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dMMR 是 MMR 表達(dá)缺失,pMMR 是 MMR 表達(dá)正常。dMMR 表現(xiàn)為高頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-H), pMMR 表現(xiàn)為低頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI-L)或微衛(wèi)星穩(wěn)定(MS-S)。 目前,*常用的篩查結(jié)直腸ai MMR 表達(dá)有無缺失的方法有 2 種:免疫組化檢測 MMR 相關(guān)蛋白的表達(dá),以及 PCR 檢測多個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)以判斷有否存在 MSI。
下面重點(diǎn)來了: 免疫組化:有缺失,dMMR;無缺失,pMMR 免疫組化主要檢測ai組織中 MLH1,PMS2,MSH2 及 MSH6 這 4 種蛋白的表達(dá):
1. 若結(jié)果顯示任一蛋白完全缺失,則判讀為 dMMR;
2. 若顯示無蛋白缺失,則判度為 pMMR。 所以回到上面的病例: MLH1,PMS2,MSH2 及 MSH6 蛋白均未缺失,應(yīng)判讀為 pMMR,可以用單藥 5-Fu 進(jìn)行輔助化療。 PCR 檢測:≥40%,MSI-H;<40%,MSI-L/MS-S MSI 的分類是基于不同單核或雙核苷酸重復(fù)序列的改變(如: BAT25、 BAT26、 D5S346、 D2S123 和 D17S250,即 Bethesda 標(biāo)準(zhǔn)微衛(wèi)星位點(diǎn))。 邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為生物標(biāo)志物研究和伴隨診斷開發(fā)提供科學(xué)支持,多層面助力新藥研發(fā)臨床試驗(yàn)。福建推薦dMMR抗體檢測試劑值得推薦
dMMR(MSH6/MLH1/PMS2/MSH2)抗體檢測試劑錯(cuò)配修復(fù)〈MismatchRepair,MMR)發(fā)生于DNA復(fù)制、重組及損傷修復(fù)過程,能夠識(shí)別和修復(fù)錯(cuò)誤的插入、缺失和整合。人體內(nèi)常見的4種錯(cuò)配修復(fù)蛋白,即hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPMS2協(xié)同發(fā)揮DNA錯(cuò)配修復(fù)功能。MMR系統(tǒng)任何一種蛋白缺失,都會(huì)導(dǎo)致DNA錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷(MismatchRepairDeficiency,dMMR),產(chǎn)生復(fù)制錯(cuò)誤或微衛(wèi)顯不穩(wěn)定(MicrosatelliteInstability,MSI),進(jìn)而誘導(dǎo)liu發(fā)生。
邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的dMMR抗體檢測試劑采用免疫組織化學(xué)法(IHC)檢測liu組織中MLH1、MSH2、MSH6和、PMS2四種蛋白的表達(dá)。
備案號(hào)
PMS2抗體試劑蘇蘇械備20180570號(hào)
MSH6抗體試劑蘇蘇械備20180569號(hào)
MSH2抗體試劑蘇蘇械備20180568號(hào)
MLH1抗體試劑蘇蘇械備20180519號(hào)
產(chǎn)品特點(diǎn)**使用北歐免疫組化質(zhì)控中心NordiQC推薦的IHC抗體組合。精確經(jīng)多平臺(tái)平行驗(yàn)證(MSI-PCR、MSI-NGS),一致性高,特異性好普適覆蓋多個(gè)主流IHC自動(dòng)染色平臺(tái),適用范圍廣便捷方法簡單易行,醫(yī)保覆蓋。 廣西一體化dMMR抗體檢測試劑來電咨詢邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)病理檢測平臺(tái)配備有Roche/Leica/Dako等多種全自動(dòng)檢測儀器,有病理醫(yī)生進(jìn)行精確的判讀。
MSI-H結(jié)直腸ai的比例(22%)高于Ⅲ期結(jié)直腸ai(12%),而在Ⅳ期liu中*占%,提示MSI-H結(jié)直腸ai發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)較低。特別是在Ⅱ期結(jié)直腸ai患者中,MSI狀態(tài)是提示預(yù)后的**預(yù)測因子,MSI-Hliu預(yù)后好于MSSliu。Ⅱ期結(jié)直腸ai復(fù)發(fā)的高危因素包括:liu組織學(xué)類型為低分化ai、有脈管/神經(jīng)侵犯、淋巴結(jié)檢出數(shù)量不足12個(gè)、發(fā)生梗阻或穿孔以及切緣陽性,但如liu為MSI-H型,則低分化不屬高危因素。2.指導(dǎo)***:研究發(fā)現(xiàn),MSI-H結(jié)直腸ai對(duì)5-氟尿嘧啶和順鉑等化療藥物不敏感,而對(duì)伊立替康等化療藥物敏感,同時(shí)MSI結(jié)直腸ai對(duì)放療比較敏感。美國國立綜合ai癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)的結(jié)直腸ai臨床實(shí)踐指南明確指出,對(duì)MSI-H結(jié)直腸ai不宜采用5-氟尿嘧啶和鉑類為主的***方案。3.Lynch綜合征患者篩查:Lynch綜合征患者較常見同時(shí)性或異時(shí)性多發(fā)結(jié)直腸ai,如果術(shù)前能明確Lynch綜合征的診斷,外科醫(yī)師有可能采取更為***的切除術(shù)式。Lynch綜合征患者不*發(fā)生結(jié)直腸ai的風(fēng)險(xiǎn)增高,而且可以發(fā)生子宮內(nèi)膜ai、卵巢ai、尿路上皮ai等多種腸外惡性liu,有研究表明,阿司匹林能夠預(yù)防Lynch綜合征相關(guān)結(jié)直腸ai及腸外liu的發(fā)生。由于Lynch綜合征與大家熟知的家族性腺瘤**肉病(FAP)不同。
結(jié)直腸ai是常見的消化道惡性liu,在我國,特別是在現(xiàn)代化發(fā)展迅速的大都市里,結(jié)直腸ai發(fā)病率的上升趨勢更為明顯。染色體不穩(wěn)定(chromosomalinstability,CIN)途徑和微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatelliteinstability,MSI)途徑是結(jié)直腸ai發(fā)生的兩條主要分子途徑。前者占散發(fā)性結(jié)直腸ai的75%,絕大多數(shù)存在APC基因的突變和染色體18q的缺失,并有較高比例的KRAS和p53基因突變,好發(fā)于左半結(jié)腸,組織學(xué)類型以高、中分化為主。后者占散發(fā)性結(jié)直腸ai的15%,多見于右半結(jié)腸,組織學(xué)類型以黏液腺ai和低分化腺ai為常見,而且?guī)缀跛械腖ynch綜合征相關(guān)性結(jié)直腸ai均通過MSI途徑發(fā)生。更為重要的是,MSI結(jié)直腸ai不*在好發(fā)部位、常見組織形態(tài)上與CIN結(jié)直腸ai存在差異,而且在臨床預(yù)后、***、遺傳性liu篩查方案的選擇上也有所不同,因此必須在臨床工作中將其區(qū)分開來。本文主要就MSI結(jié)直腸ai、Lynch綜合征的病理特點(diǎn)、發(fā)生機(jī)制、篩查策略及其臨床意義做一論述。一、DNA錯(cuò)配修復(fù)(mismatchrepair)系統(tǒng)與MSI結(jié)直腸ai錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)的功能是糾正DNA復(fù)制過程出現(xiàn)的錯(cuò)誤,確保復(fù)制過程的“保真性”。錯(cuò)配修復(fù)蛋白包括MutS和MutL兩大家族,前者包括MSH2/MSH3和MSH6等,后者包括MLH1、MLH3、PMS1和PMS2。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)目前已完成約30+靶點(diǎn)的方法學(xué)驗(yàn)證,50+靶點(diǎn)的方法學(xué)建立。
且尚未被國際認(rèn)可。3.缺乏**別結(jié)直腸ai數(shù)據(jù)平臺(tái):不同地區(qū)、不同人群的篩查資料同質(zhì)性差,無法統(tǒng)一形成大宗數(shù)據(jù),這嚴(yán)重地制約了我國結(jié)直腸ai流行病學(xué)研究及相關(guān)政策制定。同時(shí)也限制了結(jié)直腸ai領(lǐng)域相關(guān)的臨床及基礎(chǔ)科研進(jìn)步。有必要以城市科研院所為中心,以地區(qū)為試點(diǎn),努力建成代表性區(qū)域性結(jié)直腸ai數(shù)據(jù)平臺(tái),并進(jìn)一步推廣至國家范圍。六、結(jié)語結(jié)直腸ai由于自身特點(diǎn),早期篩查預(yù)防對(duì)疾病控制和***有重大意義。當(dāng)前主要的結(jié)直腸ai篩查包括FOBT、FIT及結(jié)腸鏡檢查,我國學(xué)者根據(jù)國情研制出結(jié)直腸ai篩查高危因素量化問卷。但上述篩查方法均存有弊端,臨床醫(yī)師期待未來能有更加方便、更為高效及依從性更好的篩查方法。糞便DNA試劑盒等技術(shù)正在進(jìn)行臨床驗(yàn)證,或許能給出令人滿意的答案。國內(nèi)外結(jié)直腸ai篩查開展已有近50年歷史,相關(guān)篩查策略并無**性改進(jìn)。隨著傳統(tǒng)結(jié)直腸ai篩查策略結(jié)果的陸續(xù)報(bào)道,筆者有理由開始反思其短板和不足并思索改進(jìn)辦法,如改進(jìn)傳統(tǒng)結(jié)直腸ai篩查高危因素量化問卷、融入上述創(chuàng)新的篩查技術(shù)等,有望帶來全新高效的篩查策略。結(jié)直腸ai是liu中為國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)識(shí)、***、研究較早的疾病,其篩查工作目前已初具成效。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)同時(shí)擁有符合GMP和ISO 13485的要求的GMP生產(chǎn)車間及倉儲(chǔ),可以充分滿足客戶的需求。福建推薦dMMR抗體檢測試劑值得推薦
邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)可以提供覆蓋肺ai、腸ai、肝ai、胃ai、乳腺ai、前列腺ai等多種實(shí)體瘤的上百項(xiàng)檢測項(xiàng)目。福建推薦dMMR抗體檢測試劑值得推薦
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、伴隨診斷、藥企服務(wù)工作。藥物臨床前檢測、藥物臨床檢測、伴隨診斷開發(fā)、用藥指導(dǎo)檢測;實(shí)體瘤試劑、血液瘤試劑、試劑、設(shè)備耗材、產(chǎn)品定制、用藥指導(dǎo)檢測等。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)注重質(zhì)量體系的建立,公司與國內(nèi)外藥企、診斷公司及檢測平臺(tái)公司等發(fā)起成立了醫(yī)療與伴隨診斷專業(yè)委員會(huì)(中國生物工程學(xué)會(huì)下屬),旨在推動(dòng)醫(yī)療及伴隨診斷事業(yè)健康發(fā)展。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已然成為中國醫(yī)療中診斷整體解決方案的供應(yīng)者。是我國國民經(jīng)濟(jì)重要組成部分之一,具有高產(chǎn)出、高危險(xiǎn)、高技術(shù)密集型特點(diǎn),有很強(qiáng)的技術(shù)壁壘。而且對(duì)于保護(hù)和增進(jìn)大家健康、提高生活質(zhì)量,為計(jì)劃生育、救災(zāi)防疫、**戰(zhàn)備以及促進(jìn)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)進(jìn)步均具有十分重要的作用。打造一批以為依托的“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)藥健康”協(xié)作平臺(tái)。這定將給相關(guān)企業(yè),帶來非常大的發(fā)展機(jī)遇。2019年醫(yī)藥健康新政頻出,無論是醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)還是生產(chǎn)企業(yè),都面臨了很多挑戰(zhàn)。根據(jù)石蠟組織DNA提取試劑盒,全血DNA提取試劑盒,免疫組化抗原修復(fù)緩沖液,c-MET抗體試劑相關(guān)領(lǐng)域極新技術(shù)發(fā)展趨勢,《2019年本》在鼓勵(lì)類條目中新增了新型技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用的有關(guān)內(nèi)容。例如,在化學(xué)原料藥領(lǐng)域增加了“連續(xù)反應(yīng)”等技術(shù),在技術(shù)領(lǐng)域增加了“基因醫(yī)治”和“抗體偶聯(lián)”等技術(shù),在藥用包裝材料領(lǐng)域增加了“中性硼硅藥用玻璃”等新型材料與技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用,在醫(yī)藥領(lǐng)域增加了“人工智能輔助醫(yī)藥設(shè)備”等新技術(shù)內(nèi)容。隨著科學(xué)技術(shù)發(fā)展,醫(yī)藥冷鏈物流技術(shù)不斷涌現(xiàn),同時(shí)在我國高度重視下,冷鏈物流標(biāo)準(zhǔn)逐漸完善。但我國醫(yī)藥健康仍存在體系不完善、物流成本高和技術(shù)、設(shè)施落后的問題。在市場機(jī)遇與現(xiàn)存問題面前,如何把握醫(yī)藥健康未來發(fā)展趨勢顯得尤為重要。福建推薦dMMR抗體檢測試劑值得推薦