安徽標(biāo)準(zhǔn)dMMR抗體檢測試劑創(chuàng)新服務(wù)

    MSI-H結(jié)直腸ai的比例(22％)高于Ⅲ期結(jié)直腸ai(12％)，而在Ⅳ期liu中*占％，提示MSI-H結(jié)直腸ai發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險較低。特別是在Ⅱ期結(jié)直腸ai患者中，MSI狀態(tài)是提示預(yù)后的**預(yù)測因子，MSI-Hliu預(yù)后好于MSSliu。Ⅱ期結(jié)直腸ai復(fù)發(fā)的高危因素包括：liu組織學(xué)類型為低分化ai、有脈管／神經(jīng)侵犯、淋巴結(jié)檢出數(shù)量不足12個、發(fā)生梗阻或穿孔以及切緣陽性，但如liu為MSI-H型，則低分化不屬高危因素。2．指導(dǎo)***：研究發(fā)現(xiàn)，MSI-H結(jié)直腸ai對5-氟尿嘧啶和順鉑等化療藥物不敏感，而對伊立替康等化療藥物敏感，同時MSI結(jié)直腸ai對放療比較敏感。美國國立綜合ai癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)的結(jié)直腸ai臨床實踐指南明確指出，對MSI-H結(jié)直腸ai不宜采用5-氟尿嘧啶和鉑類為主的***方案。3．Lynch綜合征患者篩查：Lynch綜合征患者較常見同時性或異時性多發(fā)結(jié)直腸ai，如果術(shù)前能明確Lynch綜合征的診斷，外科醫(yī)師有可能采取更為***的切除術(shù)式。Lynch綜合征患者不*發(fā)生結(jié)直腸ai的風(fēng)險增高，而且可以發(fā)生子宮內(nèi)膜ai、卵巢ai、尿路上皮ai等多種腸外惡性liu，有研究表明，阿司匹林能夠預(yù)防Lynch綜合征相關(guān)結(jié)直腸ai及腸外liu的發(fā)生。由于Lynch綜合征與大家熟知的家族性腺瘤**肉病(FAP)不同。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)嚴(yán)格按照IS013485標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定建立質(zhì)量體系。安徽標(biāo)準(zhǔn)dMMR抗體檢測試劑創(chuàng)新服務(wù)

MSI和dMMR檢測的臨床應(yīng)用

?實體瘤免疫(PD-1和CTLA-4)患者的選擇

?2017年5月23日，美國FDA批準(zhǔn)了默克公司的Keytruda（pembrolizumab）應(yīng)用于高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的實體liu患者

?2017年8月1日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)百時美施貴寶的Opdivo（nivolumab）可應(yīng)用于***氟嘧啶，奧沙利鉑和伊立替康***后疾病進(jìn)展的MSI-H或dMMR的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸liu患者

?MSI和dMMR的傳統(tǒng)臨床應(yīng)用

?用于結(jié)直腸liu和子宮內(nèi)膜liu患者林奇綜合征（HNPCC）的篩查（98%美國臨床實驗室）

?用于結(jié)直腸liu患者的預(yù)后指標(biāo)，MSI-H患者預(yù)后較好（美國臨床實驗室占48%）

?作為結(jié)直腸liu患者輔助化療(5-FU和Irinotecan)的用藥指導(dǎo) 安徽標(biāo)準(zhǔn)dMMR抗體檢測試劑創(chuàng)新服務(wù)邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)分子平臺可以基于成熟的qPCR技術(shù)定量檢測外源載體拷貝數(shù)，應(yīng)用于藥物分布實驗如CAR-T等。

dMMR（MSH6/MLH1/PMS2/MSH2）抗體檢測試劑錯配修復(fù)〈MismatchRepair,MMR)發(fā)生于DNA復(fù)制、重組及損傷修復(fù)過程，能夠識別和修復(fù)錯誤的插入、缺失和整合。人體內(nèi)常見的4種錯配修復(fù)蛋白，即hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPMS2協(xié)同發(fā)揮DNA錯配修復(fù)功能。MMR系統(tǒng)任何一種蛋白缺失，都會導(dǎo)致DNA錯配修復(fù)功能缺陷(MismatchRepairDeficiency,dMMR)，產(chǎn)生復(fù)制錯誤或微衛(wèi)顯不穩(wěn)定(MicrosatelliteInstability,MSI)，進(jìn)而誘導(dǎo)liu發(fā)生。

邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的dMMR抗體檢測試劑采用免疫組織化學(xué)法（IHC）檢測liu組織中MLH1、MSH2、MSH6和、PMS2四種蛋白的表達(dá)。

備案號

PMS2抗體試劑蘇蘇械備20180570號

MSH6抗體試劑蘇蘇械備20180569號

MSH2抗體試劑蘇蘇械備20180568號

MLH1抗體試劑蘇蘇械備20180519號

產(chǎn)品特點**使用北歐免疫組化質(zhì)控中心NordiQC推薦的IHC抗體組合。精確經(jīng)多平臺平行驗證（MSI-PCR、MSI-NGS)，一致性高，特異性好普適覆蓋多個主流IHC自動染色平臺，適用范圍廣便捷方法簡單易行，醫(yī)保覆蓋。

    上述事實不斷警醒我國醫(yī)療從業(yè)者及衛(wèi)生決策者，要重視結(jié)直腸ai早期篩查預(yù)防及早診早治的價值。我國結(jié)直腸ai早診早治工作始于20世紀(jì)70年代，也并未落后于西方國家。但民眾對于結(jié)直腸ai的知曉情況、疾病相關(guān)知識科普情況，遠(yuǎn)落后于西方國家，這導(dǎo)致大量民眾不愿參與疾病篩查工作。或出于對自身健康的信心，或出于不愿花費時間成本的心理，或單純出于諱疾忌醫(yī)的心態(tài)。這都源于對疾病過程、疾病后果及早期***意義的缺乏認(rèn)知。相關(guān)研究結(jié)果已經(jīng)證明：依從性仍是我國結(jié)直腸ai篩查面臨的主要問題之一。解決這一問題，有賴于從國民學(xué)齡期開始進(jìn)行的衛(wèi)生及健康宣傳教育、醫(yī)療模式**和篩查形式的改進(jìn)，如依托企事業(yè)、學(xué)校進(jìn)行單位健康體檢等。2.當(dāng)前篩查策略存在局限：我國缺乏統(tǒng)一、規(guī)范、大規(guī)模的前瞻性研究論證和總結(jié)當(dāng)前篩查策略及方案的優(yōu)劣。篩查方法方面，F(xiàn)OBT及FIT在靈敏度和特異度方面存在較大局限性。結(jié)腸鏡檢查為當(dāng)前結(jié)直腸ai進(jìn)行人群篩查的金標(biāo)準(zhǔn)，因有侵入性及相關(guān)風(fēng)險，普查人群依從性較差，也成為限制篩查工作推廣的主要原因之一。結(jié)直腸ai篩查高危因素量化問卷具有我國特色，雖具備廉價、方便、易于***開展等優(yōu)勢，但其靈敏度及特異度低，*用于初篩。MLH1抗體試劑 蘇蘇械備20180519號.

    atccnumbercrl-8287)以5:1比例混合，離心1500rpm，5min。棄上清后離心管放入37℃水浴中，在1分鐘內(nèi)緩慢加入1ml的peg1500(roche公司)，并攪動細(xì)胞。在溫水中靜置1min后，加入10ml無血清的imdm(sigma公司)，混勻，離心1000rpm，5min。棄上清后，加入10ml血清(paa公司)小心的將細(xì)胞吹打起來，并加入5ml混合10xhat(sigma公司)的胸腺細(xì)胞，混勻。再加入25ml含有％硝基纖維素(sigma公司)的半固體培養(yǎng)基充分混勻，然后均勻的倒入20個細(xì)胞培養(yǎng)皿中。將細(xì)胞培養(yǎng)皿放入到濕盒中，放入37℃5％co2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。三、克隆化及elisa篩選陽性雜交瘤細(xì)胞：融合后11天，克隆細(xì)胞團大小密度適中，在解剖鏡下，吸取圓、實、大的克隆團(10板×93個)打入事先準(zhǔn)備好培養(yǎng)基的96孔培養(yǎng)板中，放入37℃5％co2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。3天后，細(xì)胞量大約占底面積2/3，取100μl上清進(jìn)行elisa篩選。陽性克隆完全換液，加入200μl含飼養(yǎng)細(xì)胞和1％ht(sigma公司)的完全培養(yǎng)基。兩天后進(jìn)行第二次elisa篩選，陽性克隆轉(zhuǎn)入事先準(zhǔn)備好培養(yǎng)基(含飼養(yǎng)細(xì)胞和ht)的24孔板培養(yǎng)。五天后取100μl上清進(jìn)行第三次elisa篩選，陽性克隆逐次轉(zhuǎn)入6孔板和細(xì)胞培養(yǎng)瓶擴大培養(yǎng)并凍存。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)同時擁有符合GMP和ISO 13485的要求的GMP生產(chǎn)車間及倉儲，可以充分滿足客戶的需求。湖南作用dMMR抗體檢測試劑來電咨詢

【邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)】一直以來致力于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)服務(wù)和伴隨診斷產(chǎn)品開發(fā)及商業(yè)化。安徽標(biāo)準(zhǔn)dMMR抗體檢測試劑創(chuàng)新服務(wù)

    MSH2和MLH1分別與其同源錯配修復(fù)蛋白組成復(fù)合體發(fā)揮作用。MSH2分別與MSH6、MSH3組成復(fù)合體MutSα、MutSβ。MLH1則分別與PMS2、PMS1或MLH3形成復(fù)合體MutLα、MutLβ或MutLγ。MutSα或MutSβ識別了錯配堿基后，與DNA堿基結(jié)合，再與MutL結(jié)合，***ATP酶，水解錯配的堿基，同時***核酸內(nèi)切酶1，切除并修復(fù)錯配的堿基。微衛(wèi)星(microsatellite)***存在于原核及真核生物基因組中，具有較高的遺傳穩(wěn)定性，但在錯配修復(fù)基因功能發(fā)生異常時，子代細(xì)胞微衛(wèi)星的重復(fù)核苷酸數(shù)量可增多或減少，導(dǎo)致微衛(wèi)星的長度不再保持一致，這種現(xiàn)象稱MSI。錯配修復(fù)基因發(fā)生突變或啟動子甲基化可引起DNA錯配修復(fù)功能的降低，導(dǎo)致MSI。很多重要的生長調(diào)節(jié)相關(guān)基因如Ⅱ型TGF-β、IGF2R、PTEN、BAX等的編碼區(qū)或啟動子區(qū)含有微衛(wèi)星，錯配修復(fù)異常導(dǎo)致的MSI可引起這些基因在復(fù)制過程中發(fā)生錯義突變或移碼突變，這種復(fù)制錯誤不斷累積，**終造成liu的發(fā)生，而MSI則可作為經(jīng)此途徑發(fā)生的結(jié)直腸ai的分子標(biāo)志物。人類基因組中的微衛(wèi)星位點很多，1998年MSI國際研究合作組織推薦對Bat26、Bat25、D5S346、D2S123和D17S250五個位點進(jìn)行檢測，根據(jù)微衛(wèi)星位點不穩(wěn)定的數(shù)量將結(jié)直腸ai分為高頻MSI(MSI-H。安徽標(biāo)準(zhǔn)dMMR抗體檢測試劑創(chuàng)新服務(wù)