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    50歲，結(jié)直腸liu或其他liu家族史陽性、吸煙、超重、有膽囊手術(shù)史、血吸蟲病史等，可考慮用阿司匹林等非甾體***藥和選擇性環(huán)氧合酶－2抑制劑***，但必須注意藥物不良反應(yīng)及使用禁忌證。二級預(yù)防即結(jié)直腸腺瘤摘除后預(yù)防再發(fā)或惡變。目前，學(xué)術(shù)界比較公認(rèn)的預(yù)防腺瘤切除術(shù)后復(fù)發(fā)的藥物是非甾體***藥和選擇性環(huán)氧合酶－2抑制劑。另外，補(bǔ)充鈣劑和維生素D、高纖維飲食、腸道代謝物如短鏈脂肪酸也被認(rèn)為具有一定的預(yù)防價值。2011年發(fā)表的《中國結(jié)直腸liu篩查、早診早治和綜合預(yù)防共識意見(二)》對于我國結(jié)直腸ai化學(xué)預(yù)防給出了明確的指導(dǎo)意見。由于內(nèi)鏡檢查依從性較差，結(jié)合我國城鄉(xiāng)衛(wèi)生資源分布不均衡的現(xiàn)狀，完全依靠內(nèi)鏡下摘除結(jié)直腸腺瘤預(yù)防結(jié)直腸ai發(fā)生的方案并非完美。上述共識建議輔助相應(yīng)以藥物或環(huán)境干預(yù)為基礎(chǔ)的一級預(yù)防。預(yù)防結(jié)直腸腺瘤發(fā)生或再發(fā)是結(jié)直腸ai化學(xué)預(yù)防的**終目的。五、我國結(jié)直腸ai篩查及預(yù)防工作中的問題1.對結(jié)直腸ai認(rèn)識不足、人群篩查依從性較差：隨著我國經(jīng)濟(jì)和現(xiàn)代化建設(shè)的深入，我國公民飲食結(jié)構(gòu)及生活方式較30年前發(fā)生了較大改變，結(jié)直腸ai近20年發(fā)病率及病死率不斷攀升。結(jié)直腸ai本身疾病特點鮮明，發(fā)病隱匿、惡變時間長、早期liu***率高。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)致力于解決創(chuàng)新藥物的研發(fā)痛點及患者的用藥痛點，助力精zhun醫(yī)療！陜西專業(yè)dMMR抗體檢測試劑服務(wù)至上

    免疫組化（IHC）技術(shù)服務(wù)根據(jù)抗原抗體反應(yīng)和化學(xué)顯色原理，組織切片或細(xì)胞標(biāo)本中的抗原先和一抗結(jié)合，再利用一抗與標(biāo)記生物素、熒光素等的二抗進(jìn)行反應(yīng)，前者再用標(biāo)記辣根過氧化物酶（HRP）或堿性磷酸酶（AKP）等的抗生物素（如鏈霉親和素等）結(jié)合，***通過呈色反應(yīng)或熒光來顯示細(xì)胞或組織中化學(xué)成分，在光學(xué)顯微鏡或熒光顯微鏡下可清晰看見細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的抗原抗體反應(yīng)產(chǎn)物，從而能夠在細(xì)胞爬片或組織切片上原位確定某些化學(xué)成分的分布和含量。應(yīng)用領(lǐng)域在人類步入新世紀(jì)后，免疫組化技術(shù)在liu研究中的應(yīng)用也進(jìn)入了一個新時代，隨著越來越多新型、實用型抗體的出現(xiàn)及各種抗體新用途不斷被發(fā)現(xiàn)，免疫組化技術(shù)已進(jìn)入多標(biāo)記和定量研究的階段，使得該技術(shù)不**是liu學(xué)研究和診斷的重要方法，它已經(jīng)日益***地應(yīng)用于醫(yī)學(xué)各領(lǐng)域中，其結(jié)果已成為疾病診斷的依據(jù)或診斷標(biāo)準(zhǔn)的重要內(nèi)容。陜西專業(yè)dMMR抗體檢測試劑服務(wù)至上邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為全球合作伙伴提供包括生物標(biāo)記物挖掘、藥物靶點驗證、伴隨診斷開發(fā)等一體化解決方案。

    在臨床中，對于Ⅱ期結(jié)腸ai病人，考慮使用5-Fu單藥化療時，主要考慮因素是什么？可能有的醫(yī)生會說，「Soeasy！檢測下MMR啊，看看是dMMR還是pMMR」。來吧，我們看1個病例患者女，51歲，診斷為T3N0M0（伴有普危因素），免疫組化結(jié)果：HER2(1+)，GPC3(-)，MSH2(+)，MSH6(+)，PMS2(+)，MLH1(+)，CK19(-)，CK20(+)，Ki67(60%+)。這名患者該不該用單藥5-Fu進(jìn)行輔助化療？一拿到免疫組化結(jié)果，很多醫(yī)生的表情是這樣的：大家都知道，MSI-H/dMMR患者不能從單藥5-Fu的***中獲益。但問題是，面對由英文字母、數(shù)字、括號和加減號組成的免疫組化結(jié)果，如何確定是dMMR還是pMMR？到底怎樣算H-MSI，怎樣算L-MSI，怎樣又算MS-S？下面我們就來解決這個問題。MMR基因是DNA錯配修復(fù)基因，它的表達(dá)缺失可引起DNA復(fù)制過程中錯配的累積，導(dǎo)致微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）的發(fā)生，約15%的結(jié)直腸ai是經(jīng)由MSI途徑引發(fā)的。dMMR是MMR表達(dá)缺失，pMMR是MMR表達(dá)正常。dMMR表現(xiàn)為高頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H），pMMR表現(xiàn)為低頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-L）或微衛(wèi)星穩(wěn)定（MS-S）。目前，**常用的篩查結(jié)直腸aiMMR表達(dá)有無缺失的方法有2種：免疫組化檢測MMR相關(guān)蛋白的表達(dá)，以及PCR檢測多個微衛(wèi)星位點以判斷有否存在MSI。

    目前較常使用的檢測技術(shù)為聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）和免疫組化（IHC）檢測[4]。PCR檢測，目前公認(rèn)的標(biāo)志物套餐由BAT25、BAT26、NR21、NR24、NR22或NR27組成。當(dāng)檢測的微衛(wèi)星標(biāo)志物中沒有發(fā)現(xiàn)異常，標(biāo)本定義為微衛(wèi)星穩(wěn)定性（MSS）；如果有一個標(biāo)志物或低于40%的標(biāo)志物顯示異常，則標(biāo)本被認(rèn)定為低水平微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-L)；當(dāng)測試標(biāo)志物的40%或超過40%異常時，標(biāo)本被認(rèn)定為高水平微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）。免疫組化檢測，建議使用PMS2、MSH6、MLH1和MSH2的抗體套餐來檢測MSI現(xiàn)象。判讀標(biāo)準(zhǔn)如下：在對照組織（即liu周圍的正常上皮細(xì)胞、liu內(nèi)浸潤的淋巴細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞均出現(xiàn)細(xì)胞核著色）中----強(qiáng)陽性表達(dá)的前提下，只要MMR蛋白在liu細(xì)胞出現(xiàn)核著色（），即判定該蛋白為陽性表達(dá)；若MMR蛋白在liu細(xì)胞未出現(xiàn)核著色現(xiàn)象（—）則視為MMR蛋白缺失[5,6]。當(dāng)四個錯配修復(fù)蛋白均表達(dá)時，可判定為MSS；當(dāng)四個錯配修復(fù)蛋白中只有一個發(fā)生表達(dá)缺失時，可判定為MSI-L；當(dāng)四個錯配修復(fù)蛋白2個或以上表達(dá)缺失時，可判定為MSI-H。已確定4種MMR蛋白對MSI-H的敏感性、特異性均接近100%。4林奇綜合征（Lynch綜合征）的發(fā)病機(jī)制和臨床特征林奇綜合征是指因錯配修復(fù)基因。MSH2抗體試劑 蘇蘇械備20180568號.

    1：1000稀釋)4℃孵育過夜。用tbs-t洗膜后，加入1：5000稀釋的羊抗鼠二抗，室溫孵育1小時。再次tbst洗膜，加入ecl超敏顯色液(北京普利萊基因技術(shù)有限公司)，以chemidocmp多色熒光成像系統(tǒng)(bio-rad)進(jìn)行化學(xué)發(fā)光圖像數(shù)據(jù)的采集。實施例5組織芯片染色和鑒定一、芯片制備過程對各樣本先進(jìn)行he切片染色，以確定liu部位。對liu靶位點畫圈，預(yù)備打孔。制作空白受體蠟塊時，將塑料架置于模具上，將融化的石蠟(熔點在55～58℃)倒入模具，冷卻至室溫后將模具放入-20℃冰箱6min，將蠟塊從模具中取出。在組織樣品機(jī)上選擇1mm直徑的樣品針在受體蠟塊上打孔，孔深3～4mm，用另一直徑1mm的打孔針在蠟塊的標(biāo)記部位打孔采集組織芯，其長度比受體蠟塊的孔深淺。將采集到的組織芯直接插入或用鑷子小心夾取插入受體蠟塊的空孔內(nèi)。如此反復(fù)直至完成全部樣品點的制備。***用載玻片將所有組織芯按平，使組織芯片蠟塊平坦光滑。將制成的組織芯片蠟塊再放入蠟塊制作模具，放入60℃烤箱內(nèi)15min，使組織芯與受體臘塊的蠟融為一體，然后輕輕從烤箱中取出模具，讓半融狀態(tài)的石蠟在室溫條件下冷卻約30min，再放入-20℃冰箱冷凍6min后將組織芯片蠟塊從模具中取出。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)基于基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、細(xì)胞組學(xué)及病理學(xué)等綜合性轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)全平臺。北京專業(yè)dMMR抗體檢測試劑服務(wù)至上

邁杰dMMR抗體檢測試劑采用免疫組織化學(xué)法（IHC）檢測組織中MLH1、MSH2、MSH6 和、PMS2 四種蛋白的表達(dá)!陜西專業(yè)dMMR抗體檢測試劑服務(wù)至上

    5MSI在結(jié)直腸ai診斷及預(yù)后中的應(yīng)用MSI在林奇綜合征中篩查診斷中的應(yīng)用由于如Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)、Bethesda標(biāo)準(zhǔn)等鑒定標(biāo)準(zhǔn)對林奇綜合征診斷缺乏穩(wěn)定性和敏感性[9]，目前公認(rèn)的**準(zhǔn)確、可靠地診斷林奇綜合征的方法是MMR基因測序。又因MMR基因測序的費用昂貴，因此在進(jìn)行基因測序前先進(jìn)行初步篩查。目前較為公認(rèn)的林奇綜合征相關(guān)的初步篩查檢測包括聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）和免疫組化（IHC）。當(dāng)樣本確定為MSS時，患者不可能患林奇綜合征；當(dāng)樣本確定為MSI-L時，絕大部分患者不可能患林奇綜合征；當(dāng)樣本確定為MSI-H時，患者患有林奇綜合征的可能性極高，需進(jìn)一步進(jìn)行林奇綜合征的篩查診斷。聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）：PCR的結(jié)果判讀本文不做討論。IHC檢測注意事項：（1）可能會出現(xiàn)MMR蛋白在liu細(xì)胞核著色不完整或著色極微弱（并伴隨細(xì)胞質(zhì)著色）現(xiàn)象，有文獻(xiàn)指出該現(xiàn)象可能是MMR基因突變（如錯義突變）或MMR蛋白特點（該現(xiàn)象常見于MSH6蛋白）而造成的，建議進(jìn)行PCR檢測。（2）大約有ai患者其IHC檢測MLH1蛋白表達(dá)缺失。這種缺失同遺傳性無關(guān)，是MLH1啟動子雙等位基因的異常甲基化而造成的，為避免誤診，需加做BRAFV600E突變檢測。若檢測結(jié)果為陽性，可排除Lynch綜合征[10]。。陜西專業(yè)dMMR抗體檢測試劑服務(wù)至上