超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學(xué)、病變部位靶向、內(nèi)吞過程和細胞攝取。人體生物系統(tǒng)對不同顆粒的反應(yīng)不同,小于8μm的氣泡具有模擬紅細胞循環(huán)的優(yōu)點,從而促進其擴散到血管和***間的循環(huán)中。除此之外,氣泡的大小不應(yīng)超過8μm,因為它可能導(dǎo)致并發(fā)癥,如血流中的動脈栓塞。因此,超聲微泡在早期開發(fā)時就被用作理想的造影劑,并被應(yīng)用于超聲分子成像、磁共振成像(MRI)、近紅外成像(NIRF)、磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射斷層掃描(PET)、單光子發(fā)射計算機斷層掃描(SPECT)、光學(xué)成像和對比增強超聲(CEUS)成像的診斷。目前,超聲微泡被用作***和***藥物、抗體、基因和miRNA的遞送劑,它們可以與光敏劑結(jié)合以輔助成像。超聲微泡還可以通過MRI/NIR/ US等三模成像方法提高***效率,從而減少重復(fù),對靶***/組織的危害相對較小。功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收,其中脈沖之間的散射體運動用于檢測血流。載藥超聲微泡專業(yè)
內(nèi)皮素(CD105)是轉(zhuǎn)化生長因子的受體,是一種增殖相關(guān)的低氧誘導(dǎo)蛋白,在血管生成內(nèi)皮細胞上高度表達。使用99mTc-labeled單克隆抗體靶向內(nèi)啡肽的免疫掃描顯示,**中大量攝取內(nèi)啡肽。**近,已經(jīng)描述了一種將內(nèi)啡肽特異性單克隆抗體偶聯(lián)到微泡的新方法。通過超聲將Avidin整合到微泡的外殼中,然后通過生物素與單克隆抗體結(jié)合。在體外證實了靶向內(nèi)啡肽的配體定向微泡的積累。鑒于將多肽和單克隆抗體附著在微泡上的能力,人們可以設(shè)想靶向超聲劑用于血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)和金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMPS)的酪氨酸激酶受體的成像。載藥超聲微泡專業(yè)靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進行的。
超聲微泡作為納米醫(yī)學(xué),在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的診斷和***方面具有多方面的優(yōu)勢,目前,超聲微泡已發(fā)展為多模態(tài)造影劑、光熱劑和***劑。市面上有各種商用mb造影劑,如Levovist、Definity、option、Sonazoid和Sonovue,具有不同的特性、成分和尺寸變化,范圍在1-8μm。例如,Levovist(基于空氣填充的半乳糖/棕櫚酸mb)可以通過減少噪聲信號來改善超聲成像,而SonoVue(基于六氟化硫填充的脂質(zhì)mb)在外周血中高度穩(wěn)定。在臨床前和臨床階段的診斷中,超聲微泡作為造影劑與成像儀器相結(jié)合,輔助疾病的可視化和表征。這種成像過程被稱為分子成像(MI),因為它可以在動物和人類的分子和細胞水平上進行觀察。由于MI的非侵入性,它的應(yīng)用具有附加價值,它為組織表型的檢測和評估以及早期疾病提供了實時可視化。更重要的是,MI還可用于分析細胞相互作用和監(jiān)測***遞送情況。為了獲得有利的結(jié)果,MI需要兩個組成部分,即成像儀器和納米藥物。理想情況下,使用的儀器必須是非侵入性的,并且具有高分辨率和靈敏度的能力,可以檢測和監(jiān)測成像劑。
氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內(nèi)源性刺激,并不是由特異性的主動靶向引起的。EPR和血管生成相關(guān)表面受體的(過)表達是**血管的關(guān)鍵特征。因此,epr介導(dǎo)的被動靶向和基于配體的主動靶向引起了相當(dāng)大的關(guān)注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修飾的聚合物納米藥物對被動和主動**靶向進行了可視化和量化。Wu等人開發(fā)了負載紫杉醇和A10-3.2適體靶向的聚(丙交酯-羥基乙酸)納米泡,可以特異性靶向前列腺*細胞,通過EPR效應(yīng)和us觸發(fā)的藥物遞送持續(xù)釋放負載的PTX。Li等人報道了使用神經(jīng)肽YY1受體介導(dǎo)的可生物降解光致發(fā)光納米泡作為UCAs用于靶向乳腺*成像。通過血管靶向?qū)崿F(xiàn)了超聲微泡與**血管的快速有效的早期結(jié)合,但隨著時間的推移,被動靶向的效率顯著提高。這些結(jié)果表明,被動靶向和主動靶向的結(jié)合是有效的需要有效的**成像和***。因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此,它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。
納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準(zhǔn)能力,因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此,它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。超聲微泡中使用的原料或外殼配方會影響表面電荷性質(zhì),同時顆粒大小決定了超聲微泡在體內(nèi)的分布。超聲微泡的分布特性影響成像診斷的成功及其通過被動和主動靶向給藥的有效性“被動靶向”一詞指的是增強的per-merabilityretention(EPR)效應(yīng),該效應(yīng)驅(qū)動無特異性靶向的裸超聲微泡到達病變目標(biāo)。然而,裸超聲微泡通常在靜脈注射后10分鐘內(nèi)被吞噬進入網(wǎng)狀上皮系統(tǒng)(RES)與***中的內(nèi)皮功能障礙相關(guān),內(nèi)膜微血管滲漏可以作為針對***斑塊的藥物遞送的被動靶向途徑。因此,納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準(zhǔn)能力,因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此,它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)然而,納米微泡的缺點是無法獲得高質(zhì)量的超聲成像因為小尺寸的氣泡會降低聲響應(yīng)制備成像用納米微泡的策略之一是調(diào)整和修改納米微泡的殼體組成,以增加其回波性由于EPR效應(yīng)與尺寸有關(guān),研究人員在制造100-200nm左右的小尺寸納米微泡方面存在困難目前的研究表明,與小于50nm和大于300nm的顆粒相比,100-200nm之間的顆粒尺寸在病變部位的蓄積更大。 超聲微泡的殼體類型的變化會影響所產(chǎn)生氣泡的厚度、剛度和耐久性。載藥超聲微泡專業(yè)
熒光標(biāo)記的靶向微泡在非心臟病血管的應(yīng)用。載藥超聲微泡專業(yè)
超聲微泡可以通過各種制造方法來制造,這些方法已經(jīng)被引入和優(yōu)化,以獲得可復(fù)制的尺寸,生物相容性,生物降解性和高成像穩(wěn)定性的回聲特性。MNB的制造過程必須注重生物相容性和安全性,以免在體外和體內(nèi)階段測試時產(chǎn)生毒性。在制造階段,涂層配方將決定壽命,對刺激(如超聲波)的響應(yīng),并影響超聲微泡的自組裝尺寸。藥物裝載有幾種策略,例如將藥物和氣體封裝在**內(nèi),將藥物同化到**和外殼之間的層中,以及利用靜電相互作用。表面活性劑的加入,如Tween,可以維持超聲微泡的穩(wěn)定性,防止超聲微泡攜帶的藥物聚結(jié)。另一種藥物裝載方法是通過應(yīng)用靜電相互作用來幫助配體附著在超聲微泡外殼或基因遞送上。用超聲微泡遞送核酸也有助于延長其在血液中的循環(huán)時間,防止核酸的降解,并增強靶向藥物遞送的功效。為了獲得如上所述的所需體系,可以使用一些技術(shù)來生產(chǎn)超聲微泡,即超聲、乳化、機械攪拌、激光燒蝕、噴墨和逐層法。載藥超聲微泡專業(yè)