湖南標(biāo)準(zhǔn)dMMR抗體檢測(cè)試劑鄭重承諾

    在臨床中，對(duì)于Ⅱ期結(jié)腸ai病人，考慮使用5-Fu單藥化療時(shí)，主要考慮因素是什么？可能有的醫(yī)生會(huì)說(shuō)，「Soeasy！檢測(cè)下MMR啊，看看是dMMR還是pMMR」。來(lái)吧，我們看1個(gè)病例患者女，51歲，診斷為T3N0M0（伴有普危因素），免疫組化結(jié)果：HER2(1+)，GPC3(-)，MSH2(+)，MSH6(+)，PMS2(+)，MLH1(+)，CK19(-)，CK20(+)，Ki67(60%+)。這名患者該不該用單藥5-Fu進(jìn)行輔助化療？一拿到免疫組化結(jié)果，很多醫(yī)生的表情是這樣的：大家都知道，MSI-H/dMMR患者不能從單藥5-Fu的***中獲益。但問(wèn)題是，面對(duì)由英文字母、數(shù)字、括號(hào)和加減號(hào)組成的免疫組化結(jié)果，如何確定是dMMR還是pMMR？到底怎樣算H-MSI，怎樣算L-MSI，怎樣又算MS-S？下面我們就來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題。MMR基因是DNA錯(cuò)配修復(fù)基因，它的表達(dá)缺失可引起DNA復(fù)制過(guò)程中錯(cuò)配的累積，導(dǎo)致微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）的發(fā)生，約15%的結(jié)直腸ai是經(jīng)由MSI途徑引發(fā)的。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)基于基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、細(xì)胞組學(xué)及病理學(xué)等綜合性轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)全平臺(tái)。湖南標(biāo)準(zhǔn)dMMR抗體檢測(cè)試劑鄭重承諾

dMMR 是 MMR 表達(dá)缺失，pMMR 是 MMR 表達(dá)正常。dMMR 表現(xiàn)為高頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）， pMMR 表現(xiàn)為低頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-L）或微衛(wèi)星穩(wěn)定（MS-S）。 目前，*常用的篩查結(jié)直腸ai MMR 表達(dá)有無(wú)缺失的方法有 2 種：免疫組化檢測(cè) MMR 相關(guān)蛋白的表達(dá)，以及 PCR 檢測(cè)多個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)以判斷有否存在 MSI。

下面重點(diǎn)來(lái)了： 免疫組化：有缺失，dMMR；無(wú)缺失，pMMR 免疫組化主要檢測(cè)ai組織中 MLH1，PMS2，MSH2 及 MSH6 這 4 種蛋白的表達(dá)： 

1. 若結(jié)果顯示任一蛋白完全缺失，則判讀為  dMMR； 

2. 若顯示無(wú)蛋白缺失，則判度為 pMMR。 所以回到上面的病例： MLH1，PMS2，MSH2 及 MSH6 蛋白均未缺失，應(yīng)判讀為 pMMR，可以用單藥 5-Fu 進(jìn)行輔助化療。 PCR 檢測(cè)：≥40%，MSI-H；<40%，MSI-L/MS-S MSI 的分類是基于不同單核或雙核苷酸重復(fù)序列的改變（如： BAT25、 BAT26、 D5S346、 D2S123 和 D17S250，即 Bethesda 標(biāo)準(zhǔn)微衛(wèi)星位點(diǎn)）。 廣東作用dMMR抗體檢測(cè)試劑技術(shù)指導(dǎo)邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)同時(shí)擁有符合GMP和ISO 13485的要求的GMP生產(chǎn)車間及倉(cāng)儲(chǔ)，可以充分滿足客戶的需求。

    中位PFS分別為（P=），中位OS分別為（P=）。表1：CRYSTAL研究結(jié)果提示在RAS野生型的**患者中，通過(guò)將西妥昔單抗添加到FOLFIRI方案中，ORR、PFS與OS均有***獲益。而出現(xiàn)任一**RAS基因突變（KRAS外顯子2+新RAS）患者中，給予西妥昔單抗添加到FOLFIRI方案不管在ORR，還是在PFS和OS均無(wú)獲益。TRICOLORE研究比較了S-1＋CPT-11＋Bev（實(shí)驗(yàn)組）*****mCRC在PFS上不劣于甚至優(yōu)于mFOLFOX6或CapeOX聯(lián)合Bev（對(duì)照組）的Ⅲ期研究。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組的中位PFS分別為，，亞組分析顯示，對(duì)照組和試驗(yàn)組WTRAS（RAS野生型）中位PFS分別為；兩組MTRAS（RAS突變型）中位PFS分別為，具體見(jiàn)下表。表2：TRICOLORE研究結(jié)果、PRIME、PEAK研究FIRE-3研究使用西妥昔單抗+FOLFIRI對(duì)比貝伐珠單抗+FOLFIRI，PRIME研究使用帕尼單抗+FOLFOX4對(duì)比FOLFOX4，PEAK研究應(yīng)用帕尼單抗+mFOLFOX6對(duì)比貝伐珠單抗+mFOLFOX6，三項(xiàng)研究結(jié)果均表明相較于KRAS外顯子2野生型患者，擴(kuò)展RAS分析后的RAS野生型患者的***療效更好?；赗AS基因狀態(tài)篩選的患者，并進(jìn)行靶向用***案的制定，才能符合患者的**大利益，同時(shí)符合對(duì)靶向藥物***評(píng)估的新標(biāo)準(zhǔn)。表3：FIRE-3、PRIME、PEAK研究結(jié)果二、BRAF基因RAF是RAS的下游基因。

    還應(yīng)重視對(duì)有血緣關(guān)系親屬的結(jié)直腸ai篩查。詳盡的篩查建議見(jiàn)《中國(guó)結(jié)直腸liu篩查、早診早治和綜合預(yù)防共識(shí)意見(jiàn)》。4.炎癥性腸病相關(guān)結(jié)直腸ai的篩查：炎癥性腸病是結(jié)直腸ai發(fā)生的高危因素。其中潰瘍性結(jié)腸炎ai變的主要危險(xiǎn)因素包括全結(jié)腸病變及病程>10年，對(duì)此類患者應(yīng)更重視結(jié)腸鏡檢查。根據(jù)潰瘍性結(jié)腸炎ai變的不同危險(xiǎn)度分級(jí)，決定全結(jié)腸鏡篩查的時(shí)間間隔。潰瘍性結(jié)腸炎患者全結(jié)腸鏡篩查的主要目的是早期發(fā)現(xiàn)黏膜上皮內(nèi)瘤變及相關(guān)病灶，因此需要進(jìn)行多段多點(diǎn)活組織病理學(xué)檢查以提高檢出率?？肆_恩病的ai變率接近潰瘍性結(jié)腸炎，長(zhǎng)期活動(dòng)***程是ai變發(fā)生的高危因素，累及結(jié)直腸的克羅恩病患者篩查方案與潰瘍性結(jié)腸炎相似。四、結(jié)直腸ai的化學(xué)預(yù)防結(jié)直腸ai的一級(jí)預(yù)防包括結(jié)直腸ai的化學(xué)預(yù)防和對(duì)結(jié)直腸腺瘤的處理。通過(guò)改善飲食等生活習(xí)慣，應(yīng)用藥物預(yù)防腺瘤的發(fā)生或切除后再發(fā)或ai變，以及預(yù)防炎癥性腸病ai變，均屬于廣義的化學(xué)預(yù)防。對(duì)結(jié)直腸腺瘤的處理包括：一級(jí)預(yù)防即降低結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。具體的措施包括：(1)改善飲食結(jié)構(gòu)，增加膳食纖維的攝取。(2)適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑和維生素D。(3)對(duì)葉酸水平較低者，可適當(dāng)補(bǔ)充葉酸。(4)戒煙。對(duì)于罹患結(jié)直腸ai高危人群年齡>。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)擁有全技術(shù)平臺(tái)及豐富的伴隨診斷開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)，為藥企合作伙伴提供一體化開(kāi)發(fā)服務(wù)。

    結(jié)直腸ai是常見(jiàn)的消化道惡性liu，在我國(guó)，特別是在現(xiàn)代化發(fā)展迅速的大都市里，結(jié)直腸ai發(fā)病率的上升趨勢(shì)更為明顯。染色體不穩(wěn)定(chromosomalinstability，CIN)途徑和微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatelliteinstability，MSI)途徑是結(jié)直腸ai發(fā)生的兩條主要分子途徑。前者占散發(fā)性結(jié)直腸ai的75％，絕大多數(shù)存在APC基因的突變和染色體18q的缺失，并有較高比例的KRAS和p53基因突變，好發(fā)于左半結(jié)腸，組織學(xué)類型以高、中分化為主。后者占散發(fā)性結(jié)直腸ai的15％，多見(jiàn)于右半結(jié)腸，組織學(xué)類型以黏液腺ai和低分化腺ai為常見(jiàn)，而且?guī)缀跛械腖ynch綜合征相關(guān)性結(jié)直腸ai均通過(guò)MSI途徑發(fā)生。更為重要的是，MSI結(jié)直腸ai不*在好發(fā)部位、常見(jiàn)組織形態(tài)上與CIN結(jié)直腸ai存在差異，而且在臨床預(yù)后、***、遺傳性liu篩查方案的選擇上也有所不同，因此必須在臨床工作中將其區(qū)分開(kāi)來(lái)。本文主要就MSI結(jié)直腸ai、Lynch綜合征的病理特點(diǎn)、發(fā)生機(jī)制、篩查策略及其臨床意義做一論述。一、DNA錯(cuò)配修復(fù)(mismatchrepair)系統(tǒng)與MSI結(jié)直腸ai錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)的功能是糾正DNA復(fù)制過(guò)程出現(xiàn)的錯(cuò)誤，確保復(fù)制過(guò)程的“保真性”。錯(cuò)配修復(fù)蛋白包括MutS和MutL兩大家族，前者包括MSH2／MSH3和MSH6等，后者包括MLH1、MLH3、PMS1和PMS2。邁杰基于基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、細(xì)胞組學(xué)及病理組學(xué)等綜合性轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺(tái)，豐富的伴隨診斷開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)。河北提供dMMR抗體檢測(cè)試劑創(chuàng)新服務(wù)

邁杰擁有StarLIMS實(shí)驗(yàn)室信息化管理系統(tǒng)，中心實(shí)驗(yàn)室獲得了中國(guó)CNAS ISO 17025實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可、美國(guó)CAP認(rèn)證。湖南標(biāo)準(zhǔn)dMMR抗體檢測(cè)試劑鄭重承諾

    免疫組化（IHC）技術(shù)服務(wù)根據(jù)抗原抗體反應(yīng)和化學(xué)顯色原理，組織切片或細(xì)胞標(biāo)本中的抗原先和一抗結(jié)合，再利用一抗與標(biāo)記生物素、熒光素等的二抗進(jìn)行反應(yīng)，前者再用標(biāo)記辣根過(guò)氧化物酶（HRP）或堿性磷酸酶（AKP）等的抗生物素（如鏈霉親和素等）結(jié)合，***通過(guò)呈色反應(yīng)或熒光來(lái)顯示細(xì)胞或組織中化學(xué)成分，在光學(xué)顯微鏡或熒光顯微鏡下可清晰看見(jiàn)細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的抗原抗體反應(yīng)產(chǎn)物，從而能夠在細(xì)胞爬片或組織切片上原位確定某些化學(xué)成分的分布和含量。應(yīng)用領(lǐng)域在人類步入新世紀(jì)后，免疫組化技術(shù)在liu研究中的應(yīng)用也進(jìn)入了一個(gè)新時(shí)代，隨著越來(lái)越多新型、實(shí)用型抗體的出現(xiàn)及各種抗體新用途不斷被發(fā)現(xiàn)，免疫組化技術(shù)已進(jìn)入多標(biāo)記和定量研究的階段，使得該技術(shù)不**是liu學(xué)研究和診斷的重要方法，它已經(jīng)日益***地應(yīng)用于醫(yī)學(xué)各領(lǐng)域中，其結(jié)果已成為疾病診斷的依據(jù)或診斷標(biāo)準(zhǔn)的重要內(nèi)容。湖南標(biāo)準(zhǔn)dMMR抗體檢測(cè)試劑鄭重承諾