上海定制dMMR抗體檢測試劑創(chuàng)新服務(wù)

    結(jié)直腸ai是常見的消化道惡性liu，在我國，特別是在現(xiàn)代化發(fā)展迅速的大都市里，結(jié)直腸ai發(fā)病率的上升趨勢更為明顯。染色體不穩(wěn)定(chromosomalinstability，CIN)途徑和微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatelliteinstability，MSI)途徑是結(jié)直腸ai發(fā)生的兩條主要分子途徑。前者占散發(fā)性結(jié)直腸ai的75％，絕大多數(shù)存在APC基因的突變和染色體18q的缺失，并有較高比例的KRAS和p53基因突變，好發(fā)于左半結(jié)腸，組織學(xué)類型以高、中分化為主。后者占散發(fā)性結(jié)直腸ai的15％，多見于右半結(jié)腸，組織學(xué)類型以黏液腺ai和低分化腺ai為常見，而且?guī)缀跛械腖ynch綜合征相關(guān)性結(jié)直腸ai均通過MSI途徑發(fā)生。更為重要的是，MSI結(jié)直腸ai不*在好發(fā)部位、常見組織形態(tài)上與CIN結(jié)直腸ai存在差異，而且在臨床預(yù)后、***、遺傳性liu篩查方案的選擇上也有所不同，因此必須在臨床工作中將其區(qū)分開來。本文主要就MSI結(jié)直腸ai、Lynch綜合征的病理特點(diǎn)、發(fā)生機(jī)制、篩查策略及其臨床意義做一論述。一、DNA錯(cuò)配修復(fù)(mismatchrepair)系統(tǒng)與MSI結(jié)直腸ai錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)的功能是糾正DNA復(fù)制過程出現(xiàn)的錯(cuò)誤，確保復(fù)制過程的“保真性”。錯(cuò)配修復(fù)蛋白包括MutS和MutL兩大家族，前者包括MSH2／MSH3和MSH6等，后者包括MLH1、MLH3、PMS1和PMS2。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)基于基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、細(xì)胞組學(xué)及病理學(xué)等綜合性轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)全平臺。上海定制dMMR抗體檢測試劑創(chuàng)新服務(wù)

微衛(wèi)星不穩(wěn)定（microsatellite instability, MSI）

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性是指與同一個(gè)體的正常組織細(xì)胞的DNA相比，liu細(xì)胞的基因組DNA中單個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)或五個(gè)核苷酸組成的重復(fù)序列的長度發(fā)生了改變。liu組織表現(xiàn)出的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性可按照所測標(biāo)記物的不穩(wěn)定程度分為高不穩(wěn)定性（MSI-H）、低不穩(wěn)定性（MSI-L）和微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）。

錯(cuò)配修復(fù)缺陷（differentMismatchRepair,dMMR）DNA錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)MMR（MismatchRepair）是由一系列高度保守的基因及其表達(dá)的產(chǎn)物酶構(gòu)成，具有維持DNA復(fù)制的高保真度和基因組穩(wěn)定性、降低自發(fā)突變的功能。DNA錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)缺陷會(huì)造成微衛(wèi)星不穩(wěn)定情況。通常認(rèn)為dMMR與MSI-H在生物學(xué)上具有一致性，而MSI-L和MSS則是MMR正常（proficientmismatchrepair，pMMR）的表型。 甘肅一體化dMMR抗體檢測試劑共同合作邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)具體包括全套的Leica組織樣本制備系統(tǒng)，Ventana、Leica、DAKO等全自動(dòng)免疫組化儀。

    還應(yīng)重視對有血緣關(guān)系親屬的結(jié)直腸ai篩查。詳盡的篩查建議見《中國結(jié)直腸liu篩查、早診早治和綜合預(yù)防共識意見》。4.炎癥性腸病相關(guān)結(jié)直腸ai的篩查：炎癥性腸病是結(jié)直腸ai發(fā)生的高危因素。其中潰瘍性結(jié)腸炎ai變的主要危險(xiǎn)因素包括全結(jié)腸病變及病程>10年，對此類患者應(yīng)更重視結(jié)腸鏡檢查。根據(jù)潰瘍性結(jié)腸炎ai變的不同危險(xiǎn)度分級，決定全結(jié)腸鏡篩查的時(shí)間間隔。潰瘍性結(jié)腸炎患者全結(jié)腸鏡篩查的主要目的是早期發(fā)現(xiàn)黏膜上皮內(nèi)瘤變及相關(guān)病灶，因此需要進(jìn)行多段多點(diǎn)活組織病理學(xué)檢查以提高檢出率。克羅恩病的ai變率接近潰瘍性結(jié)腸炎，長期活動(dòng)***程是ai變發(fā)生的高危因素，累及結(jié)直腸的克羅恩病患者篩查方案與潰瘍性結(jié)腸炎相似。四、結(jié)直腸ai的化學(xué)預(yù)防結(jié)直腸ai的一級預(yù)防包括結(jié)直腸ai的化學(xué)預(yù)防和對結(jié)直腸腺瘤的處理。通過改善飲食等生活習(xí)慣，應(yīng)用藥物預(yù)防腺瘤的發(fā)生或切除后再發(fā)或ai變，以及預(yù)防炎癥性腸病ai變，均屬于廣義的化學(xué)預(yù)防。對結(jié)直腸腺瘤的處理包括：一級預(yù)防即降低結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。具體的措施包括：(1)改善飲食結(jié)構(gòu)，增加膳食纖維的攝取。(2)適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑和維生素D。(3)對葉酸水平較低者，可適當(dāng)補(bǔ)充葉酸。(4)戒煙。對于罹患結(jié)直腸ai高危人群年齡>。

    目前較常使用的檢測技術(shù)為聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）和免疫組化（IHC）檢測[4]。PCR檢測，目前公認(rèn)的標(biāo)志物套餐由BAT25、BAT26、NR21、NR24、NR22或NR27組成。當(dāng)檢測的微衛(wèi)星標(biāo)志物中沒有發(fā)現(xiàn)異常，標(biāo)本定義為微衛(wèi)星穩(wěn)定性（MSS）；如果有一個(gè)標(biāo)志物或低于40%的標(biāo)志物顯示異常，則標(biāo)本被認(rèn)定為低水平微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-L)；當(dāng)測試標(biāo)志物的40%或超過40%異常時(shí)，標(biāo)本被認(rèn)定為高水平微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）。免疫組化檢測，建議使用PMS2、MSH6、MLH1和MSH2的抗體套餐來檢測MSI現(xiàn)象。判讀標(biāo)準(zhǔn)如下：在對照組織（即liu周圍的正常上皮細(xì)胞、liu內(nèi)浸潤的淋巴細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞均出現(xiàn)細(xì)胞核著色）中----強(qiáng)陽性表達(dá)的前提下，只要MMR蛋白在liu細(xì)胞出現(xiàn)核著色（），即判定該蛋白為陽性表達(dá)；若MMR蛋白在liu細(xì)胞未出現(xiàn)核著色現(xiàn)象（—）則視為MMR蛋白缺失[5,6]。當(dāng)四個(gè)錯(cuò)配修復(fù)蛋白均表達(dá)時(shí)，可判定為MSS；當(dāng)四個(gè)錯(cuò)配修復(fù)蛋白中只有一個(gè)發(fā)生表達(dá)缺失時(shí)，可判定為MSI-L；當(dāng)四個(gè)錯(cuò)配修復(fù)蛋白2個(gè)或以上表達(dá)缺失時(shí)，可判定為MSI-H。已確定4種MMR蛋白對MSI-H的敏感性、特異性均接近100%。4林奇綜合征（Lynch綜合征）的發(fā)病機(jī)制和臨床特征林奇綜合征是指因錯(cuò)配修復(fù)基因。覆蓋多個(gè)主流IHC自動(dòng)染色平臺，適用范圍廣。

    三、我國結(jié)直腸ai的篩查策略結(jié)直腸ai篩查策略包括篩查對象、篩查方法、篩查流程、篩查頻率、篩查間隔和確診后的規(guī)范***及隨訪等。各國應(yīng)根據(jù)本國國情制訂篩查策略并適時(shí)進(jìn)行更新和補(bǔ)充。依據(jù)2011年10月由中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)頒布的《中國結(jié)直腸liu篩查、早診早治和綜合預(yù)防共識意見》，我國結(jié)直腸ai篩查的策略如下：1.人群篩查：我國結(jié)直腸ai的篩查目標(biāo)人群為50～74歲者。這符合我國結(jié)直腸ai發(fā)病規(guī)律，從50歲開始明顯上升，75～80歲達(dá)到高峰，然后緩慢下降。國外相關(guān)研究結(jié)果顯示：不必將76～85歲高齡人群作為篩查目標(biāo)人群。結(jié)合我國人均壽命、結(jié)直腸ai高發(fā)年齡等國情，故將人群篩查**高年齡定位在74歲。我國人口基數(shù)較大，且結(jié)直腸ai發(fā)病率逐年上升，潛在患病人群龐大，在篩查中***應(yīng)用纖維結(jié)腸鏡，其衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)成本勢必巨大，且纖維結(jié)腸鏡為有創(chuàng)檢查，在普通人群中***應(yīng)用面臨較大的依從性問題。故我國普遍采用初步篩查發(fā)現(xiàn)高危人群，對于高危人群行全結(jié)腸鏡檢查的序貫式篩查策略。具體的篩查方法包括FOBT、基于高危因素的問卷調(diào)查、乙狀結(jié)腸鏡及全結(jié)腸鏡檢查等，篩查周期建議為3年。對符合以下任意一項(xiàng)者應(yīng)視為高危人群：(1)FOBT陽性。(2)ai癥病史。(3)息肉病史。。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)同時(shí)擁有符合GMP和ISO 13485的要求的GMP生產(chǎn)車間及倉儲(chǔ)，可以充分滿足客戶的需求。河北標(biāo)準(zhǔn)dMMR抗體檢測試劑值得推薦

邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)具備從樣本制備到H&E，IHC、FISH、RNAscope及多重免疫組化等全套組織病理和分子病理檢測能力。上海定制dMMR抗體檢測試劑創(chuàng)新服務(wù)

在政策促進(jìn)下，未來3—5年內(nèi)，我國將在醫(yī)藥健康短缺地區(qū)建設(shè)一批高水平臨床醫(yī)治中心、高層次的人才 培養(yǎng)基地和高水平的科研創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化平臺，培育一批品牌優(yōu)勢明顯、跨區(qū)域提供高水平服務(wù)的集團(tuán)。新增內(nèi)容體現(xiàn)了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)升級的方向，有助于引導(dǎo)企業(yè)緊跟國際前沿技術(shù)，加快開發(fā)具有國際競爭力的新產(chǎn)品，提高產(chǎn)業(yè)化水平。既是石蠟組織DNA提取試劑盒，全血DNA提取試劑盒，免疫組化抗原修復(fù)緩沖液，c-MET抗體試劑當(dāng)前發(fā)展的重要方向，也是我國重視中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新發(fā)展的重要體現(xiàn)。我國老年養(yǎng)老政策隨著其他有限責(zé)任公司加速不斷變化，現(xiàn)階段應(yīng)對老齡化力圖構(gòu)建多層次養(yǎng)老服務(wù)體系。近年來，我國層面養(yǎng)老相關(guān)政策頻發(fā)，覆蓋養(yǎng)老服務(wù)、互聯(lián)網(wǎng)+養(yǎng)老、社區(qū)居家養(yǎng)老、智慧養(yǎng)老、健康養(yǎng)老等方方面面。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、伴隨診斷、藥企服務(wù)工作。藥物臨床前檢測、藥物臨床檢測、伴隨診斷開發(fā)、用藥指導(dǎo)檢測；實(shí)體瘤試劑、血液瘤試劑、試劑、設(shè)備耗材、產(chǎn)品定制、用藥指導(dǎo)檢測等。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)注重質(zhì)量體系的建立，公司與國內(nèi)外藥企、診斷公司及檢測平臺公司等發(fā)起成立了醫(yī)療與伴隨診斷專業(yè)委員會(huì)（中國生物工程學(xué)會(huì)下屬），旨在推動(dòng)醫(yī)療及伴隨診斷事業(yè)健康發(fā)展。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已然成為中國醫(yī)療中診斷整體解決方案的供應(yīng)者。是我國國民經(jīng)濟(jì)重要組成部分之一，具有高產(chǎn)出、高危險(xiǎn)、高技術(shù)密集型特點(diǎn)，有很強(qiáng)的技術(shù)壁壘。而且對于保護(hù)和增進(jìn)大家健康、提高生活質(zhì)量，為計(jì)劃生育、救災(zāi)防疫、**戰(zhàn)備以及促進(jìn)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)進(jìn)步均具有十分重要的作用。上海定制dMMR抗體檢測試劑創(chuàng)新服務(wù)