陜西作用dMMR抗體檢測(cè)試劑

    對(duì)細(xì)胞表面和細(xì)胞內(nèi)的各種抗原成分進(jìn)行定位研究。免疫酶標(biāo)技術(shù)是目前*常用的技術(shù)。本方法與免疫熒光技術(shù)相比的主要優(yōu)點(diǎn)是：定位準(zhǔn)確，對(duì)比度好，染色標(biāo)本可長(zhǎng)期保存，適合于光、電鏡研究等。免疫酶標(biāo)方法的發(fā)展非常迅速，已經(jīng)衍生出了多種標(biāo)記方法，且隨著方法的不斷改進(jìn)和創(chuàng)新，其特異性和靈敏度都在不斷提高，使用也越來(lái)越方便。目前在病理診斷中廣為使用的當(dāng)屬***法、ABC法、SP法等。3、免疫膠體金技術(shù)免疫膠體金技術(shù)是以膠體金這樣一種特殊的金屬顆粒作為標(biāo)記物。膠體金是指金的水溶膠，它能迅速而穩(wěn)定地吸附蛋白，對(duì)蛋白的生物學(xué)活性則沒(méi)有明顯的影響。因此，用膠體金標(biāo)記一抗、二抗或其他能特異性結(jié)合免疫球蛋白的分子(如葡萄球菌A蛋白)等作為探針，就能對(duì)組織或細(xì)胞內(nèi)的抗原進(jìn)行定性、定位，甚至定量研究。由于膠體金有不同大小的顆粒，且膠體金的電子密度高，所以免疫膠體金技術(shù)特別適合于免疫電鏡的單標(biāo)記或多標(biāo)記定位研究。由于膠體金本身呈淡至深紅色，因此也適合進(jìn)行光鏡觀察。如應(yīng)用銀加強(qiáng)的免疫金銀法則更便于光鏡觀察。四、免疫組化技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)1、特異性強(qiáng)免疫學(xué)的基本原理決定了抗原與抗體之間的結(jié)合具有高度特異性，因此。邁杰中心實(shí)驗(yàn)室設(shè)有SLAN 96P、Rotor-Gene Q、ABI 7500、ABI ViiA7、Roche z480等實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀及數(shù)字PCR儀！陜西作用dMMR抗體檢測(cè)試劑

    1微衛(wèi)星（microsatellites）不穩(wěn)定性微衛(wèi)星（microsatellites）又稱簡(jiǎn)單重復(fù)序列，是存在于基因組中的一些小片段核苷酸的重復(fù)序列，重復(fù)單位一般由1~6個(gè)核苷酸組成，重復(fù)次數(shù)不超過(guò)60次，具有高突變性。DNA在復(fù)制過(guò)程中，尤其是微衛(wèi)星，可能會(huì)出現(xiàn)堿基錯(cuò)配等錯(cuò)誤，這些錯(cuò)誤累積起來(lái)并一代代的傳遞下去，**終會(huì)產(chǎn)生基因突變進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞ai變。這種在DNA復(fù)制過(guò)程中產(chǎn)生的一些簡(jiǎn)單重復(fù)序列的插入或缺失，被稱為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（microsatelliteinstability，MSI）[1]。2MSI與錯(cuò)配修復(fù)（MMR）蛋白間的關(guān)系DNA錯(cuò)配修復(fù)（Mismathrepair,MMR）系統(tǒng)由一系列特異性修復(fù)DNA堿基錯(cuò)配的酶分子(MMR蛋白）組成。MMR蛋白的主要功能是修復(fù)DNA復(fù)制過(guò)程中產(chǎn)生的錯(cuò)配，包括單堿基錯(cuò)配和2個(gè)以上的插入/缺失錯(cuò)配，從而保持遺傳物質(zhì)的完整性和穩(wěn)定性，避免遺傳物質(zhì)發(fā)生突變。據(jù)目前報(bào)道：涉及人類DNA錯(cuò)配修復(fù)的MMR蛋白主要有5個(gè)，其編碼基因分別為MLH1、PMS1、PMS2、MSH2和MSH6。MMR系統(tǒng)會(huì)對(duì)在DNA復(fù)制過(guò)程中的堿基錯(cuò)配等錯(cuò)誤進(jìn)行糾正，一旦修復(fù)系統(tǒng)失效，基因突變的風(fēng)險(xiǎn)便會(huì)提高。因此，MMR基因突變后，DNA復(fù)制時(shí)的過(guò)程中便會(huì)發(fā)生MSI[2,3]。3MSI判定標(biāo)準(zhǔn)MSI的檢測(cè)方法很多。青海專業(yè)dMMR抗體檢測(cè)試劑經(jīng)驗(yàn)豐富邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)擁有豐富的伴隨診斷開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)，高質(zhì)量的管理體系和高素質(zhì)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。

    上述事實(shí)不斷警醒我國(guó)醫(yī)療從業(yè)者及衛(wèi)生決策者，要重視結(jié)直腸ai早期篩查預(yù)防及早診早治的價(jià)值。我國(guó)結(jié)直腸ai早診早治工作始于20世紀(jì)70年代，也并未落后于西方國(guó)家。但民眾對(duì)于結(jié)直腸ai的知曉情況、疾病相關(guān)知識(shí)科普情況，遠(yuǎn)落后于西方國(guó)家，這導(dǎo)致大量民眾不愿參與疾病篩查工作?；虺鲇趯?duì)自身健康的信心，或出于不愿花費(fèi)時(shí)間成本的心理，或單純出于諱疾忌醫(yī)的心態(tài)。這都源于對(duì)疾病過(guò)程、疾病后果及早期***意義的缺乏認(rèn)知。相關(guān)研究結(jié)果已經(jīng)證明：依從性仍是我國(guó)結(jié)直腸ai篩查面臨的主要問(wèn)題之一。解決這一問(wèn)題，有賴于從國(guó)民學(xué)齡期開(kāi)始進(jìn)行的衛(wèi)生及健康宣傳教育、醫(yī)療模式**和篩查形式的改進(jìn)，如依托企事業(yè)、學(xué)校進(jìn)行單位健康體檢等。2.當(dāng)前篩查策略存在局限：我國(guó)缺乏統(tǒng)一、規(guī)范、大規(guī)模的前瞻性研究論證和總結(jié)當(dāng)前篩查策略及方案的優(yōu)劣。篩查方法方面，F(xiàn)OBT及FIT在靈敏度和特異度方面存在較大局限性。結(jié)腸鏡檢查為當(dāng)前結(jié)直腸ai進(jìn)行人群篩查的金標(biāo)準(zhǔn)，因有侵入性及相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，普查人群依從性較差，也成為限制篩查工作推廣的主要原因之一。結(jié)直腸ai篩查高危因素量化問(wèn)卷具有我國(guó)特色，雖具備廉價(jià)、方便、易于***開(kāi)展等優(yōu)勢(shì)，但其靈敏度及特異度低，*用于初篩。

    使MSI檢測(cè)的靈敏性、特異性和檢測(cè)的便利度都有了明顯進(jìn)步。3．錯(cuò)配修復(fù)蛋白免疫組織化學(xué)檢測(cè)與PCR-MSI檢測(cè)的優(yōu)缺點(diǎn)：文獻(xiàn)報(bào)道錯(cuò)配修復(fù)蛋白免疫組織化學(xué)檢測(cè)與PCR-MSI檢測(cè)結(jié)果的符合率非常高，達(dá)％，因此采用任何一種方法作為MSI-Hliu的篩查方法均可接受。相比之下，免疫組織化學(xué)法：(1)簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、快捷、穩(wěn)定，符合病理科日常工作流程，多數(shù)基層病理科均可開(kāi)展；(2)所需組織量少，活檢標(biāo)本亦可檢測(cè)，且檢測(cè)結(jié)果與切除標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果一致；(3)可直接提示發(fā)生缺陷的錯(cuò)配修復(fù)蛋白類型，對(duì)于后續(xù)進(jìn)行錯(cuò)配修復(fù)基因胚系突變檢測(cè)以確診Lynch綜合征有明確的指向性；(4)少數(shù)MSH6胚系突變病例的liu由于錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)的功能冗余作用可不表現(xiàn)為MSI，但免疫組織化學(xué)可檢出蛋白表達(dá)缺失，因而可彌補(bǔ)PCR-MSI檢測(cè)方法的局限性。PCR-MSI檢測(cè)雖然相對(duì)復(fù)雜，費(fèi)用相對(duì)較高，但優(yōu)點(diǎn)是直接反映liu的MSI狀態(tài)，而且對(duì)于少數(shù)錯(cuò)義突變導(dǎo)致蛋白功能異常但并不影響蛋白的轉(zhuǎn)錄和抗原性時(shí)，免疫組織化學(xué)檢測(cè)可出現(xiàn)假陽(yáng)性，而PCR-MSI檢測(cè)正好可以彌補(bǔ)。四、***檢測(cè)MSI結(jié)直腸ai的必要性及推薦檢測(cè)流程區(qū)分MSI結(jié)直腸ai的臨床意義包括以下三個(gè)方面。1．提示預(yù)后：臨床研究發(fā)現(xiàn)，在Ⅱ期結(jié)直腸ai中。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)同時(shí)擁有符合GMP和ISO 13485的要求的GMP生產(chǎn)車(chē)間及倉(cāng)儲(chǔ)，可以充分滿足客戶的需求。

    在臨床中，對(duì)于Ⅱ期結(jié)腸ai病人，考慮使用5-Fu單藥化療時(shí)，主要考慮因素是什么？可能有的醫(yī)生會(huì)說(shuō)，「Soeasy！檢測(cè)下MMR啊，看看是dMMR還是pMMR」。來(lái)吧，我們看1個(gè)病例患者女，51歲，診斷為T(mén)3N0M0（伴有普危因素），免疫組化結(jié)果：HER2(1+)，GPC3(-)，MSH2(+)，MSH6(+)，PMS2(+)，MLH1(+)，CK19(-)，CK20(+)，Ki67(60%+)。這名患者該不該用單藥5-Fu進(jìn)行輔助化療？一拿到免疫組化結(jié)果，很多醫(yī)生的表情是這樣的：大家都知道，MSI-H/dMMR患者不能從單藥5-Fu的***中獲益。但問(wèn)題是，面對(duì)由英文字母、數(shù)字、括號(hào)和加減號(hào)組成的免疫組化結(jié)果，如何確定是dMMR還是pMMR？到底怎樣算H-MSI，怎樣算L-MSI，怎樣又算MS-S？下面我們就來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題。MMR基因是DNA錯(cuò)配修復(fù)基因，它的表達(dá)缺失可引起DNA復(fù)制過(guò)程中錯(cuò)配的累積，導(dǎo)致微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）的發(fā)生，約15%的結(jié)直腸ai是經(jīng)由MSI途徑引發(fā)的。dMMR是MMR表達(dá)缺失，pMMR是MMR表達(dá)正常。dMMR表現(xiàn)為高頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H），pMMR表現(xiàn)為低頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-L）或微衛(wèi)星穩(wěn)定（MS-S）。目前，**常用的篩查結(jié)直腸aiMMR表達(dá)有無(wú)缺失的方法有2種：免疫組化檢測(cè)MMR相關(guān)蛋白的表達(dá)，以及PCR檢測(cè)多個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)以判斷有否存在MSI。經(jīng)多平臺(tái)平行驗(yàn)證（MSI-PCR、MSI-NGS)，一致性高，特異性好.甘肅推薦dMMR抗體檢測(cè)試劑鄭重承諾

邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)致力于解決創(chuàng)新藥物的研發(fā)痛點(diǎn)及患者的用藥痛點(diǎn)，助力精z準(zhǔn)醫(yī)療！陜西作用dMMR抗體檢測(cè)試劑

    msh6全稱為mutshomolog6()，是一種錯(cuò)配修復(fù)基因，定位于2號(hào)染色體的p臂16位上。dna錯(cuò)配修復(fù)對(duì)于超時(shí)遺傳信息完整性的維持是非常必要的。微衛(wèi)星重現(xiàn)性的改變是由于dna復(fù)制時(shí)鉸鏈不對(duì)位產(chǎn)生滑動(dòng)而導(dǎo)致的結(jié)果，又稱為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性。突變型的錯(cuò)配修復(fù)基因常表達(dá)于高頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(msi-h)患者中，與常染色體的顯性遺傳性疾病相關(guān)，稱為遺傳性非息肉病性結(jié)直腸ai(hnpcc)，也可見(jiàn)于散發(fā)性(msi-h)結(jié)直腸ai患者。錯(cuò)配修復(fù)(mmr)蛋白是一組細(xì)胞核內(nèi)酶，存在于所有的增殖細(xì)胞內(nèi)，參與發(fā)生了dna復(fù)制過(guò)程堿基錯(cuò)配的修復(fù)。這些蛋白形成復(fù)合物(異二聚體)結(jié)合于非正常的dna并啟動(dòng)***過(guò)程。mmr蛋白的喪失導(dǎo)致增殖細(xì)胞中dna復(fù)制錯(cuò)誤的堆積，特別是位于短重復(fù)核苷酸序列基因組的區(qū)域，這種現(xiàn)象即為所謂的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(msi)，因此，細(xì)胞中的mmr蛋白的缺失與微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(msi-h)密切相關(guān)，與此相反即是微衛(wèi)星低度不穩(wěn)定(msi-l)和微衛(wèi)星穩(wěn)定(mss)。人類已經(jīng)認(rèn)定的錯(cuò)配修復(fù)功能的基因有九個(gè)，其中五種和臨床關(guān)系密切，因?yàn)樵谶z傳性非息肉病性結(jié)直腸ai(hnpcc，又稱lynch綜合征)中可能發(fā)生突變，其中msh6發(fā)生頻率9％。msh2與msh6形成異二聚體復(fù)合物，當(dāng)msh2缺乏時(shí)，msh6蛋白也同樣缺失。陜西作用dMMR抗體檢測(cè)試劑