湖北超聲微泡給藥

***的診斷是在選擇合適的***方法之前確定和分析疾病部位的初始階段以及區(qū)分各種類型的病理病變，特別是***性疾病。診斷通常在成像技術的幫助下實現(xiàn)，成像技術使研究人員能夠更好地了解和可視化***斑塊及其進展。然而，成像方法有時無法準確分析易損斑塊，因此研究人員使用特異性靶向超聲微泡開發(fā)心肌梗死。有幾種靶向***的分子靶標，包括細胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細胞粘附分子1 (VCAM-1)、選擇素、氧化脂質、薄纖維帽和血管平滑肌細胞(VSMCs)。例如，p -選擇素在幾種心血管疾病和損傷的血管內皮中表達，CD81是***斑塊形成的初始階段標志物。除了常見的靶點外，還有許多***的分子靶點，目前仍很少被使用和探索。這些分子靶點可用于增強超聲微泡的主動靶向傳遞，擴大***診斷和***的可能性。為了獲得成功的MNB靶向，需要進行表面修飾以附著特定的配體或抗體。針對心肌梗死的靶向超聲微泡必須基于受體與配體之間的強親和力，通過鼻內注射和超聲應用，可以在計算機屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學、病變部位靶向、內吞過程和細胞攝取。湖北超聲微泡給藥

幾種類型的配體已被偶聯(lián)到微泡上，包括抗抗體、多肽和維生素。單克隆抗體，特別是免疫球蛋白-v（IgG）家族的單克隆抗體，已***用于靶向細胞表面受體。單克隆抗體用途***，在納摩爾到皮摩爾范圍內具有結合親和力。然而，當來源于小鼠時，它們往往具有免疫原性。用于靶向成像和藥物遞送的抗體生產也往往昂貴且耗時，并且結合活性因批次而異?？贵w作為靶向藥物的其他限制包括有限的保質期和溫度敏感性。多肽是較小的分子，具有化學穩(wěn)定性和低免疫原性。近年來組合肽庫方法的發(fā)展迅速推進了多肽作為靶向配體的使用。一類尚未被用于靶向微泡的配體是適體。適配體是基于RNA或dna的配體，具有特殊的親和力和特異性。這些配體是通過指數(shù)富集（SELEX）的配體系統(tǒng)進化過程產生的。因為這個過程是基于化學合成的，所以避免了抗體配體遇到的一些限制。湖北超聲微泡給藥脂質殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定，但它們更容易形成并產生更有回聲的微泡。

將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過直接共價鍵，要么通過生物素-親和素連接。生物素-親和素連接是一種直接的技術，其中生物素化的配體通過親和素橋連接到生物素化的微泡上。盡管生物素-親和素連鎖在概念驗證和臨床前靶向研究中很有用，但免疫原性使其無法轉化為人類。共價連接是更可取的和可以在創(chuàng)建微泡殼之前或之后進行。偶聯(lián)到預形成的微泡上的策略包括通過碳二亞胺和n-羥基磺基琥珀酰亞胺將配體的氨基與微泡殼上的羧基結合，或者可選地將配體上的巰基與微泡殼上的馬來酰亞胺結合。關于偶聯(lián)化學的更多細節(jié)可以在A.L.Klibanov**近的一篇綜述中找到。對于脂質包被的藥物，使用預形成的配體-脂聚合物的優(yōu)點是，在臨床環(huán)境中，從微泡產生到給藥到患者體內所需的步驟更少。然而，通過后期連鎖，通過對預形成的微泡進行一系列修飾，可以更有效地利用配體。

熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應用。內皮表面的許多內皮標記物被上調，特別是αvβ3和血管內皮生長因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結生長的標志，也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預手段。監(jiān)測這些情況在臨床前動物研究和臨床中可能很重要。血管生成內皮的分子成像可以通過針對αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多種動物模型中對αvβ3具有高親和力，而抗體通常是物種特異性的，不能用于多種動物模型。Echistatin微泡可用于通過超聲評估基質模型和更現(xiàn)實的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測**區(qū)域的血管生成內皮，甚至可以監(jiān)測******的進展。在血管生成的血管環(huán)境中，還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、針對內啡肽/CD105的抗體等?？捎糜谄渌上穹绞降男》肿?多肽或模擬物)可以固定在泡殼上，以引導其到達αvβ3。聲空化是在聲壓場作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮。

氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內源性刺激，并不是由特異性的主動靶向引起的。EPR和血管生成相關表面受體的(過)表達是**血管的關鍵特征。因此，epr介導的被動靶向和基于配體的主動靶向引起了相當大的關注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修飾的聚合物納米藥物對被動和主動**靶向進行了可視化和量化。Wu等人開發(fā)了負載紫杉醇和A10-3.2適體靶向的聚(丙交酯-羥基乙酸)納米泡，可以特異性靶向前列腺*細胞，通過EPR效應和us觸發(fā)的藥物遞送持續(xù)釋放負載的PTX。Li等人報道了使用神經肽YY1受體介導的可生物降解光致發(fā)光納米泡作為UCAs用于靶向乳腺*成像。通過血管靶向實現(xiàn)了超聲微泡與**血管的快速有效的早期結合，但隨著時間的推移，被動靶向的效率顯著提高。這些結果表明，被動靶向和主動靶向的結合是有效的需要有效的**成像和***。除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷。湖北超聲微泡給藥

了解微泡靶向性的方法是在體外受控條件下，以已知的流速、配體和受體密度進行靶向性研究。湖北超聲微泡給藥

微泡空化時細胞膜和血管通透性的變化。電子顯微鏡已經證明，在細胞膜內產生的小孔與微泡的崩潰和射流的產生有關。根據(jù)超聲參數(shù)，細胞膜內產生的孔隙可能是短暫的，導致細胞死亡或成功地將外源物質引入細胞質。除了改變細胞膜通透性外，將超聲應用于含有微泡的小血管還能改變血管壁的通透性，導致顆粒外滲到間隙。這種***通透性的變化取決于泡的大小、殼的組成以及***直徑與泡直徑的比值。改變超聲參數(shù)，如聲壓和脈沖間隔，以及物理參數(shù)，如注射部位和微血管壓力，可以比較大限度地提高微球的局部藥物遞送。在超聲中心頻率為1MHz的情況下，0.75MPa的壓力足以在體外大鼠肌肉微循環(huán)中產生***破裂。超聲脈沖間隔既影響觀察到外滲的點數(shù)，也影響輸送的物質體積，兩者在脈沖間隔為5s時均達到比較大值。人們認為，要使輸送的物質體積比較大化，需要將微泡補充到脈沖之間的區(qū)域。研究還表明，隨著***血壓的升高，微泡通過***壁的運輸也會增加。湖北超聲微泡給藥