超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動物的體內(nèi)滲透和代謝。首先,與傳統(tǒng)藥物相比,超聲造影劑微泡相對較大。微泡的直徑一般為1-10um。**血管特別具有滲透性,通常有較大的內(nèi)皮間隙;然而,造影劑微泡通常太大而無法脫離脈管系統(tǒng)。在Wheatley等人**近的一篇文章中,描述了一種納米顆粒超聲造影劑(直徑450nm)具有良好的聲學性能。該造影劑在實驗家兔中產(chǎn)生了良好的腎臟混濁。南京星葉生物也有500nm左右的超聲微泡造影劑。雖然超聲造影劑的循環(huán)時間在過去幾年有所增加,但這也是超聲紿藥時需要關注的問題。例如,索諾維的消除半衰期為6分鐘。Albunex的攝取發(fā)生在大鼠和豬的肝臟、肺和脾臟,70%在3分鐘內(nèi)從血液中***。如果藥物被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)從循環(huán)中取出,則循環(huán)時間可能不夠長,無法將更多的藥物遞送到目標區(qū)域。造影劑通常被注入外周靜脈,因此在一個給定的循環(huán)周期中,只有少量的造影劑會通過**。為了破壞足夠的造影劑以***增加局部濃度,必須進行多次循環(huán)。聚合物殼劑可**增加循環(huán)時間。雖然超聲微泡是相對較大的藥物,但可以附著在氣泡表面或納入內(nèi)部脂質層的藥物量是一個問題。南京星葉生物研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成,平均尺寸約為500-700nm。貴州超聲微泡咨詢問價
納米微泡的直徑通常在150-500納米之間,是***藥物分布的誘人場景,并且與微泡相比,已證明可以改善**聚集和保留。近年來,納米微泡表現(xiàn)出優(yōu)異的穩(wěn)定性,這增加了它們在各種生物醫(yī)學應用中的應用。納米微泡提供超聲影像的對比度增強,因此具有***的診斷應用潛力。此外,它們也被用于藥物、核酸和氣體的傳輸。納米微泡可以被認為是另一種提高體內(nèi)運送效率的US敏感納米載體。納米微泡它們可以通過增加的滯留和滲透性效應在**組織內(nèi)積累,可以通過靶向,也可以通過在其表面附著抗體。與US聯(lián)合使用時,納米微泡可用于改善藥物在靶組織中的選擇性分布。它們可用于US誘導的聲納穿孔,作為***性空化核,誘導細胞膜形成暫時性的孔,以改變細胞的通透性。因此,納米微泡可以與藥物一起使用,或者藥物可以并入納米微泡殼內(nèi),作為US介導的貨物來促進產(chǎn)品在細胞內(nèi)的攝取。內(nèi)蒙古納米超聲微泡聲空化是在聲壓場作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮。
氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內(nèi)源性刺激,并不是由特異性的主動靶向引起的。EPR和血管生成相關表面受體的(過)表達是**血管的關鍵特征。因此,epr介導的被動靶向和基于配體的主動靶向引起了相當大的關注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修飾的聚合物納米藥物對被動和主動**靶向進行了可視化和量化。Wu等人開發(fā)了負載紫杉醇和A10-3.2適體靶向的聚(丙交酯-羥基乙酸)納米泡,可以特異性靶向前列腺*細胞,通過EPR效應和us觸發(fā)的藥物遞送持續(xù)釋放負載的PTX。Li等人報道了使用神經(jīng)肽YY1受體介導的可生物降解光致發(fā)光納米泡作為UCAs用于靶向乳腺*成像。通過血管靶向實現(xiàn)了超聲微泡與**血管的快速有效的早期結合,但隨著時間的推移,被動靶向的效率顯著提高。這些結果表明,被動靶向和主動靶向的結合是有效的需要有效的**成像和***。
超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學、病變部位靶向、內(nèi)吞過程和細胞攝取。人體生物系統(tǒng)對不同顆粒的反應不同,小于8μm的氣泡具有模擬紅細胞循環(huán)的優(yōu)點,從而促進其擴散到血管和***間的循環(huán)中。除此之外,氣泡的大小不應超過8μm,因為它可能導致并發(fā)癥,如血流中的動脈栓塞。因此,超聲微泡在早期開發(fā)時就被用作理想的造影劑,并被應用于超聲分子成像、磁共振成像(MRI)、近紅外成像(NIRF)、磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射斷層掃描(PET)、單光子發(fā)射計算機斷層掃描(SPECT)、光學成像和對比增強超聲(CEUS)成像的診斷。目前,超聲微泡被用作***和***藥物、抗體、基因和miRNA的遞送劑,它們可以與光敏劑結合以輔助成像。超聲微泡還可以通過MRI/NIR/ US等三模成像方法提高***效率,從而減少重復,對靶***/組織的危害相對較小。超聲微泡可以通過各種制造方法來制造。
氣泡將改變血管壁,允許藥物劑外滲,通過將微泡與顆粒和染料共同注射,可評估血管外藥物遞送的可行性。微泡與釓共注射后MRI顯示釓外反酸。或者,藥物可以被納入微泡中,并通過在病變的給藥血管中選擇性地破裂微泡來增加局部給藥。然而,這些方法并不能消除流動血液中釋放的藥物的沖洗和全身分布。有報道成功地證明了微泡減少新內(nèi)膜形成、內(nèi)皮轉染和凝塊溶解。盡管迄今為止遞送的微泡有效載荷的體積很小,但藥物或基因通過血腦屏障(BBB)的遞送是基于微泡的遞送的一個有前途的應用,因為很少有替代方法可以改變BBB對如此***的貨物的滲透性。如前所述,超聲輻照被描述為在破壞微泡之前將微泡推向血管壁的方法。在運載工具破裂時,通向血管壁的微泡將有效地將藥物涂在腔內(nèi)。與單獨使用超聲波相比,這種方法導致體外細胞中熒光標記油的沉積量增加了十倍。超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。貴州超聲微泡咨詢問價
了解微泡靶向性的方法是在體外受控條件下,以已知的流速、配體和受體密度進行靶向性研究。貴州超聲微泡咨詢問價
**初的微泡靶向實驗是在靜態(tài)條件下進行的:將氣泡與目標表面接觸(通常是倒置),在沒有流動的情況下孵育幾分鐘,然后將剩余的自由氣泡洗掉,測量保留氣泡的數(shù)量和聲學響應。然而,這種情況并不是脈管系統(tǒng)內(nèi)真正靶向的良好模型,在脈管系統(tǒng)內(nèi),結合發(fā)生時沒有任何流動停止。取決于配體-受體結合和脫離動力學,以及配體和受體的表面密度、血流和壁剪切條件,與靶標的結合可能發(fā)生,也可能不發(fā)生。結合可能是短暫的(幾分之一秒),也可能是長久的(幾秒或幾分鐘),這取決于在初始接觸期間有多少牢固的鍵有機會形成。了解微泡靶向性的比較好方法是在體外受控條件下,以已知的流速、配體和受體密度進行靶向性研究。平行板流室通常用于這些研究。一些配體(如抗體)能夠與目標抗原牢固結合(一旦結合發(fā)生解離抗體和抗原可能需要幾天的時間,但這種結合并不總是很快的。在流動的情況下,顆粒上的配體與受體結合的時間非常有限。在極端情況下(大血管中1米/秒的血流),典型的配體與受體結合位點線性尺寸為1納米時,必須在1納秒內(nèi)發(fā)生有效結合,這是一個極短的時間,與大多數(shù)抗體-抗原kon動力學常數(shù)不相容。貴州超聲微泡咨詢問價