靶向超聲微泡外殼

提高成像對(duì)比度在超聲調(diào)制光學(xué)成像技術(shù)中，結(jié)合高靈敏度的激光回饋技術(shù)提出的超聲調(diào)制激光回饋技術(shù)，建立了含微泡介質(zhì)的蒙特卡羅光子傳輸模型。研究表明，在透明溶液中，超聲微泡造影劑可以增強(qiáng)超聲調(diào)制激光回饋信號(hào)，并產(chǎn)生諧波調(diào)制，通過(guò)檢測(cè)回饋基波和諧波信號(hào)增強(qiáng)量的方法可提高成像對(duì)比度2。而在仿生物組織環(huán)境中，超聲微泡造影劑可***衰減超聲調(diào)制激光回饋信號(hào)，通過(guò)檢測(cè)回饋基波和諧波信號(hào)衰減量的方法可提高成像對(duì)比度2。改善超聲成像性能相干多探頭超聲成像系統(tǒng)中，使用微泡產(chǎn)生點(diǎn)目標(biāo)，可實(shí)現(xiàn)相干組合多個(gè)探頭接收的射頻數(shù)據(jù)集，獲得更大的有效孔徑，從而改善超聲成像性能。首先在感興趣的成像區(qū)域引入稀疏的微泡群，然后通過(guò)類似于超聲超分辨率成像的方法對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)和定位，***利用定位的微泡計(jì)算比較好波束形成參數(shù)，包括換能器位置和聲速平均值4。超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的。靶向超聲微泡外殼

    超聲造影劑，以充氣微泡的形式，在灌注監(jiān)測(cè)中越來(lái)越受歡迎；它們被用作分子顯像劑。微泡是由生物相容性材料制成的，它們可以靜脈注射，有些被批準(zhǔn)用于臨床使用。超聲照射可以破壞微泡。這種破壞現(xiàn)象可應(yīng)用于靶向給*和增強(qiáng)*物作用。超聲場(chǎng)可以聚焦在目標(biāo)**和***上；因此，可以提高***的選擇性，減少不良的副作用。微泡增強(qiáng)超聲能量在**中的沉積，并作為空化核，增加細(xì)胞內(nèi)*物傳遞。在血管內(nèi)施用微泡和質(zhì)粒DNA后應(yīng)用超聲的身體區(qū)域觀察到DNA傳遞和成功的**轉(zhuǎn)染。在幾個(gè)臨床試驗(yàn)中，通過(guò)溶栓劑和微泡的共同作用，加速了超聲區(qū)域的血凝塊溶解。**令人興奮的應(yīng)用之一可能是基因***?；?**是***多種**的一種很有前景的工具，但目前的臨床應(yīng)用受到安全有效的局部基因遞送到特定**或***系統(tǒng)的發(fā)展的阻礙。在表征遺傳**和理解蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄方面已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步，但在將遺傳物質(zhì)傳遞到細(xì)胞中進(jìn)行***方面進(jìn)展相對(duì)較少。非**基因傳遞可以通過(guò)直接注射DNA來(lái)實(shí)現(xiàn)，但這種方法通常存在轉(zhuǎn)染效率低和基因產(chǎn)物短暫表達(dá)的問(wèn)題。**載體***提高轉(zhuǎn)染的效力，因?yàn)樘囟ǖ?*機(jī)制已經(jīng)專門(mén)進(jìn)化到引入外源DNA進(jìn)入哺乳動(dòng)物細(xì)胞，但**蛋白引起免*靶宿主/**內(nèi)的反應(yīng)。**近。黑龍江超聲微泡報(bào)價(jià)過(guò)程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng)，以破壞纖維蛋白網(wǎng)。

成像效果PLCM：體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，PLCM在不同的超聲條件下具有出色的回聲特性。更重要的是，在相同的超聲參數(shù)和濃度下，PLCM的成像時(shí)間比SonoVue（商用微泡）長(zhǎng)得多24。脂質(zhì)微泡UCAs：藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，脂質(zhì)微泡UCAs給藥劑量為0.01ml/kg時(shí)，所有實(shí)驗(yàn)兔均獲得滿意的腎臟、肝臟聲學(xué)圖像，造影劑填充均勻，與周圍組織分界清晰。脂質(zhì)微泡腎臟造影時(shí)，其峰值減半時(shí)間為603±47s，廓清時(shí)間為726±6s；肝臟造影時(shí)其峰值減半時(shí)間為388±97s，廓清時(shí)間為718±89s，可以滿足臨床應(yīng)用要求8。全氟丙烷人血白蛋白微球注射液：96例不孕癥患者分為兩組，分別應(yīng)用全氟丙烷人血白蛋白微球注射液和SonoVue進(jìn)行子宮輸卵管造影，兩組超聲造影結(jié)果對(duì)比，顯影清晰率、圖像質(zhì)量及即時(shí)疼痛指數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，一致性較好。

    Tartis等人報(bào)道了使用18F脂質(zhì)標(biāo)記微泡在注射后立即和數(shù)天內(nèi)監(jiān)測(cè)大鼠模型中非靶向微泡的生物分布。此外，使用超聲輻射力和破壞性脈沖，可以選擇性地破壞大鼠腎臟中的氣泡，以便研究通過(guò)微泡破壞的超聲波介導(dǎo)遞送。盡管他們無(wú)法報(bào)告處理和未處理腎臟之間全身微pet圖像數(shù)據(jù)的任何顯著強(qiáng)度差異，但*軀干視野的90分鐘采集以及離體研究都證實(shí)了聲學(xué)處理腎臟的活性增加。Willmann等人使用VEGFR2靶向微泡擴(kuò)展了18F標(biāo)記的研究，使分子靶向微泡劑在小鼠體內(nèi)的生物分布監(jiān)測(cè)成為可能。DEI是一種基于x射線的發(fā)展模式，提供比傳統(tǒng)x射線成像更好的軟**對(duì)比，比計(jì)算機(jī)斷層掃描輻射更小。DEI使用同步***產(chǎn)生的單色x射線束和晶體分析儀來(lái)檢測(cè)通過(guò)**樣品的光子的折射和衍射。晶體探測(cè)系統(tǒng)的角度接受度被稱為搖擺曲線，并已被證明具有微弧度角靈敏度。這一信息在*檢測(cè)吸收和透射的普通和增強(qiáng)x射線中丟失。Arfelli等人使用Levovist和Optison微泡，由于其氣/水界面，確立了微泡作為可行的DEI分散劑。在Faulconer等人**近的一項(xiàng)研究中，脂質(zhì)包被的全氟碳微泡也被證明是候選的DEI造影劑，較大的微泡比較小的微泡提供更高的造影劑。隨著進(jìn)一步的研究，微氣泡可能會(huì)被優(yōu)化為更大的DEI散射。組織中的微泡檢測(cè)可以利用超聲介導(dǎo)的微泡破壞。

在*****中的應(yīng)用增強(qiáng)藥物遞送：在**超聲分子成像的新興領(lǐng)域之外，超聲和造影劑技術(shù)的***重大進(jìn)展為***性超聲介導(dǎo)的微泡振蕩鋪平了道路，并表明這種方法能夠增加微血管壁的通透性，同時(shí)啟動(dòng)增強(qiáng)的外滲和藥物遞送到目標(biāo)組織。大量的臨床前研究表明，單獨(dú)使用超聲或與微泡結(jié)合可以有效地增加細(xì)胞膜通透性，從而增強(qiáng)分子、納米顆粒和其他***劑的組織分布和細(xì)胞內(nèi)藥物遞送。增強(qiáng)通透性的機(jī)制是通過(guò)**度超聲和微泡或空化劑引起的聲孔效應(yīng)在細(xì)胞膜上暫時(shí)產(chǎn)生孔。在低超聲強(qiáng)度（0.3-3W/cm2）下，聲孔效應(yīng)可能是由穩(wěn)定運(yùn)動(dòng)中的微泡振蕩引起的，也稱為穩(wěn)定空化。相反，在較高的超聲強(qiáng)度（大于3W/cm2）下，聲孔效應(yīng)通常通過(guò)伴隨微泡的性生長(zhǎng)和崩潰的慣性空化發(fā)生。聲孔效應(yīng)已被證明是一種通過(guò)微泡增強(qiáng)微血管通透性來(lái)改善藥物攝取的高效方法。多年來(lái)，脂溶藥物已被納入運(yùn)載工具，以避免全身毒性。靶向超聲微泡外殼

遞送水平的藥物或基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關(guān)濃度的微泡。靶向超聲微泡外殼

化性質(zhì)外觀形態(tài)和粒徑分布：按比較好工藝制備的脂質(zhì)微泡混懸液為白色乳狀液，光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)微泡呈透亮球形，分布均勻，彼此無(wú)聚集現(xiàn)象。微泡濃度為(2.99±0.19)×10?個(gè)/ml，平均粒徑為(2.46±0.05)μm，97%微泡粒徑小于7μm8。PLCM在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出出色的回聲特性，具有均勻的尺寸分布24。全氟丙烷含量測(cè)定：對(duì)于脂質(zhì)微泡UCAs，采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀測(cè)定制劑中全氟丙烷氣體的含量。樣品處理時(shí)，分別精密吸取2ml微泡溶液，注入裝有500ml高純氮?dú)獾牟蓺獯鼉?nèi)，于超聲破碎儀上水浴超聲10min使微泡完全破裂釋放出全氟丙烷氣體。吸取50μl進(jìn)***相色譜-質(zhì)譜檢測(cè)，外標(biāo)法算出氣體含量8。靶向超聲微泡外殼