到特定的目標(biāo)。由于抗體-抗原或配體-受體相互作用的特異性,這種策略可以提高M(jìn)NB遞送的效率??梢允褂酶鞣N配體來(lái)提高載藥超聲微泡對(duì)***斑塊的靶向效率和特異性結(jié)合,如碳水化合物、蛋白質(zhì)、核酸和多肽。作為配體的抗體由于其特異性而引起了研究人員的興趣,但需要高成本。因此,需要進(jìn)一步研究主動(dòng)靶向超聲微泡的表面改性和開發(fā),以降低成本。當(dāng)超聲微泡粒度均勻且不發(fā)生聚集時(shí),可以獲得良好的超聲微泡分布。在顆粒表面添加PEG增加了分布穩(wěn)定性,從而促進(jìn)了循環(huán)時(shí)間,避免了吞噬作用。研究表明,在生理?xiàng)l件下,添加聚乙二醇(4-5%)可提高填充C3F8的脂基mb的壽命和穩(wěn)定性。用聚乙二醇和pluronic改性并加入互穿交聯(lián)N,N-二乙基丙烯酰胺(NNDEA)和N,N-雙(丙烯基)半胺(BAC)也可以提高交聯(lián)pluronic-脂-氟碳納米微泡 (CL-PEG-納米微泡)的穩(wěn)定性。而且,使用pluronic來(lái)增加磷脂膜的穩(wěn)定性,還可以減小形成的顆粒的尺寸。CL-PEG-納米微泡作為造影劑,可以增強(qiáng)回聲信號(hào),增加在病變部位的積累和保留能力。因此,CL-PEG-納米微泡為***的靶向分子成像和進(jìn)一步發(fā)展提供了創(chuàng)新。載藥超聲微泡造影劑的設(shè)計(jì)之一是使藥物由于細(xì)胞內(nèi)pH值的變化或外部光或聲音的刺激而釋放。胰腺靶向超聲微泡價(jià)格
超聲微泡有效地產(chǎn)生反向散射超聲,增強(qiáng)對(duì)比度,以便將目標(biāo)部位(血管)與周圍組織區(qū)分開來(lái)。胰腺靶向超聲微泡價(jià)格
通過(guò)將靶向指定表面標(biāo)記物的配體附著在載藥微泡的外部,可以實(shí)現(xiàn)更特異性的藥物遞送。例如,內(nèi)皮表面標(biāo)記物是特別有吸引力的靶標(biāo),因?yàn)槟承?biāo)記物在血管生成區(qū)域過(guò)表達(dá),而靶向微泡已被證明能粘附這些標(biāo)記物。超聲可以局部應(yīng)用于靶向結(jié)合的微泡,從而在表面標(biāo)記物表達(dá)的區(qū)域選擇性地遞送藥物。***個(gè)成功的靶向超聲造影劑是在20世紀(jì)90年代末使用親和素-生物素粘連開發(fā)的。對(duì)于體內(nèi)成像,開發(fā)了一個(gè)三步流程。首先,給藥一種生物素化單克隆抗體,該抗體與血塊內(nèi)的纖維蛋白結(jié)合。然后給藥Avidin,它將生物素結(jié)合在單克隆抗體上。***,給予生物素化的超聲造影劑,它結(jié)合了親和素分子的暴露端。這種超聲造影劑靶向的方法導(dǎo)致血栓的聲信號(hào)增加了四倍。胰腺靶向超聲微泡價(jià)格
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