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    MSI-H結(jié)直腸ai的比例(22％)高于Ⅲ期結(jié)直腸ai(12％)，而在Ⅳ期liu中*占％，提示MSI-H結(jié)直腸ai發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險較低。特別是在Ⅱ期結(jié)直腸ai患者中，MSI狀態(tài)是提示預(yù)后的**預(yù)測因子，MSI-Hliu預(yù)后好于MSSliu。Ⅱ期結(jié)直腸ai復(fù)發(fā)的高危因素包括：liu組織學(xué)類型為低分化ai、有脈管／神經(jīng)侵犯、淋巴結(jié)檢出數(shù)量不足12個、發(fā)生梗阻或穿孔以及切緣陽性，但如liu為MSI-H型，則低分化不屬高危因素。2．指導(dǎo)***：研究發(fā)現(xiàn)，MSI-H結(jié)直腸ai對5-氟尿嘧啶和順鉑等化療藥物不敏感，而對伊立替康等化療藥物敏感，同時MSI結(jié)直腸ai對放療比較敏感。美國國立綜合ai癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)的結(jié)直腸ai臨床實踐指南明確指出，對MSI-H結(jié)直腸ai不宜采用5-氟尿嘧啶和鉑類為主的***方案。3．Lynch綜合征患者篩查：Lynch綜合征患者較常見同時性或異時性多發(fā)結(jié)直腸ai，如果術(shù)前能明確Lynch綜合征的診斷，外科醫(yī)師有可能采取更為***的切除術(shù)式。Lynch綜合征患者不*發(fā)生結(jié)直腸ai的風(fēng)險增高，而且可以發(fā)生子宮內(nèi)膜ai、卵巢ai、尿路上皮ai等多種腸外惡性liu，有研究表明，阿司匹林能夠預(yù)防Lynch綜合征相關(guān)結(jié)直腸ai及腸外liu的發(fā)生。由于Lynch綜合征與大家熟知的家族性腺瘤**肉病(FAP)不同。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與全球品牌藥企廣f泛展開伴隨診斷產(chǎn)品的開發(fā)合作，已有多個診斷產(chǎn)品上市。河北個性化dMMR抗體檢測試劑值得推薦

    5MSI在結(jié)直腸ai診斷及預(yù)后中的應(yīng)用MSI在林奇綜合征中篩查診斷中的應(yīng)用由于如Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)、Bethesda標(biāo)準(zhǔn)等鑒定標(biāo)準(zhǔn)對林奇綜合征診斷缺乏穩(wěn)定性和敏感性[9]，目前公認(rèn)的**準(zhǔn)確、可靠地診斷林奇綜合征的方法是MMR基因測序。又因MMR基因測序的費用昂貴，因此在進行基因測序前先進行初步篩查。目前較為公認(rèn)的林奇綜合征相關(guān)的初步篩查檢測包括聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）和免疫組化（IHC）。當(dāng)樣本確定為MSS時，患者不可能患林奇綜合征；當(dāng)樣本確定為MSI-L時，絕大部分患者不可能患林奇綜合征；當(dāng)樣本確定為MSI-H時，患者患有林奇綜合征的可能性極高，需進一步進行林奇綜合征的篩查診斷。聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）：PCR的結(jié)果判讀本文不做討論。IHC檢測注意事項：（1）可能會出現(xiàn)MMR蛋白在liu細胞核著色不完整或著色極微弱（并伴隨細胞質(zhì)著色）現(xiàn)象，有文獻指出該現(xiàn)象可能是MMR基因突變（如錯義突變）或MMR蛋白特點（該現(xiàn)象常見于MSH6蛋白）而造成的，建議進行PCR檢測。（2）大約有ai患者其IHC檢測MLH1蛋白表達缺失。這種缺失同遺傳性無關(guān)，是MLH1啟動子雙等位基因的異常甲基化而造成的，為避免誤診，需加做BRAFV600E突變檢測。若檢測結(jié)果為陽性，可排除Lynch綜合征[10]。。重慶個性化dMMR抗體檢測試劑鄭重承諾邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)具體包括全套的Leica組織樣本制備系統(tǒng)，Ventana、Leica、DAKO等全自動免疫組化儀。

    結(jié)直腸ai是常見的消化道惡性liu，在我國，特別是在現(xiàn)代化發(fā)展迅速的大都市里，結(jié)直腸ai發(fā)病率的上升趨勢更為明顯。染色體不穩(wěn)定(chromosomalinstability，CIN)途徑和微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatelliteinstability，MSI)途徑是結(jié)直腸ai發(fā)生的兩條主要分子途徑。前者占散發(fā)性結(jié)直腸ai的75％，絕大多數(shù)存在APC基因的突變和染色體18q的缺失，并有較高比例的KRAS和p53基因突變，好發(fā)于左半結(jié)腸，組織學(xué)類型以高、中分化為主。后者占散發(fā)性結(jié)直腸ai的15％，多見于右半結(jié)腸，組織學(xué)類型以黏液腺ai和低分化腺ai為常見，而且?guī)缀跛械腖ynch綜合征相關(guān)性結(jié)直腸ai均通過MSI途徑發(fā)生。更為重要的是，MSI結(jié)直腸ai不*在好發(fā)部位、常見組織形態(tài)上與CIN結(jié)直腸ai存在差異，而且在臨床預(yù)后、***、遺傳性liu篩查方案的選擇上也有所不同，因此必須在臨床工作中將其區(qū)分開來。本文主要就MSI結(jié)直腸ai、Lynch綜合征的病理特點、發(fā)生機制、篩查策略及其臨床意義做一論述。一、DNA錯配修復(fù)(mismatchrepair)系統(tǒng)與MSI結(jié)直腸ai錯配修復(fù)系統(tǒng)的功能是糾正DNA復(fù)制過程出現(xiàn)的錯誤，確保復(fù)制過程的“保真性”。錯配修復(fù)蛋白包括MutS和MutL兩大家族，前者包括MSH2／MSH3和MSH6等，后者包括MLH1、MLH3、PMS1和PMS2。

    在臨床中，對于Ⅱ期結(jié)腸ai病人，考慮使用5-Fu單藥化療時，主要考慮因素是什么？可能有的醫(yī)生會說，「Soeasy！檢測下MMR啊，看看是dMMR還是pMMR」。來吧，我們看1個病例患者女，51歲，診斷為T3N0M0（伴有普危因素），免疫組化結(jié)果：HER2(1+)，GPC3(-)，MSH2(+)，MSH6(+)，PMS2(+)，MLH1(+)，CK19(-)，CK20(+)，Ki67(60%+)。這名患者該不該用單藥5-Fu進行輔助化療？一拿到免疫組化結(jié)果，很多醫(yī)生的表情是這樣的：大家都知道，MSI-H/dMMR患者不能從單藥5-Fu的***中獲益。但問題是，面對由英文字母、數(shù)字、括號和加減號組成的免疫組化結(jié)果，如何確定是dMMR還是pMMR？到底怎樣算H-MSI，怎樣算L-MSI，怎樣又算MS-S？下面我們就來解決這個問題。MMR基因是DNA錯配修復(fù)基因，它的表達缺失可引起DNA復(fù)制過程中錯配的累積，導(dǎo)致微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）的發(fā)生，約15%的結(jié)直腸ai是經(jīng)由MSI途徑引發(fā)的。邁杰基于基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、細胞組學(xué)及病理組學(xué)等綜合性轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺，豐富的伴隨診斷開發(fā)經(jīng)驗。

    發(fā)明人還提供上述任一所述的抗msh6蛋白單克隆抗體，在msh6蛋白免疫檢測中的用途。進一步地，所述免疫檢測包括免疫組織化學(xué)法，免疫印跡法和酶聯(lián)免疫法。區(qū)別于現(xiàn)有技術(shù)，上述技術(shù)方案依據(jù)msh6蛋白、抗原性、組成氨基酸的親疏水性以及二級結(jié)構(gòu)，選擇msh6蛋白第1-100位氨基酸序列與gst蛋白融合表達,其dna編碼序列為seqid**,用大腸桿菌進行表達，得到免疫原。對小鼠進行免疫，經(jīng)細胞融合、篩選和亞克隆，獲得高效分泌抗msh6蛋白單克隆抗體的單克隆細胞系abm58060-20a2-pu,以及由該細胞系所分泌的抗msh6蛋白單克隆抗體。本方案得到的抗體具有高特異性、敏感性，可以特異性識別表達msh6蛋白的細胞，適用于免疫學(xué)檢測，特別是免疫組化檢測。化染色結(jié)果圖(左為abm58060-20a2-pu分泌的msh6，右為市售msh6)。具體實施方式實施例1重組msh6蛋白片段的制備一、抗原片段選擇依據(jù)uniprot中登錄號為p52701的蛋白質(zhì)序列進行序列和二級結(jié)構(gòu)分析，全長為1360個氨基酸長度的msh6蛋白含有muts超家族區(qū)域，其分子量約為152kda左右，依據(jù)通過在線服務(wù)器測的蛋白的二級結(jié)構(gòu)(secondarystructure)和表面可及性(surfaceaccessibility)參數(shù)，并通過對其抗原性指數(shù)(jamesonba,:(1):181-6.)的分析結(jié)果。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)旨在發(fā)現(xiàn)或驗證有臨床轉(zhuǎn)化價值的新靶點，揭示疾病發(fā)病，藥物作用，耐藥等新的生物學(xué)機制。重慶推薦dMMR抗體檢測試劑來電咨詢

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    目前較常使用的檢測技術(shù)為聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）和免疫組化（IHC）檢測[4]。PCR檢測，目前公認(rèn)的標(biāo)志物套餐由BAT25、BAT26、NR21、NR24、NR22或NR27組成。當(dāng)檢測的微衛(wèi)星標(biāo)志物中沒有發(fā)現(xiàn)異常，標(biāo)本定義為微衛(wèi)星穩(wěn)定性（MSS）；如果有一個標(biāo)志物或低于40%的標(biāo)志物顯示異常，則標(biāo)本被認(rèn)定為低水平微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-L)；當(dāng)測試標(biāo)志物的40%或超過40%異常時，標(biāo)本被認(rèn)定為高水平微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）。免疫組化檢測，建議使用PMS2、MSH6、MLH1和MSH2的抗體套餐來檢測MSI現(xiàn)象。判讀標(biāo)準(zhǔn)如下：在對照組織（即liu周圍的正常上皮細胞、liu內(nèi)浸潤的淋巴細胞、間質(zhì)細胞均出現(xiàn)細胞核著色）中----強陽性表達的前提下，只要MMR蛋白在liu細胞出現(xiàn)核著色（），即判定該蛋白為陽性表達；若MMR蛋白在liu細胞未出現(xiàn)核著色現(xiàn)象（—）則視為MMR蛋白缺失[5,6]。當(dāng)四個錯配修復(fù)蛋白均表達時，可判定為MSS；當(dāng)四個錯配修復(fù)蛋白中只有一個發(fā)生表達缺失時，可判定為MSI-L；當(dāng)四個錯配修復(fù)蛋白2個或以上表達缺失時，可判定為MSI-H。已確定4種MMR蛋白對MSI-H的敏感性、特異性均接近100%。4林奇綜合征（Lynch綜合征）的發(fā)病機制和臨床特征林奇綜合征是指因錯配修復(fù)基因。河北個性化dMMR抗體檢測試劑值得推薦