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上述事實(shí)不斷警醒我國(guó)醫(yī)療從業(yè)者及衛(wèi)生決策者,要重視結(jié)直腸ai早期篩查預(yù)防及早診早治的價(jià)值。我國(guó)結(jié)直腸ai早診早治工作始于20世紀(jì)70年代,也并未落后于西方國(guó)家。但民眾對(duì)于結(jié)直腸ai的知曉情況、疾病相關(guān)知識(shí)科普情況,遠(yuǎn)落后于西方國(guó)家,這導(dǎo)致大量民眾不愿參與疾病篩查工作?;虺鲇趯?duì)自身健康的信心,或出于不愿花費(fèi)時(shí)間成本的心理,或單純出于諱疾忌醫(yī)的心態(tài)。這都源于對(duì)疾病過程、疾病后果及早期***意義的缺乏認(rèn)知。相關(guān)研究結(jié)果已經(jīng)證明:依從性仍是我國(guó)結(jié)直腸ai篩查面臨的主要問題之一。解決這一問題,有賴于從國(guó)民學(xué)齡期開始進(jìn)行的衛(wèi)生及健康宣傳教育、醫(yī)療模式**和篩查形式的改進(jìn),如依托企事業(yè)、學(xué)校進(jìn)行單位健康體檢等。2.當(dāng)前篩查策略存在局限:我國(guó)缺乏統(tǒng)一、規(guī)范、大規(guī)模的前瞻性研究論證和總結(jié)當(dāng)前篩查策略及方案的優(yōu)劣。篩查方法方面,F(xiàn)OBT及FIT在靈敏度和特異度方面存在較大局限性。結(jié)腸鏡檢查為當(dāng)前結(jié)直腸ai進(jìn)行人群篩查的金標(biāo)準(zhǔn),因有侵入性及相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),普查人群依從性較差,也成為限制篩查工作推廣的主要原因之一。結(jié)直腸ai篩查高危因素量化問卷具有我國(guó)特色,雖具備廉價(jià)、方便、易于***開展等優(yōu)勢(shì),但其靈敏度及特異度低,*用于初篩。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)具有多年伴隨診斷服務(wù)經(jīng)驗(yàn),獲得CNAS國(guó)際實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可,美國(guó)CAP認(rèn)證。浙江個(gè)性化dMMR抗體檢測(cè)試劑口碑推薦
5MSI在結(jié)直腸ai診斷及預(yù)后中的應(yīng)用MSI在林奇綜合征中篩查診斷中的應(yīng)用由于如Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)、Bethesda標(biāo)準(zhǔn)等鑒定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)林奇綜合征診斷缺乏穩(wěn)定性和敏感性[9],目前公認(rèn)的**準(zhǔn)確、可靠地診斷林奇綜合征的方法是MMR基因測(cè)序。又因MMR基因測(cè)序的費(fèi)用昂貴,因此在進(jìn)行基因測(cè)序前先進(jìn)行初步篩查。目前較為公認(rèn)的林奇綜合征相關(guān)的初步篩查檢測(cè)包括聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和免疫組化(IHC)。當(dāng)樣本確定為MSS時(shí),患者不可能患林奇綜合征;當(dāng)樣本確定為MSI-L時(shí),絕大部分患者不可能患林奇綜合征;當(dāng)樣本確定為MSI-H時(shí),患者患有林奇綜合征的可能性極高,需進(jìn)一步進(jìn)行林奇綜合征的篩查診斷。聚合酶鏈反應(yīng)(PCR):PCR的結(jié)果判讀本文不做討論。IHC檢測(cè)注意事項(xiàng):(1)可能會(huì)出現(xiàn)MMR蛋白在liu細(xì)胞核著色不完整或著色極微弱(并伴隨細(xì)胞質(zhì)著色)現(xiàn)象,有文獻(xiàn)指出該現(xiàn)象可能是MMR基因突變(如錯(cuò)義突變)或MMR蛋白特點(diǎn)(該現(xiàn)象常見于MSH6蛋白)而造成的,建議進(jìn)行PCR檢測(cè)。(2)大約有ai患者其IHC檢測(cè)MLH1蛋白表達(dá)缺失。這種缺失同遺傳性無關(guān),是MLH1啟動(dòng)子雙等位基因的異常甲基化而造成的,為避免誤診,需加做BRAFV600E突變檢測(cè)。若檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性,可排除Lynch綜合征[10]。。河南一體化dMMR抗體檢測(cè)試劑鄭重承諾邁杰dMMR抗體檢測(cè)試劑采用免疫組織化學(xué)法(IHC)檢測(cè)組織中MLH1、MSH2、MSH6 和、PMS2 四種蛋白的表達(dá)!
MSH2和MLH1分別與其同源錯(cuò)配修復(fù)蛋白組成復(fù)合體發(fā)揮作用。MSH2分別與MSH6、MSH3組成復(fù)合體MutSα、MutSβ。MLH1則分別與PMS2、PMS1或MLH3形成復(fù)合體MutLα、MutLβ或MutLγ。MutSα或MutSβ識(shí)別了錯(cuò)配堿基后,與DNA堿基結(jié)合,再與MutL結(jié)合,***ATP酶,水解錯(cuò)配的堿基,同時(shí)***核酸內(nèi)切酶1,切除并修復(fù)錯(cuò)配的堿基。微衛(wèi)星(microsatellite)***存在于原核及真核生物基因組中,具有較高的遺傳穩(wěn)定性,但在錯(cuò)配修復(fù)基因功能發(fā)生異常時(shí),子代細(xì)胞微衛(wèi)星的重復(fù)核苷酸數(shù)量可增多或減少,導(dǎo)致微衛(wèi)星的長(zhǎng)度不再保持一致,這種現(xiàn)象稱MSI。錯(cuò)配修復(fù)基因發(fā)生突變或啟動(dòng)子甲基化可引起DNA錯(cuò)配修復(fù)功能的降低,導(dǎo)致MSI。很多重要的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)相關(guān)基因如Ⅱ型TGF-β、IGF2R、PTEN、BAX等的編碼區(qū)或啟動(dòng)子區(qū)含有微衛(wèi)星,錯(cuò)配修復(fù)異常導(dǎo)致的MSI可引起這些基因在復(fù)制過程中發(fā)生錯(cuò)義突變或移碼突變,這種復(fù)制錯(cuò)誤不斷累積,**終造成liu的發(fā)生,而MSI則可作為經(jīng)此途徑發(fā)生的結(jié)直腸ai的分子標(biāo)志物。人類基因組中的微衛(wèi)星位點(diǎn)很多,1998年MSI國(guó)際研究合作組織推薦對(duì)Bat26、Bat25、D5S346、D2S123和D17S250五個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè),根據(jù)微衛(wèi)星位點(diǎn)不穩(wěn)定的數(shù)量將結(jié)直腸ai分為高頻MSI(MSI-H。
當(dāng)liu細(xì)胞出現(xiàn)一種或幾種錯(cuò)配修復(fù)蛋白核表達(dá)的丟失,則提示liu為MSI-H。MLH1和MSH2作為錯(cuò)配修復(fù)復(fù)合體的共用亞單位,在發(fā)生功能缺陷時(shí)常同時(shí)伴有其同源錯(cuò)配修復(fù)蛋白的表達(dá)缺失。另外,如前所述,部分Lynch綜合征是由于EpCAM基因胚系突變導(dǎo)致下游MSH2基因功能缺陷所致。Musulen等發(fā)現(xiàn),在MSH2表達(dá)缺失的liu中檢測(cè)出EpCAM蛋白缺失,與EpCAM基因突變的吻合率達(dá)100%,所以推薦將EpCAM免疫組織化學(xué)檢測(cè)加入到Lynch綜合征的篩查流程中。日常工作中用于鑒別肺腺ai與惡性間皮瘤的抗體Ber-EP4即是檢測(cè)EpCAM的常用克隆之一。免疫組織化學(xué)檢查錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)缺失的作用如下:(1)提示哪個(gè)錯(cuò)配修復(fù)基因發(fā)生了功能缺失(表1);(2)與MLH1啟動(dòng)子甲基化檢測(cè)和/或BRAFV600E突變檢測(cè)結(jié)合,區(qū)分散發(fā)性MSI-H結(jié)直腸ai和可疑Lynch綜合征患者;(3)與EpCAM免疫組織化學(xué)檢查結(jié)合,為后續(xù)的Lynch綜合征遺傳學(xué)突變檢測(cè)提示方向。目前,4種主要的錯(cuò)配修復(fù)蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2均已有穩(wěn)定的商品化抗體,但受組織固定、染色條件、抗體克隆號(hào)不同等因素的影響,可能會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性結(jié)果。在判讀免疫組織化學(xué)染色結(jié)果時(shí)應(yīng)注意:(1)內(nèi)對(duì)照是否陽(yáng)性;(2)著色部位是否為細(xì)胞核;。【邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)】開發(fā)的dMMR抗體檢測(cè)試劑,檢測(cè)費(fèi)用低,技術(shù)成熟,臨床易開展。
還應(yīng)重視對(duì)有血緣關(guān)系親屬的結(jié)直腸ai篩查。詳盡的篩查建議見《中國(guó)結(jié)直腸liu篩查、早診早治和綜合預(yù)防共識(shí)意見》。4.炎癥性腸病相關(guān)結(jié)直腸ai的篩查:炎癥性腸病是結(jié)直腸ai發(fā)生的高危因素。其中潰瘍性結(jié)腸炎ai變的主要危險(xiǎn)因素包括全結(jié)腸病變及病程>10年,對(duì)此類患者應(yīng)更重視結(jié)腸鏡檢查。根據(jù)潰瘍性結(jié)腸炎ai變的不同危險(xiǎn)度分級(jí),決定全結(jié)腸鏡篩查的時(shí)間間隔。潰瘍性結(jié)腸炎患者全結(jié)腸鏡篩查的主要目的是早期發(fā)現(xiàn)黏膜上皮內(nèi)瘤變及相關(guān)病灶,因此需要進(jìn)行多段多點(diǎn)活組織病理學(xué)檢查以提高檢出率??肆_恩病的ai變率接近潰瘍性結(jié)腸炎,長(zhǎng)期活動(dòng)***程是ai變發(fā)生的高危因素,累及結(jié)直腸的克羅恩病患者篩查方案與潰瘍性結(jié)腸炎相似。四、結(jié)直腸ai的化學(xué)預(yù)防結(jié)直腸ai的一級(jí)預(yù)防包括結(jié)直腸ai的化學(xué)預(yù)防和對(duì)結(jié)直腸腺瘤的處理。通過改善飲食等生活習(xí)慣,應(yīng)用藥物預(yù)防腺瘤的發(fā)生或切除后再發(fā)或ai變,以及預(yù)防炎癥性腸病ai變,均屬于廣義的化學(xué)預(yù)防。對(duì)結(jié)直腸腺瘤的處理包括:一級(jí)預(yù)防即降低結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。具體的措施包括:(1)改善飲食結(jié)構(gòu),增加膳食纖維的攝取。(2)適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑和維生素D。(3)對(duì)葉酸水平較低者,可適當(dāng)補(bǔ)充葉酸。(4)戒煙。對(duì)于罹患結(jié)直腸ai高危人群年齡>。PMS2抗體試劑 蘇蘇械備20180570號(hào).甘肅專注dMMR抗體檢測(cè)試劑來電咨詢
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免疫組織化學(xué)的方法具有方便、快捷、穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)并且對(duì)Lynch綜合征的確診具有指向性,因此被***接收,目前已幾乎替代前者。上述MSI的傳統(tǒng)檢測(cè)方法不能用于對(duì)Lynch綜合征的確診,而免疫組織化學(xué)方法因直接檢測(cè)相關(guān)蛋白對(duì)Lynch綜合征具有***的指向性。為了提高對(duì)Lynch綜合征的指向性,有學(xué)者建議將EpCAM列入錯(cuò)配修復(fù)蛋白檢測(cè)行列。然而對(duì)Lynch綜合征的確診必需依賴于對(duì)MLH1、MSH2、MSH6、PMS2以及EpCAM基因進(jìn)行突變或缺失的檢查結(jié)果。四、錯(cuò)配修復(fù)蛋白染色錯(cuò)配修復(fù)蛋白染色結(jié)果判斷應(yīng)注意以下幾點(diǎn):1)著色部位是否為核;2)內(nèi)對(duì)照(上皮細(xì)胞:正常腸上皮特別是腺體基底部細(xì)胞;間質(zhì)細(xì)胞:淋巴細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等)是否陽(yáng)性;3)**細(xì)胞的細(xì)胞核是否為陽(yáng)性(通常任何**細(xì)胞表達(dá)即判斷為該錯(cuò)配修復(fù)蛋白陽(yáng)性)錯(cuò)配修復(fù)蛋白結(jié)果解讀:一種或多種錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)缺失提示為MSI-H**。通常MLH1功能缺陷會(huì)合并PMS2表達(dá)缺失,而MSH2缺陷則常合并MSH6表達(dá)缺失,反之不然。浙江個(gè)性化dMMR抗體檢測(cè)試劑口碑推薦