江西超聲微泡企業(yè)

超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動(dòng)力學(xué)、病變部位靶向、內(nèi)吞過(guò)程和細(xì)胞攝取。人體生物系統(tǒng)對(duì)不同顆粒的反應(yīng)不同，小于8μm的氣泡具有模擬紅細(xì)胞循環(huán)的優(yōu)點(diǎn)，從而促進(jìn)其擴(kuò)散到血管和***間的循環(huán)中。除此之外，氣泡的大小不應(yīng)超過(guò)8μm，因?yàn)樗赡軐?dǎo)致并發(fā)癥，如血流中的動(dòng)脈栓塞。因此，超聲微泡在早期開(kāi)發(fā)時(shí)就被用作理想的造影劑，并被應(yīng)用于超聲分子成像、磁共振成像(MRI)、近紅外成像(NIRF)、磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射斷層掃描(PET)、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT)、光學(xué)成像和對(duì)比增強(qiáng)超聲(CEUS)成像的診斷。目前，超聲微泡被用作***和***藥物、抗體、基因和miRNA的遞送劑，它們可以與光敏劑結(jié)合以輔助成像。超聲微泡還可以通過(guò)MRI/NIR/ US等三模成像方法提高***效率，從而減少重復(fù)，對(duì)靶***/組織的危害相對(duì)較小。超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動(dòng)物的體內(nèi)滲透和代謝。江西超聲微泡企業(yè)

微泡的制造通常通過(guò)兩種通用技術(shù)來(lái)進(jìn)行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。第一種技術(shù)用于脂質(zhì)或蛋白質(zhì)基氣泡。氣體(溶解度低的空氣或氟化氣體)分散在含有脂質(zhì)或表面活性劑膠束混合物或經(jīng)超聲變性的蛋白質(zhì)的水介質(zhì)中。這些成分沉積在氣液界面上，使其穩(wěn)定下來(lái)。有些微泡制劑在水相中保存數(shù)月仍能保持穩(wěn)定。或者，微泡可以快速冷凍和凍干，以便在干燥狀態(tài)下延長(zhǎng)儲(chǔ)存時(shí)間。水的加入導(dǎo)致微泡水分散體在使用前立即發(fā)生重組。聚合微泡是通過(guò)雙乳液水-油-水技術(shù)制備的，該技術(shù)通過(guò)高剪切混合或超聲在水相中產(chǎn)生有機(jī)溶劑微粒。有機(jī)“油”溶膠噴口含有溶解的可生物降解聚合物(如聚乳酸-共乙醇酸)，以及內(nèi)部水相的微滴或納米滴。然后對(duì)顆粒進(jìn)行凍干或噴霧干燥。有機(jī)溶劑和水被除去，留下一個(gè)內(nèi)部有空隙的聚合物外殼。通常，加入揮發(fā)性化合物，如碳酸氫銨、碳?xì)浠衔?、氟碳化合物或樟腦，以幫助在顆粒中產(chǎn)生空心**。這類(lèi)顆粒在干燥狀態(tài)下儲(chǔ)存時(shí)非常穩(wěn)定。它們?cè)谒蛏锝橘|(zhì)中緩慢水解，形成乳酸和乙醇酸，具有完全的生物相容性。顆粒的殼厚和核大小可以通過(guò)聚合物、有機(jī)溶劑、內(nèi)部水和成孔化合物的濃度和比例來(lái)控制。納米超聲微泡制備超聲微泡能夠在其中包含各種氣體，如全氟丙烷（C3F8)）、氫氣(H2)氮?dú)?N2)一氧化氮(NO)氧氣(O2)等。

除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供***有效載荷。血管通透性的同時(shí)釋放和增強(qiáng)，如下面更詳細(xì)討論的，是超聲微泡技術(shù)所獨(dú)有的屬性。設(shè)計(jì)用于干預(yù)的微泡配方的一個(gè)關(guān)鍵組成部分是將***劑裝載到外殼上。氣體**本質(zhì)上是一個(gè)不隔離有機(jī)化合物的空隙，而脂質(zhì)外殼太?。▇3nm），無(wú)法容納足夠的貨物。一種增強(qiáng)負(fù)載的方法是將油引入溶解親水或親脂藥物的脂質(zhì)殼中。這種形成聲活性脂球（AALs）的技術(shù)在體外輸送化療藥物方面取得了成功。當(dāng)存在陽(yáng)離子脂質(zhì)或變性蛋白質(zhì)時(shí)，帶負(fù)電的***物質(zhì)，如DNA或RNA，可以靜電耦合到外殼上。該技術(shù)已***用于基因轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)中觀察到的脂質(zhì)包被微泡的負(fù)載能力約為0.01 pg/um'。

超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢(shì)在于其獨(dú)特的多路復(fù)用方法和快速***的過(guò)程。與其他成像方式相比，超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢(shì)在于其獨(dú)特的多路復(fù)用方法。通常情況下，當(dāng)分子成像造影劑在體內(nèi)使用時(shí)，它會(huì)循環(huán)一段時(shí)間，并在靶體內(nèi)積累得相當(dāng)緩慢。血液***也是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程。為了針對(duì)幾種不同的配體(如上面列出的所有配體)進(jìn)行成像，必須使用具有不同光譜特征的幾種染料或具有不同發(fā)射能量分布或衰變動(dòng)力學(xué)的放射性同位素進(jìn)行標(biāo)記。在超聲對(duì)比設(shè)置中，我們不能用不同的顏色“涂”微泡。然而，我們可以利用循環(huán)造影劑從血流中快速(在幾分鐘內(nèi))***的優(yōu)勢(shì)，以及分別通過(guò)對(duì)心室和靶的超聲波破壞殘余循環(huán)和沉積造影劑的能力。在一小時(shí)內(nèi)，針對(duì)幾個(gè)目標(biāo)的分子成像可以**進(jìn)行，并且可以獲得感興趣組織的完整分子圖譜。超聲造影劑在體外和體內(nèi)均顯示出良好的結(jié)合效率。

載藥超聲微泡造影劑的設(shè)計(jì)之一是使藥物由于細(xì)胞內(nèi)pH值的變化或外部光或聲音的刺激而釋放。修飾超聲微泡的一個(gè)很有前途的策略是使用電荷可切換的納米顆粒，這種納米顆?？梢越?jīng)歷表面電荷從負(fù)向正的變化，從而增加細(xì)胞的攝取。此外，還可以提出超聲微泡的其他刺激響應(yīng)設(shè)計(jì)。例如，活性氧(ROS)反應(yīng)性超聲微泡可以被開(kāi)發(fā)用于產(chǎn)生觸發(fā)藥物釋放的系統(tǒng)。這是通過(guò)將超聲微泡與ROS響應(yīng)材料結(jié)合來(lái)實(shí)現(xiàn)的，其中光或超聲介導(dǎo)的ROS產(chǎn)生可以提高超聲微泡釋放藥物的速度。此外，由于***病例中ROS水平升高，超聲微泡也可以利用ROS響應(yīng)熒光探針進(jìn)行成像或?qū)崟r(shí)監(jiān)測(cè)，以檢測(cè)富含ROS的病變。將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過(guò)直接共價(jià)鍵，要么通過(guò)生物素-親和素連接。納米超聲微泡制備

將靶向成像方式與病變定向相結(jié)合，可以確定與積極反應(yīng)可能性有關(guān)的幾個(gè)生物學(xué)相關(guān)事實(shí)。江西超聲微泡企業(yè)

熒光標(biāo)記的靶向微泡在非心臟病血管的應(yīng)用。使用熒光微泡可以通過(guò)***顯微鏡實(shí)現(xiàn)超聲造影劑靶向的驗(yàn)證。特異性配體包括抗p選擇素的抗體，該抗體可通過(guò)局部給藥腫瘤壞死因子(TNF)-進(jìn)行化學(xué)誘導(dǎo)。通過(guò)顯微鏡和超聲觀察到***后小靜脈內(nèi)抗p選擇靶向氣泡和白細(xì)胞的聚集。缺血再灌注損傷后(如腎動(dòng)脈結(jié)扎模型)，p選擇素上調(diào)，微泡可靶向炎癥的腎血管。出于分子成像造影劑開(kāi)發(fā)的目的，一種不需要***手術(shù)的更簡(jiǎn)單的動(dòng)物模型可能是有用的，例如在腳墊注射TNF-后建立的后腿血管化學(xué)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)小鼠模型。該模型用于測(cè)試聚合微泡與抗體靶向泡。細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1和血管細(xì)胞黏附分子(VCAM)-1是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物，在血管內(nèi)皮表面上調(diào)的時(shí)間晚于p選擇素。攜帶這些抗體的微泡可用于大鼠自身免疫性腦脊髓炎模型的分子成像。江西超聲微泡企業(yè)