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TRANSGENE以現(xiàn)金2140萬(wàn)元及該公司“針對(duì)CFS-1R的抗體”的知識(shí)產(chǎn)權(quán)價(jià)值相當(dāng)于2010萬(wàn)元的方式對(duì)天士力創(chuàng)世杰公司進(jìn)行增資,增資后雙方持股比例仍為各自50%。2016年12月,天士力以1789萬(wàn)元購(gòu)買法國(guó)TRANSGENE痘病毒溶瘤病毒載體TG6002的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。TG6002是天士力創(chuàng)世杰**初在中國(guó)研發(fā)的四個(gè)品種之一,屬于二代溶瘤病毒產(chǎn)品,是由Transgene開發(fā)的可通過靜脈注射給藥的敲除了TK和RR并表達(dá)Fcu1基因的牛痘病毒,F(xiàn)cu1可將無(wú)毒性的藥物前體flucytosine(5-FC)轉(zhuǎn)化成有活性的化療藥5-FU(5-fluorouracil),與5-FC聯(lián)用可使5-FC在**細(xì)胞中特異性轉(zhuǎn)化成5-FU,達(dá)到特異性殺傷**的作用。TG6002在臨床前試驗(yàn)中表現(xiàn)出很好的安全性和療效,目前Transgene正在法國(guó)進(jìn)行TG6002與5-FC聯(lián)用的臨床I/II期試驗(yàn)。盈利預(yù)測(cè)與投資建議預(yù)計(jì)2018、2019年EPS分別為、,PE分別為、。維持“買入”評(píng)級(jí)。公司處在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥***梯隊(duì),參照創(chuàng)新藥公司,給予公司2018年40倍PE,對(duì)應(yīng)目標(biāo)價(jià)。風(fēng)險(xiǎn)提示產(chǎn)品銷售或低于預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn);產(chǎn)品招標(biāo)降價(jià)的風(fēng)險(xiǎn);創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)度或低于預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)(300009):精細(xì)醫(yī)療**企業(yè)安科生物是一家以生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)為主的具有自主創(chuàng)新能力的******。邁杰擁有StarLIMS實(shí)驗(yàn)室信息化管理系統(tǒng),中心實(shí)驗(yàn)室獲得了中國(guó)CNAS ISO 17025實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可、美國(guó)CAP認(rèn)證。專業(yè)溶瘤病毒檢測(cè)共同合作
證明了轉(zhuǎn)基因(分泌的納米Luc)的可逆調(diào)節(jié)??傊覀兊暮颂情_關(guān)控制的VSV載體允許在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中穩(wěn)定、長(zhǎng)期和可逆的基因表達(dá)調(diào)控,且無(wú)病毒基因組整合風(fēng)險(xiǎn)?;A(chǔ)拓展VesicularStomatitisVirus水泡性口炎病毒(VSV)是一種彈狀病毒,由負(fù)義,單鏈RNA基因組編碼的5個(gè)基因組成。在自然界中,VSV***昆蟲和家畜,引起相對(duì)局部和非致命的疾病。這種病毒的低致病性很大程度上歸因于其對(duì)干擾素(一類在***期間釋放到組織和血液中的蛋白質(zhì))的敏感性。這些分子***遺傳的抗病毒防御程序,保護(hù)細(xì)胞免受***,防止病毒傳播。在2000年,Stojdl,Lichty等證明這些途徑中的缺陷使*細(xì)胞對(duì)干擾素的保護(hù)作用不響應(yīng),因此對(duì)VSV***高度敏感。由于VSV經(jīng)歷快速的細(xì)胞溶解復(fù)制周期,所以***導(dǎo)致惡性細(xì)胞死亡,(文獻(xiàn):DOI:)。VSV因此非常適合于***應(yīng)用,并且?guī)讉€(gè)研究組已經(jīng)證明全身使用的VSV可以被遞送到**部位,在那里它復(fù)制并誘導(dǎo)疾病消退,導(dǎo)致**持久性的***。通過改造基質(zhì)蛋白Met-51的缺失來(lái)減弱病毒,幾乎消除了其對(duì)正常組織的***,而對(duì)**細(xì)胞的***和復(fù)制不受影響。**近的研究表明,這種病毒具有***腦**的潛力,這要?dú)w功于其溶瘤性質(zhì)。行業(yè)動(dòng)態(tài)2018年9月13日,BoehringerIngelheim。專業(yè)溶瘤病毒檢測(cè)共同合作邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)擁有3D HISTECH Pannoramic MIDI數(shù)字化病理掃描儀及91360遠(yuǎn)程病理系統(tǒng)。
溶瘤病毒的種類較多,除了我們熟悉的溶瘤腺病毒和皰疹病毒外,還有痘病毒、呼腸孤病毒和水泡性口炎病毒等。本月有多篇關(guān)于水泡性口炎溶瘤病毒(VesicularStomatitisVirus)的研究論文發(fā)表。本期將解讀以下3篇文章并拓展VSV溶瘤病毒的相關(guān)知識(shí)。02第1篇VSV-PD-L1-scFv**免疫***近期,來(lái)自蘇州大學(xué)熊思東團(tuán)隊(duì)在Cellular&MolecularImmunology雜志上發(fā)表研究論文《AnoveloncolyticvirusengineeredwithPD-L1scFveffectivelyinhibitstumorgrowthinamousemodel》,作者選用溶瘤病毒VSVM51R-PD-L1-scFV對(duì)肺腺*(LLC細(xì)胞株)和黑色素瘤(B16細(xì)胞株)**小鼠模型進(jìn)行***。結(jié)果表明與VSVM51R***組相比,VSVM51R-PD-L1-scFV***組小鼠的存活率和存活時(shí)間均***提升。為了進(jìn)一步研究溶瘤病毒VSVM51R-PD-L1-scFV***后的抗**記憶免疫效果,被***的小鼠再次進(jìn)行LLC**細(xì)胞接種時(shí),6只小鼠中*有一只在腹股溝中生長(zhǎng)出了**,在接種后的30天后*增長(zhǎng)到136mm3。與未處理組相比,VSVM51R-PD-L1-scFV***的小鼠脾臟中CD8centralmemory(CD44+CD62L+)T細(xì)胞和CD8/CD4effectormemory(CD44+CD62L?)T細(xì)胞的總數(shù)***增加。此外,***的小鼠的脾臟中IFN-γ+CD8T細(xì)胞表達(dá)量也增加。也即。
3)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染和病毒包裝按照effectenetransfectionreagent轉(zhuǎn)染試劑盒的說(shuō)明書進(jìn)行,取1μg步驟(2)中經(jīng)過線性化的重組質(zhì)粒pad-ifn-3-sp-e1a(δ24bp)-e1b,將其轉(zhuǎn)染入步驟(1)得到的鋪在6孔板中的hek-293細(xì)胞。約7-10天后細(xì)胞完全病變,此時(shí)收集病毒液,于-80℃中保存?zhèn)溆谩?、重組病毒rad-ifn-3-sp-e1a(δ24bp)-e1b的滴度測(cè)定病毒滴度測(cè)定的原理是依據(jù)免疫細(xì)胞化學(xué)法統(tǒng)計(jì)hexon染色陽(yáng)性的細(xì)胞數(shù)來(lái)判定具有***活性的病毒數(shù)量,根據(jù)腺病毒滴度試劑盒上的說(shuō)明書對(duì)小擴(kuò)和純化后的腺病毒測(cè)定滴度。5、結(jié)晶紫法檢測(cè)溶瘤病毒的安全性將細(xì)胞鋪于24孔板,***后用適當(dāng)moi的待測(cè)重組腺病毒***細(xì)胞,37℃繼續(xù)培養(yǎng)4天后棄培養(yǎng)基,每孔加入500μl結(jié)晶紫染色液(2%結(jié)晶紫溶于20%甲醇溶液),染色30min,在凈水中將多余的染液洗凈,晾干后拍照。6、體內(nèi)藥效試驗(yàn)sw620細(xì)胞裸鼠成瘤模型實(shí)驗(yàn)裸鼠達(dá)到6周齡,注射1×106個(gè)sw620**細(xì)胞進(jìn)行成瘤實(shí)驗(yàn),經(jīng)測(cè)量后發(fā)現(xiàn)**大小在80-100mm3左右且體質(zhì)健康良好時(shí),將小鼠隨機(jī)分成3組,即pbs組、rad-ifn-3-sp-e1a(δ24bp)-e1b組和ad-ifn-3-sp-e1a(δ24bp)-e1b組,均采用瘤內(nèi)注射的方式,劑量為×1010vp/只/次,每隔1天注射一次,共4次。每隔3天觀察并測(cè)量**大小。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)有多年的藥企服務(wù)經(jīng)驗(yàn),緊跟藥物研發(fā)趨勢(shì),熟悉新藥研發(fā)動(dòng)向。
表示病毒溶液中所含有的病毒顆粒數(shù),是病毒的顆粒滴度。本文所使用的術(shù)語(yǔ)“對(duì)象”意指動(dòng)物,包括溫血哺乳動(dòng)物,例如人和靈長(zhǎng)類動(dòng)物;鳥類;馴養(yǎng)的家養(yǎng)或農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物,例如貓、狗、綿羊、山羊、牛、馬和豬;實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物,例如小鼠、大鼠和豚鼠;魚;爬行動(dòng)物;動(dòng)物園動(dòng)物和野生動(dòng)物等。應(yīng)注意,如果本公開提到一個(gè)特定的數(shù)值,至少會(huì)包括該數(shù)值,除非文章清楚的表明了其另有所指。當(dāng)數(shù)值表示近似值,應(yīng)理解為特定的數(shù)值形成了另一個(gè)實(shí)施方案。就如所使用的,“約x”(其中x是一個(gè)數(shù)值)是指±10%(包含)所列出值。如果存在,所有范圍都是包括和可以組合的。本文使用的術(shù)語(yǔ)例如“包含”、“含”、“含有”和“包括”不意在限制。此外,除非另有說(shuō)明,“或”、“或者”意指“和/或”。除非另有說(shuō)明,任何關(guān)于本方法和產(chǎn)品一種實(shí)施方案公開的組分、元素、屬性或者步驟可以應(yīng)用于任何其他在此公開的方法和產(chǎn)品。本公開的每項(xiàng)**、**申請(qǐng)、引用的出版物或者本文件中的描述以參考的方式整體并入文本中。本發(fā)明在下面的實(shí)施例中進(jìn)一步的定義。應(yīng)了解這些實(shí)施例**以舉例的方式來(lái)說(shuō)明,并不旨在限制本發(fā)明的范圍。從上面的討論以及這些例子中,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以確定本發(fā)明的本質(zhì)特征。方法簡(jiǎn)單易行,醫(yī)保覆蓋,適于臨床推廣。湖南專業(yè)溶瘤病毒檢測(cè)共同合作
邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)擁有專業(yè)的病理醫(yī)生提供相應(yīng)的閱片或遠(yuǎn)程病理閱片服務(wù)。專業(yè)溶瘤病毒檢測(cè)共同合作
ctgatgaacgttgactccatcctggctgttaaaaaatacttccagcgtatcaccctgtacctgaccgaaaaaaaatactccccgtgcgcttgggaagttgttcgtgctgaaatcatgcgttccttctccctgtccaccaacctgcaggaacgtctgcgtcgtaaagaataa(seqidno:4)。本文使用的術(shù)語(yǔ)“藥物組合物”表示組合在一起以實(shí)現(xiàn)某種特定目的的至少一種藥物以及任選地可藥用載體或輔料的組合。在某些實(shí)施方案中,所述藥物組合物包括在時(shí)間和/或空間上分開的組合,只要其能夠共同作用以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的。例如,所述藥物組合物中所含的成分可以以整體施用于對(duì)象,或者分開施用于對(duì)象。當(dāng)所述藥物組合物中所含的成分分開地施用于對(duì)象時(shí),所述成分可以同時(shí)或依次施用于對(duì)象。推薦地,所述藥學(xué)上可接受的載體是水、緩沖水溶液、等滲鹽溶液如pbs(磷酸鹽緩沖液)、葡萄糖、甘露醇、右旋葡萄糖、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、纖維素、碳酸鎂、%甘油、透明質(zhì)酸、或聚亞烷基二醇如聚丙二醇、甘油三酯等。所用可藥用載體的類型尤其依賴于根據(jù)本發(fā)明的組合物是否配制為用于經(jīng)口、鼻、瘤內(nèi)、灌注、皮內(nèi)、皮下、肌內(nèi)或靜脈施用。根據(jù)本發(fā)明的組合物可包含潤(rùn)滑劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、濕潤(rùn)劑、乳化劑、影響滲透壓的鹽、緩沖劑、著色物質(zhì)、矯味物質(zhì)和/或芳香物質(zhì)等作為添加劑。專業(yè)溶瘤病毒檢測(cè)共同合作