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    結直腸ai是常見的消化道惡性liu，在我國，特別是在現代化發(fā)展迅速的大都市里，結直腸ai發(fā)病率的上升趨勢更為明顯。染色體不穩(wěn)定(chromosomalinstability，CIN)途徑和微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatelliteinstability，MSI)途徑是結直腸ai發(fā)生的兩條主要分子途徑。前者占散發(fā)性結直腸ai的75％，絕大多數存在APC基因的突變和染色體18q的缺失，并有較高比例的KRAS和p53基因突變，好發(fā)于左半結腸，組織學類型以高、中分化為主。后者占散發(fā)性結直腸ai的15％，多見于右半結腸，組織學類型以黏液腺ai和低分化腺ai為常見，而且?guī)缀跛械腖ynch綜合征相關性結直腸ai均通過MSI途徑發(fā)生。更為重要的是，MSI結直腸ai不*在好發(fā)部位、常見組織形態(tài)上與CIN結直腸ai存在差異，而且在臨床預后、***、遺傳性liu篩查方案的選擇上也有所不同，因此必須在臨床工作中將其區(qū)分開來。本文主要就MSI結直腸ai、Lynch綜合征的病理特點、發(fā)生機制、篩查策略及其臨床意義做一論述。一、DNA錯配修復(mismatchrepair)系統(tǒng)與MSI結直腸ai錯配修復系統(tǒng)的功能是糾正DNA復制過程出現的錯誤，確保復制過程的“保真性”。錯配修復蛋白包括MutS和MutL兩大家族，前者包括MSH2／MSH3和MSH6等，后者包括MLH1、MLH3、PMS1和PMS2。覆蓋多個主流IHC自動染色平臺，適用范圍廣。青海標準dMMR抗體檢測試劑誠信合作

    RAF***對多種**的發(fā)生、發(fā)展產生重要影響，RAF突變以BRAF常見，BRAF是RAS-RAF-MAPK信號通路的重要基因，BRAF突變常見于V600E位點，其在結腸ai的突變率為。BRAF突變的ai癥患者中右半結腸ai占95%，在BRAF野生型的ai癥患者中右半結腸ai患者占48%。研究發(fā)現在右半結腸aiBRAF突變率為，左半結腸ai、直腸ai的突變率分別為、。BRAF突變與右半結腸ai相關，并且BRAF基因突變和位置有***的線性相關關系，隨著**位置由升結腸移至直腸，BRAF的突變率由40%降至不到。2.預測EGFR***作用NicolantonioF等人對113例Cetuximab耐藥的轉移性結腸ai患者進行了檢測，發(fā)現對這兩種藥物耐受的患者，有30%~40%存在KRAS突變，而野生型的KRAS患者中有14%發(fā)生BRAFV600E突變。BRAF突變者對這兩種藥存在耐藥，且生存率較其它患者明顯降低。但一項關于CRYSTAL和OPUS試驗的meta分析發(fā)現BRAF突變似乎不影響西妥昔單抗的療效，**是一個重要的預后指標。3.預測預后無論是早期還是晚期轉移CRC，BRAF突變狀態(tài)都是較強的生存預測因素，與KRAS基因突變相比，BRAF基因突變常見于尚未發(fā)生遠處轉移的結腸ai，以Ⅱ、Ⅲ期CRC患者多見，BRAF突變型CRC的惡性程度高、淋巴結轉移率和局部晚期發(fā)生率高。云南dMMR抗體檢測試劑推薦咨詢經多平臺平行驗證（MSI-PCR、MSI-NGS)，一致性高，特異性好.

    在臨床中，對于Ⅱ期結腸ai病人，考慮使用5-Fu單藥化療時，主要考慮因素是什么？可能有的醫(yī)生會說，「Soeasy！檢測下MMR啊，看看是dMMR還是pMMR」。來吧，我們看1個病例患者女，51歲，診斷為T3N0M0（伴有普危因素），免疫組化結果：HER2(1+)，GPC3(-)，MSH2(+)，MSH6(+)，PMS2(+)，MLH1(+)，CK19(-)，CK20(+)，Ki67(60%+)。這名患者該不該用單藥5-Fu進行輔助化療？一拿到免疫組化結果，很多醫(yī)生的表情是這樣的：大家都知道，MSI-H/dMMR患者不能從單藥5-Fu的***中獲益。但問題是，面對由英文字母、數字、括號和加減號組成的免疫組化結果，如何確定是dMMR還是pMMR？到底怎樣算H-MSI，怎樣算L-MSI，怎樣又算MS-S？下面我們就來解決這個問題。MMR基因是DNA錯配修復基因，它的表達缺失可引起DNA復制過程中錯配的累積，導致微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）的發(fā)生，約15%的結直腸ai是經由MSI途徑引發(fā)的。dMMR是MMR表達缺失，pMMR是MMR表達正常。dMMR表現為高頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H），pMMR表現為低頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-L）或微衛(wèi)星穩(wěn)定（MS-S）。目前，**常用的篩查結直腸aiMMR表達有無缺失的方法有2種：免疫組化檢測MMR相關蛋白的表達，以及PCR檢測多個微衛(wèi)星位點以判斷有否存在MSI。

    dMMR較pMMR有更好的DFS，但遠端結腸（脾區(qū)、降結腸和乙狀結腸）未見差異，反而可能更差，近端pMMR較遠端結腸ai預后更差。PETACC-3研究結果顯示右半結腸aiMSI-H發(fā)生率是左半的5倍；無論左半還是右半，MSI-H患者有更好的RFS；在右半腸ai中，MSI-H的患者OS好于MSI-L/MSS患者，而左半腸中無上述表現；對于II期左半結腸ai，MSI-H與MSI-L/MSS的RFS相似；而III期右半結腸ai，MSI-H的RFS明顯好于MSI-L/MSS患者。2.微衛(wèi)星狀態(tài)在結腸ai輔助化療中療效預測作用Ribic等研究發(fā)現MSI-H的患者不能從單藥5-FU的輔助化療中獲益，5年生存率提高5%的患者不到1%；而MSI-L/MSS患者可明顯提高生存，死亡風險下降28%。Jover等的研究結果進一步支持dMMR的II、III期結直腸ai患者不能從氟尿嘧啶的輔助化療中獲益的結論，多因素分析顯示，MMR狀態(tài)是氟尿嘧啶單藥術后輔助化療療效的**影響因素。因此NCCN指南推薦既往患有直腸ai或結腸ai的所有個體都應進行MMR或MSI檢測、II期MSI-H患者預后較好，而且不能從5-FU輔助***中獲益、對于II期結腸ai是否需要輔助化療，在做臨床決策時需要考量的另一個重要信息就是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）。而我國2018版CSCO指南同樣建議如為dMMR（錯配修復缺陷）或MSI-H。邁杰轉化醫(yī)學建立了符合質量體系規(guī)定的覆蓋全平臺的伴隨診斷產品研發(fā)實驗室、質檢實驗室，擁有GSP證書。

    微衛(wèi)星不穩(wěn)定），不推薦氟尿嘧啶類藥物的單藥輔助化療。四、PIK3CA/PIK3CB磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）是PI3K/AKT信號通路中的關鍵分子，PIK3CA/PIK3CB為PI3K的亞單位，研究表明其表達異常導致PI3K/AKT細胞信號通路的異常，在結直腸ai的發(fā)***展中有重要的作用，其還與MDR1、MRP1介導的多藥耐藥存在密切聯系。1.預測西妥昔單抗療效有多項臨床回顧性研究證明PIK3CA基因突變狀態(tài)與西妥昔單抗的療效密切相關，PIK3CA基因突變的患者，西妥昔單抗療效低，反之療效高，但PI3KCA在西妥昔單抗靶向***大腸ai中的具體調控機制尚不清楚。2.評估預后2014年KishikiT等發(fā)現在KRAS野生型的結直腸ai患者中，攜帶PIK3CA突變的患者疾病控制率較低，PFS較野生型患者短（HR：；95%CI：；P＜），OS也較野生型短（HR：；95%CI：；P＜）。另外一項發(fā)表在JCancerResClinOncol對839名接受抗EGFR***的mCRC病人的Meta分析研究發(fā)現，攜帶PIK3CA突變的患者PFS更短。因此PIK3CA與大腸ai發(fā)***展及多藥耐藥性具有密切關系，其高表達不*會導致傳統(tǒng)化療耐藥，并且與EGFR靶向***密切相關。其高表但仍有許多難題有待克服，特別是針對PIK3CA、PIK3CB突變、耐藥等機制的研究。使用北歐免疫組化質控中心NordiQC推薦的IHC抗體組合。吉林專業(yè)dMMR抗體檢測試劑推薦咨詢

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    免疫組化（IHC）技術服務根據抗原抗體反應和化學顯色原理，組織切片或細胞標本中的抗原先和一抗結合，再利用一抗與標記生物素、熒光素等的二抗進行反應，前者再用標記辣根過氧化物酶（HRP）或堿性磷酸酶（AKP）等的抗生物素（如鏈霉親和素等）結合，***通過呈色反應或熒光來顯示細胞或組織中化學成分，在光學顯微鏡或熒光顯微鏡下可清晰看見細胞內發(fā)生的抗原抗體反應產物，從而能夠在細胞爬片或組織切片上原位確定某些化學成分的分布和含量。應用領域在人類步入新世紀后，免疫組化技術在liu研究中的應用也進入了一個新時代，隨著越來越多新型、實用型抗體的出現及各種抗體新用途不斷被發(fā)現，免疫組化技術已進入多標記和定量研究的階段，使得該技術不**是liu學研究和診斷的重要方法，它已經日益***地應用于醫(yī)學各領域中，其結果已成為疾病診斷的依據或診斷標準的重要內容。青海標準dMMR抗體檢測試劑誠信合作