山東基礎(chǔ)藥物制劑研究單位

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)可能未涉及與產(chǎn)品安全性和有效性密切相關(guān)的個(gè)性化質(zhì)量控制項(xiàng)目。此外，我國(guó)存在多種形式的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，其中一些存在項(xiàng)目不全、檢測(cè)方法精度低等問(wèn)題，而且一些檢測(cè)方法需要更新。修訂國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)遵循“仿制品應(yīng)跟隨原品標(biāo)準(zhǔn)”的原則，只能改變質(zhì)量控制方法，不能改變產(chǎn)品質(zhì)量或影響其安全性和有效性。本指導(dǎo)原則適用于指導(dǎo)化學(xué)藥新藥及已上市藥品（如發(fā)生臨床不良事件、或擬用于新的人群等）的一般藥理學(xué)研究。本指導(dǎo)原則是有關(guān)安全性研究的一部分內(nèi)容。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2021年，啟動(dòng)“智慧數(shù)字共享實(shí)驗(yàn)室”建設(shè)。山東基礎(chǔ)藥物制劑研究單位

口服藥物的療效研究需要考慮制劑的藥物釋放和吸收過(guò)程，這直接影響藥效。制劑的藥物釋放和吸收受到藥物活性成分和藥物制劑兩方面因素的影響，例如活性成分的溶解度和滲透性、制劑的溶出度或釋放度等。由于體內(nèi)吸收環(huán)境復(fù)雜，體外實(shí)驗(yàn)無(wú)法完全模擬真實(shí)體內(nèi)吸收情況。因此，在要求體外溶出/釋放一致的前提下，還需要進(jìn)一步驗(yàn)證口服制劑的體內(nèi)釋放、吸收行為與參比制劑等效。對(duì)于口服制劑的安全性考慮，主要包括對(duì)胃腸道的局部刺激性和由于活性成分過(guò)度吸收可能引起的不良反應(yīng)。河北化學(xué)藥物制劑研究中心淄博生物醫(yī)藥研究院按照新型研發(fā)機(jī)構(gòu)管理模式，以市場(chǎng)為導(dǎo)向、以項(xiàng)目為中心，引進(jìn)、匯聚外部創(chuàng)新資源。

并重點(diǎn)闡述了在已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研制中相關(guān)技術(shù)要求之間內(nèi)在的聯(lián)系與其科學(xué)的內(nèi)涵，旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人在研制已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)能夠科學(xué)、合理地運(yùn)用已有的化學(xué)藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則，達(dá)到研究的系統(tǒng)性、科學(xué)性要求。本指導(dǎo)原則適用于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)中的化學(xué)藥品。在已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研發(fā)和評(píng)價(jià)中，建議在本原則指導(dǎo)下，以科學(xué)性為根本，對(duì)具體問(wèn)題作具體分析，以保證研究的科學(xué)性、系統(tǒng)性。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為您提供專業(yè)服務(wù)支持！

口服緩控釋制劑的生產(chǎn)和質(zhì)量控制難度較大。因?yàn)楣に嚨茸兏鼘?duì)這類藥品的釋放和吸收影響較大，所以必須進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)以確認(rèn)其緩控釋性能。試驗(yàn)應(yīng)在單次給藥和多次給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)兩種條件下進(jìn)行。對(duì)于復(fù)方制劑中含有多個(gè)活性成分的藥品，其各個(gè)成分的理化性質(zhì)不同，工藝對(duì)各成分釋放的影響也可能不同。因此，不能保證一個(gè)成分的體內(nèi)釋放和吸收行為能夠提示其它成分的體內(nèi)行為。原則上，應(yīng)當(dāng)證實(shí)每一個(gè)活性成分的生物等效性，并按照單方制劑的要求進(jìn)行每個(gè)活性成分的生物等效性試驗(yàn)。研究院在臨床前藥物質(zhì)量研究、雜質(zhì)研究、基因毒性雜質(zhì)研究、包材相容性研究等方面形成特色和優(yōu)勢(shì)。

研發(fā)的產(chǎn)品與已上市的相同品種可能在原料藥制備工藝、工藝等方面存在差異。因此，現(xiàn)有的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)未必適用于新研發(fā)的產(chǎn)品，例如在質(zhì)量控制項(xiàng)目、檢測(cè)方法和限度等方面。第二，藥品質(zhì)量的控制需要結(jié)合過(guò)程控制和終點(diǎn)控制。不同生產(chǎn)單位在藥品生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的過(guò)程控制方法不同，因此有可能需要調(diào)整藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目、檢測(cè)方法和限度等。第三，部分國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（如中國(guó)藥典）主要關(guān)注同一品種不同生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品的質(zhì)量控制共性問(wèn)題，而較難涵蓋不同產(chǎn)品的個(gè)性化質(zhì)量特征。研究院下屬藥物質(zhì)量研究中心：是專業(yè)從事原料藥、制劑等藥物質(zhì)量研究的第三方技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)。寧夏藥物制劑研究分析

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院可開(kāi)展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立與穩(wěn)定性考察等工作。山東基礎(chǔ)藥物制劑研究單位

因此，針對(duì)已經(jīng)確立了國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥，選擇制備工藝路線時(shí)要考慮多個(gè)方面，如收率、成本、“三廢”處理、起始原料的易得性、適用于大規(guī)模生產(chǎn)的程度等。此外，還需要綜合考慮有關(guān)雜質(zhì)的分析情況。在制造工藝中，一般應(yīng)避免使用類溶劑，而應(yīng)控制使用第二類溶劑。但是，如果已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥中需要使用類溶劑，則必須提供充足的研究資料或文獻(xiàn)支持，以證明類溶劑在工藝中的不可替代性。原料藥中的有機(jī)溶劑殘留量應(yīng)符合《化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。山東基礎(chǔ)藥物制劑研究單位