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上述事實(shí)不斷警醒我國(guó)醫(yī)療從業(yè)者及衛(wèi)生決策者,要重視結(jié)直腸ai早期篩查預(yù)防及早診早治的價(jià)值。我國(guó)結(jié)直腸ai早診早治工作始于20世紀(jì)70年代,也并未落后于西方國(guó)家。但民眾對(duì)于結(jié)直腸ai的知曉情況、疾病相關(guān)知識(shí)科普情況,遠(yuǎn)落后于西方國(guó)家,這導(dǎo)致大量民眾不愿參與疾病篩查工作。或出于對(duì)自身健康的信心,或出于不愿花費(fèi)時(shí)間成本的心理,或單純出于諱疾忌醫(yī)的心態(tài)。這都源于對(duì)疾病過程、疾病后果及早期***意義的缺乏認(rèn)知。相關(guān)研究結(jié)果已經(jīng)證明:依從性仍是我國(guó)結(jié)直腸ai篩查面臨的主要問題之一。解決這一問題,有賴于從國(guó)民學(xué)齡期開始進(jìn)行的衛(wèi)生及健康宣傳教育、醫(yī)療模式**和篩查形式的改進(jìn),如依托企事業(yè)、學(xué)校進(jìn)行單位健康體檢等。2.當(dāng)前篩查策略存在局限:我國(guó)缺乏統(tǒng)一、規(guī)范、大規(guī)模的前瞻性研究論證和總結(jié)當(dāng)前篩查策略及方案的優(yōu)劣。篩查方法方面,F(xiàn)OBT及FIT在靈敏度和特異度方面存在較大局限性。結(jié)腸鏡檢查為當(dāng)前結(jié)直腸ai進(jìn)行人群篩查的金標(biāo)準(zhǔn),因有侵入性及相關(guān)風(fēng)險(xiǎn),普查人群依從性較差,也成為限制篩查工作推廣的主要原因之一。結(jié)直腸ai篩查高危因素量化問卷具有我國(guó)特色,雖具備廉價(jià)、方便、易于***開展等優(yōu)勢(shì),但其靈敏度及特異度低,*用于初篩。MSH6抗體試劑 蘇蘇械備20180569號(hào).吉林一體化dMMR抗體檢測(cè)試劑經(jīng)驗(yàn)豐富
還應(yīng)重視對(duì)有血緣關(guān)系親屬的結(jié)直腸ai篩查。詳盡的篩查建議見《中國(guó)結(jié)直腸liu篩查、早診早治和綜合預(yù)防共識(shí)意見》。4.炎癥性腸病相關(guān)結(jié)直腸ai的篩查:炎癥性腸病是結(jié)直腸ai發(fā)生的高危因素。其中潰瘍性結(jié)腸炎ai變的主要危險(xiǎn)因素包括全結(jié)腸病變及病程>10年,對(duì)此類患者應(yīng)更重視結(jié)腸鏡檢查。根據(jù)潰瘍性結(jié)腸炎ai變的不同危險(xiǎn)度分級(jí),決定全結(jié)腸鏡篩查的時(shí)間間隔。潰瘍性結(jié)腸炎患者全結(jié)腸鏡篩查的主要目的是早期發(fā)現(xiàn)黏膜上皮內(nèi)瘤變及相關(guān)病灶,因此需要進(jìn)行多段多點(diǎn)活組織病理學(xué)檢查以提高檢出率??肆_恩病的ai變率接近潰瘍性結(jié)腸炎,長(zhǎng)期活動(dòng)***程是ai變發(fā)生的高危因素,累及結(jié)直腸的克羅恩病患者篩查方案與潰瘍性結(jié)腸炎相似。四、結(jié)直腸ai的化學(xué)預(yù)防結(jié)直腸ai的一級(jí)預(yù)防包括結(jié)直腸ai的化學(xué)預(yù)防和對(duì)結(jié)直腸腺瘤的處理。通過改善飲食等生活習(xí)慣,應(yīng)用藥物預(yù)防腺瘤的發(fā)生或切除后再發(fā)或ai變,以及預(yù)防炎癥性腸病ai變,均屬于廣義的化學(xué)預(yù)防。對(duì)結(jié)直腸腺瘤的處理包括:一級(jí)預(yù)防即降低結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。具體的措施包括:(1)改善飲食結(jié)構(gòu),增加膳食纖維的攝取。(2)適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑和維生素D。(3)對(duì)葉酸水平較低者,可適當(dāng)補(bǔ)充葉酸。(4)戒煙。對(duì)于罹患結(jié)直腸ai高危人群年齡>。江蘇標(biāo)準(zhǔn)dMMR抗體檢測(cè)試劑技術(shù)指導(dǎo)邁杰基于基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、細(xì)胞組學(xué)及病理組學(xué)等綜合性轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺(tái),豐富的伴隨診斷開發(fā)經(jīng)驗(yàn)。
一、免疫組化技術(shù)的基本原理應(yīng)用免疫學(xué)及組織化學(xué)原理,對(duì)組織切片或細(xì)胞標(biāo)本中的某些化學(xué)成分進(jìn)行原位的定性、定位或定量研究,這種技術(shù)稱為免疫組織化學(xué)技術(shù)或免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)。眾所周知,抗體與抗原之間的結(jié)合具有高度的特異性。免疫組化正是利用這一特性,即先將組織或細(xì)胞中的某些化學(xué)物質(zhì)提取出來,以其作為抗原或半抗原去免疫小鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,制備特異性抗體,再用這種抗體(*抗體)作為抗原去免疫動(dòng)物制備第二抗體,并用某種酶(常用辣根過氧化物酶)或生物素等處理后再與前述抗原成分結(jié)合,將抗原放大,由于抗體與抗原結(jié)合后形成的免疫復(fù)合物是無色的,因此,還必須借助于組織化學(xué)方法將抗原抗體反應(yīng)部位顯示出來(常用顯色劑DAB顯示為棕黃色顆粒)。通過抗原抗體反應(yīng)及呈色反應(yīng),顯示細(xì)胞或組織中的化學(xué)成分,在顯微鏡下可清晰看見細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的抗原抗體反應(yīng)產(chǎn)物,從而能夠在細(xì)胞或組織原位確定某些化學(xué)成分的分布、含量。組織或細(xì)胞中凡是能作抗原或半抗原的物質(zhì),如蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、多糖、磷脂、受體、酶、***、核酸及病原體等都可用相應(yīng)的特異性抗體進(jìn)行檢測(cè)。二、免疫組織化學(xué)染色方法1、按標(biāo)記物質(zhì)的種類,如熒光染料、放射性同位素、酶。
錯(cuò)配修復(fù)蛋白(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)在IHC檢測(cè)應(yīng)用中的由來【一】認(rèn)識(shí)錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)錯(cuò)配修復(fù)蛋白(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)在IHC檢測(cè)應(yīng)用中的由來【二】錯(cuò)配修復(fù)缺失三、微衛(wèi)星不穩(wěn)定的檢測(cè)MSI屬于一種基因水平的變異現(xiàn)象,而背后的根源則是錯(cuò)配修復(fù)蛋白功能缺失。故無論從蛋白水平檢測(cè)MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等分子,還是在基因水平檢測(cè)MSI狀態(tài)均有助于判斷該類病因。現(xiàn)已證明二者的符合性達(dá)到。然而由于人們首先在結(jié)直腸ai中認(rèn)識(shí)了微衛(wèi)星不穩(wěn)定現(xiàn)象,并且將結(jié)直腸ai被分為MSI-H(MSI高度不穩(wěn)定)型和MSS(微衛(wèi)星穩(wěn)定型)以區(qū)別其在預(yù)后與***方面的差異。早期的檢測(cè)方法為通過對(duì)Bat26、Bat25、D5S346、D2S123和D17S250五個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)的檢測(cè),根據(jù)其存在MSI的數(shù)量將結(jié)直腸ai分為MSI-H(具有兩個(gè)和兩個(gè)以上的位點(diǎn)改變)、MSI-L(只有一個(gè)位點(diǎn)發(fā)生改變)和微衛(wèi)星穩(wěn)定型(MSS)。MSI-L型在臨床表現(xiàn)上與MSS**無明顯差別,通常被歸為MSS**。隨后當(dāng)人們認(rèn)識(shí)到為星星不穩(wěn)定現(xiàn)象源于錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)功能缺陷,并且對(duì)其機(jī)制研究透徹之后逐漸形成通過對(duì)錯(cuò)配修復(fù)蛋白的檢測(cè)來確定MSI的方法,即錯(cuò)配修復(fù)蛋白免疫組織化學(xué)檢測(cè)。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)利用數(shù)字PCR進(jìn)行低豐度突變研究等;提供循環(huán)腫l瘤DNA檢測(cè),可檢測(cè)EGFR、ERBB2等Biomarker。
3)陽性細(xì)胞核是否為liu細(xì)胞(圖2)。通常MLH1功能缺陷會(huì)合并PMS2表達(dá)缺失,而MSH2缺陷則常合并MSH6表達(dá)缺失,反之則不然。如果檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)MLH1、MSH2單獨(dú)缺失或MLH1/PMS2、MSH2/MSH6以外的聯(lián)合表達(dá)缺失,解釋結(jié)果時(shí)需格外謹(jǐn)慎。對(duì)免疫組織化學(xué)結(jié)果的判讀絕大多數(shù)文獻(xiàn)均采用“任何liu細(xì)胞核表達(dá)即判為該錯(cuò)配修復(fù)蛋白陽性”的標(biāo)準(zhǔn),但新近有文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn)少數(shù)MSI-Hliu表現(xiàn)為MSH6散在或小灶狀表達(dá)(<5%)而MSH2完整表達(dá)(圖2)。出現(xiàn)這一現(xiàn)象的病例有兩種情況,其一為病例同時(shí)存在MLH1和/或PMS2表達(dá)丟失,這是由于MSH6基因編碼區(qū)內(nèi)本身即有一個(gè)含8個(gè)核苷酸的微衛(wèi)星重復(fù)序列,在其他錯(cuò)配修復(fù)蛋白功能缺陷時(shí)可繼發(fā)引起MSH6基因體細(xì)胞突變而出現(xiàn)多數(shù)細(xì)胞失表達(dá)現(xiàn)象;另一種情況見于新輔助***后切除標(biāo)本,此時(shí)其他錯(cuò)配修復(fù)蛋白均完整表達(dá)且術(shù)前活檢標(biāo)本中MSH6也完整表達(dá),推測(cè)該現(xiàn)象可能與新輔助***導(dǎo)致MSH6發(fā)生繼發(fā)突變或liu細(xì)胞在缺氧環(huán)境下下調(diào)了MSH6的表達(dá)有關(guān)。這一現(xiàn)象提示:(1)即使仍有少數(shù)liu細(xì)胞(<5%)表達(dá)錯(cuò)配修復(fù)蛋白,liu仍可表現(xiàn)為MSI-H;(2)對(duì)于MSH6免疫組織化學(xué)染色中出現(xiàn)的這種特殊現(xiàn)象需結(jié)合臨床病史和其他錯(cuò)配修復(fù)檢測(cè)的結(jié)果判斷。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)擁有3D HISTECH Pannoramic MIDI數(shù)字化病理掃描儀及91360遠(yuǎn)程病理系統(tǒng)。河南一體化dMMR抗體檢測(cè)試劑誠(chéng)信合作
邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)有多年的藥企服務(wù)經(jīng)驗(yàn),緊跟藥物研發(fā)趨勢(shì),熟悉新藥研發(fā)動(dòng)向。吉林一體化dMMR抗體檢測(cè)試劑經(jīng)驗(yàn)豐富
使MSI檢測(cè)的靈敏性、特異性和檢測(cè)的便利度都有了明顯進(jìn)步。3.錯(cuò)配修復(fù)蛋白免疫組織化學(xué)檢測(cè)與PCR-MSI檢測(cè)的優(yōu)缺點(diǎn):文獻(xiàn)報(bào)道錯(cuò)配修復(fù)蛋白免疫組織化學(xué)檢測(cè)與PCR-MSI檢測(cè)結(jié)果的符合率非常高,達(dá)%,因此采用任何一種方法作為MSI-Hliu的篩查方法均可接受。相比之下,免疫組織化學(xué)法:(1)簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、快捷、穩(wěn)定,符合病理科日常工作流程,多數(shù)基層病理科均可開展;(2)所需組織量少,活檢標(biāo)本亦可檢測(cè),且檢測(cè)結(jié)果與切除標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果一致;(3)可直接提示發(fā)生缺陷的錯(cuò)配修復(fù)蛋白類型,對(duì)于后續(xù)進(jìn)行錯(cuò)配修復(fù)基因胚系突變檢測(cè)以確診Lynch綜合征有明確的指向性;(4)少數(shù)MSH6胚系突變病例的liu由于錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)的功能冗余作用可不表現(xiàn)為MSI,但免疫組織化學(xué)可檢出蛋白表達(dá)缺失,因而可彌補(bǔ)PCR-MSI檢測(cè)方法的局限性。PCR-MSI檢測(cè)雖然相對(duì)復(fù)雜,費(fèi)用相對(duì)較高,但優(yōu)點(diǎn)是直接反映liu的MSI狀態(tài),而且對(duì)于少數(shù)錯(cuò)義突變導(dǎo)致蛋白功能異常但并不影響蛋白的轉(zhuǎn)錄和抗原性時(shí),免疫組織化學(xué)檢測(cè)可出現(xiàn)假陽性,而PCR-MSI檢測(cè)正好可以彌補(bǔ)。四、***檢測(cè)MSI結(jié)直腸ai的必要性及推薦檢測(cè)流程區(qū)分MSI結(jié)直腸ai的臨床意義包括以下三個(gè)方面。1.提示預(yù)后:臨床研究發(fā)現(xiàn),在Ⅱ期結(jié)直腸ai中。吉林一體化dMMR抗體檢測(cè)試劑經(jīng)驗(yàn)豐富