重慶有機藥物合成研究院

由于價格較高且只適用于甲基化和乙基化反應，因此應用范圍不如鹵代烴廣。硫酸二酯分子帶有兩個烷基，通常只有一個參與反應。它是一種中性化合物，水溶性不高，且在較高溫度下容易水解成醇和硫酸氫酯(ROS020H)。通常將硫酸二酯加入含被烴化物的堿性水溶液中反應。堿可以增加被烴化物的反應活性，并且可以中和反應生成的硫酸氫酯，也可以在無水條件下通過加熱進行烴化反應。硫酸二酯類的沸點比較高，因此可以在較高溫度下進行反應而不需要加壓。由于反應活性很強，因此用量不需要很多。在硫酸二酯中，硫酸二甲酯應用大量，但其毒性非常大，容易通過呼吸道和皮膚接觸而導致中毒，使用時應當注意防護，并且反應液需要用氨水或堿液分解處理。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院生物技術平臺包括合成室、發(fā)酵室、高溫室、儀器室、細胞房等功能區(qū)域。重慶有機藥物合成研究院

使用特殊技術制備的注射劑可能會改變藥物在體內(nèi)的分布。例如，采用脂質體技術、乳化技術、微型包囊與微型成球技術等制備的注射劑，其制劑質量和活性成分的體外行為受和工藝的影響較大，可能導致活性成分因形態(tài)、粒徑大小、分布等差異而在體內(nèi)分布和消除發(fā)生變化。因此，需要進行臨床研究以驗證研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品在臨床方面的一致性。對于毒性較大和/或安全窗較窄的藥物，若因質量差異導致吸收和消除發(fā)生改變，可能會明顯影響藥物安全性，此時也應進行相關非臨床藥代動力學或毒理學研究。重慶有機藥物合成研究院研究院平臺包括粉碎-壓片室、制粒-干燥室、制丸-包衣室、制劑包裝室、液體制劑室、穩(wěn)定性考察留樣室等。

鹵化反應是通過使用鹵化劑來完成的，以下是常用鹵化劑及其特點。主要鹵化劑包括鹵素、鹵化氫、含硫鹵化劑、含磷鹵化劑、次鹵酸鹽和N-鹵代酰胺等。在鹵素中，原子量越小，進行鹵代反應的容易程度越高；其相應的有機鹵化物則越穩(wěn)定，反應活性也越小。在不同條件下，鹵素能夠與不飽和烴發(fā)生加成反應，與芳烴和羰基化合物發(fā)生取代反應。鹵素的反應活性大小為：P2>C12>Br2>I2。鹵化氫鹵化劑可以與烯烴、炔烴和環(huán)醚發(fā)生加成反應，與醇發(fā)生置換反應，制備相應的鹵化物。鹵化氫的反應活性為：HI>HBr>HCl>HF。由于氫鹵酸具有較強的刺激性和腐蝕性，使用時需要小心謹慎。

芳基磺酸酯也是一種強烴化劑。通常在低溫下，通過芳基磺酰氯與相應的醇反應制得。在芳基磺酸酯中，常使用的是對甲苯磺酸酯（TsOR），TsO是一種良好的離去基團，R可以是簡單或復雜的烴基，具有各種取代基。與硫酸酯相比，芳基磺酸酯的應用范圍更廣，可以引入具有較大分子量的烴基。環(huán)氧乙烷及其衍生物具有三元環(huán)結構，在分子內(nèi)具有較大的張力，容易開環(huán)，并能與含有活潑氫的化合物（如水、醇、胺、活性亞甲基、芳環(huán)）加成形成羥基化產(chǎn)物，是一種具有較強活性的烴化劑。制備環(huán)氧乙烷及其衍生物通常使用相應的烯烴作為原料，通過氯醇法或氧化法完成。由于環(huán)氧乙烷及其衍生物具有較強的烴化活性，并且易于制備，可以通過與含有活潑氫的化合物進行加成反應來得到羥基化產(chǎn)物。大量應用于氧、氮和碳原子的烴化反應中。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院依托淄博當?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)基礎、企業(yè)資源、山東大學等高校資源。

本指導原則的制定考慮了以下因素：1.指導原則的基本內(nèi)容包括國家標準藥品研究的基本原則、質量控制研究、安全性和有效性研究三個方面。在國家標準藥品研究的基本原則中，本指導原則主要強調了整體性、系統(tǒng)性和關聯(lián)性。2.在國家藥品研究的基本原則中，“安全、有效和質量可控”原則是藥物開發(fā)的基本原則。然而，在和已上市藥品等同的藥品研究中，需要遵循等同性原則，即通過與已上市藥品的“一致”或“等同”間接證明安全、有效、質量可控。這種證明一般采用“對比研究”的方法，也是國家標準藥品在研究方法上與新藥不同之處。山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院擁有大中型儀器設備900余臺(套)，設備總投資近1億元。吉林阿司匹林藥物合成研究中心

研究院按照CNAS和GMP、GLP要求建立了質量管理體系以實現(xiàn)全過程質量管理。重慶有機藥物合成研究院

為了制備口服緩釋藥物，需要進行深入的文獻調研，包括市場上已有的同類產(chǎn)品的研究，以獲取盡可能多的信息來幫助設計和制備工藝。與常規(guī)制劑相比，緩釋制劑有更高的技術要求，需要更復雜的設計和制備工藝。片劑和膠囊（填充緩釋小丸或顆粒）是制備口服緩釋制劑常用的劑型，但也可以采用緩釋顆粒、緩釋混懸劑等其他劑型。針對不同的藥物，需要根據(jù)它們的理化性質、臨床用藥特點、可用的輔料和工藝設備等因素來確定合適的劑型。例如，親水凝膠骨架片制備工藝簡單，對設備沒有特殊要求；膜包衣緩釋小丸的釋藥均一性較好，但對工藝及設備要求較高；滲透泵片可以實現(xiàn)恒速釋藥，但對設計、輔料和工藝設備等方面有更高的要求。重慶有機藥物合成研究院