常州阿爾茲海默癥疾病動(dòng)物模型建模

    2mg組、4mg組、6mg組lh水平均上升，同樣，只有2mg組有明顯升高(p＜)，如圖3所示。表3表4②體重變化：(mean±sd)，如圖4所示：2mg組(連續(xù)注射7天)與空白組相比，大鼠體重***下降(p＜，注射第2天開始)。3mg組(連續(xù)注射7天)與空白組相比，大鼠體重***下降(p＜，注射第4天開始)，直至第12天*存活1只大鼠。4mg、6mg組(第1、8天注射)與空白組相比，大鼠體重分別在***次及第二次注射后的有***下降(p＜)，4mg組體重在停止給藥后4天與空白組無差異。③卵巢重量：如表5、圖5所示，2mg、6mg組大鼠在經(jīng)過順鉑注射后卵巢重量相比對(duì)照組，都有不同程度縮減，其中2mg組卵巢重量明顯減輕(p＜)，4mg、6mg組無明顯差異。表5④動(dòng)情周期觀察(陰道涂片)：3mg組動(dòng)物死亡時(shí)間早，無完整的動(dòng)情周期。如表、圖6所示。正常大鼠動(dòng)情周期4-5天。分為四個(gè)階段，動(dòng)情前期：撇圓形有核上皮細(xì)胞占絕大多數(shù)，白細(xì)胞和角化上皮細(xì)胞很少(圖a)。動(dòng)情期：角化上皮細(xì)胞占多大多數(shù)，由散在增至集白細(xì)胞和有核上皮細(xì)胞很少(圖b)。動(dòng)情后期：片狀角化上皮細(xì)胞，有核上皮細(xì)胞和白細(xì)胞3種都有，無太大差異(圖c)。動(dòng)情間期：白細(xì)胞占絕大多數(shù)，有核上皮細(xì)胞和角化上皮細(xì)胞很少(圖d)。表6⑤病理結(jié)果：如圖7所示。大量的遺傳變異可作為研究人類疾病的借鑒。常州阿爾茲海默癥疾病動(dòng)物模型建模

    實(shí)驗(yàn)期間每天進(jìn)行陰道涂片，觀測動(dòng)情周期變化。進(jìn)一步地，檢測***水平是指：檢測雌***(e2)、促卵泡生長素(fsh)和促黃體生成素(lh)的水平。進(jìn)一步地，檢測對(duì)比卵巢重量是指：比較各組大鼠雙側(cè)卵巢臟器系數(shù)。進(jìn)一步地，陰道涂片是指：采用陰道脫落細(xì)胞涂片法，使用染色劑為亞甲基藍(lán)。本發(fā)明利用順鉑成功地建立了大鼠卵巢早衰模型，為基礎(chǔ)研究建立穩(wěn)定的卵巢早衰動(dòng)物模型奠定了良好的基礎(chǔ)。本發(fā)明使用的各種術(shù)語和短語具有本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的一般含義。提及的術(shù)語和短語如有與公知含義不一致的，以本發(fā)明所表述的含義為準(zhǔn)。附圖說明圖1：e2水平檢測結(jié)果示意圖。圖2：fsh水平檢測結(jié)果示意圖。圖3：lh水平檢測結(jié)果示意圖。圖4：大鼠體重檢測結(jié)果示意圖。圖5：大鼠卵巢重量統(tǒng)計(jì)示意圖。圖6：動(dòng)情周期檢測(光鏡下10倍)示意圖，其中，a、b、c、d依次為：動(dòng)情前期，動(dòng)情期，動(dòng)情后期，動(dòng)情間期。圖7：he染色觀察不同方法造模對(duì)卵泡形態(tài)的影響(光鏡下10倍)示意圖，其中，a、b、c、d依次為：空白組，2mg組，4mg組，6mg組。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。然而，本發(fā)明的范圍并不限于下述實(shí)施例。本領(lǐng)域的專業(yè)人員能夠理解，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的前提下。浦東新區(qū)疾病動(dòng)物模型建模廠家很多自發(fā)性動(dòng)物模型在研究人類疾病時(shí)具有重要的價(jià)值。

    新華社上海4月9日電（記者張建松）利用先進(jìn)的基因編輯技術(shù)，我國科學(xué)家在***神經(jīng)性疾病的基礎(chǔ)研究方面，取得重要進(jìn)展。***在小鼠模型上，成功恢復(fù)長久性視力損傷小鼠的視力，同時(shí)還基本消除了帕金森模型小鼠的疾病癥狀。在科技部、國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院、上海市的相關(guān)項(xiàng)目資助下，由中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)***創(chuàng)新中心（神經(jīng)科學(xué)研究所）、上海腦科學(xué)與類腦研究中心、神經(jīng)科學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室楊輝研究組完成的這項(xiàng)研究，通過基因編輯技術(shù)，成功誘導(dǎo)膠質(zhì)細(xì)胞“變身”為神經(jīng)元。這為阿爾茲海默癥、帕金森癥、青光眼等眾多神經(jīng)退行性疾病的***，探索了一個(gè)新的途徑。國際**學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》8日在線發(fā)表了相關(guān)研究論文。人類的神經(jīng)系統(tǒng)包含成百上千種不同類型的神經(jīng)元。在成熟的神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)元一般不會(huì)再生，一旦死亡，就是長久性的。而神經(jīng)元的死亡，則會(huì)導(dǎo)致不同的神經(jīng)退行性疾病。在常見的神經(jīng)性疾病中，視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞死亡導(dǎo)致的長久性失明和多巴胺神經(jīng)元死亡導(dǎo)致的帕金森癥尤為特殊，它們都是由于特殊類型的神經(jīng)元死亡所導(dǎo)致的。如何在成體中讓視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和多巴胺神經(jīng)元獲得再生？研究人員對(duì)小鼠模型的膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行了基因編輯。

1、動(dòng)物模型名稱：二甲基苯蒽(DMBA)致乳腺*大鼠模型2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬：SD大鼠3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物性別：雌性4、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡：6~8周齡5、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重：80~100g6、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境：SPF級(jí) 1、實(shí)驗(yàn)方法：二甲基苯并蒽(DMBA)誘導(dǎo)。大鼠按100mg/kg體重于臀部皮下一次性注射10mg/mL的DMBA溶液1次。正常飼養(yǎng)致24周。2、檢測標(biāo)準(zhǔn)：模型組大鼠第5對(duì)乳房直徑在各測定時(shí)間點(diǎn)與正常對(duì)照組比較有***性差異；大鼠注射致*劑后乳腺上皮組織逐漸發(fā)生有規(guī)律的變化，乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞首先發(fā)生上皮增生、不典型增生，并逐漸加重，在第9周時(shí)可見同一大鼠的多個(gè)乳腺出現(xiàn)不同程度的導(dǎo)管上皮增生和不典型增生。第13周開始發(fā)現(xiàn)>3mm的乳腺*，至第24周時(shí)70%的大鼠發(fā)生乳腺*，并可見一只大鼠同時(shí)發(fā)生多個(gè)乳腺*，而同一大鼠的其他乳腺亦呈現(xiàn)出不同程度的上皮細(xì)胞增生和不典型增生，提示處于*發(fā)生的不同進(jìn)展階段。動(dòng)物疾病模型廣泛應(yīng)用于疾病機(jī)制研究。

    技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明屬于遺傳學(xué)和生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及pirb基因敲入的小鼠動(dòng)物模型，還涉及上述小鼠動(dòng)物模型的構(gòu)建方法。背景技術(shù)：鼠源成對(duì)免疫球蛋白樣受體b(pairedimmunoglobulin-likereceptorb，pirb)，是人類免疫球蛋白樣受體b2(humanleukocyteimmunoglobulin(ig)-likereceptorb2，lilrb2)的同源基因，pirb基因(ncbireferencesequence：)位于小鼠的7號(hào)染色體近端，總大小為，編碼841個(gè)氨基酸，目前鑒定出15個(gè)外顯子，外顯子1起始密碼為atg，外顯子15的終止密碼子是tga(轉(zhuǎn)錄本：)。pirb蛋白屬于i型跨膜糖蛋白，包含由六個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域(domain，d)組成(d1-d6)的胞外段，一個(gè)疏水的跨膜段，三個(gè)免疫受體酪氨酸依賴的抑制序列(immunoreceptortyrosinebasedinhibitorymotifs，itims)和一個(gè)itims樣序列組成的胞內(nèi)段。理論上講，pirb的分子量約為92kd，但是western-blot分析中，pirb經(jīng)常位于105kd處，因?yàn)閜irb是糖蛋白。以往研究發(fā)現(xiàn)，pirb在免疫系統(tǒng)和中樞調(diào)節(jié)中均發(fā)揮重要作用。在免疫系統(tǒng)中，pirb在許多造血細(xì)胞都有表達(dá)，包括b細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和樹突細(xì)胞，但是在胸腺細(xì)胞、成熟的t細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞不表達(dá)。早期階段科學(xué)假說與疾病潛在藥物治療效果評(píng)價(jià)始于小鼠疾病模型構(gòu)建及其實(shí)驗(yàn)室研究。南通疾病動(dòng)物模型建模說明書

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球囊拉傷致高脂血癥動(dòng)脈硬化兔模型，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬：新西蘭兔，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境：SPF級(jí) 1、實(shí)驗(yàn)方法：用球囊拉傷誘導(dǎo)法。采用3%戊巴比妥鈉耳緣靜脈注射麻醉，經(jīng)右股淺動(dòng)脈，將3.5F球囊擴(kuò)張導(dǎo)管插至腹主動(dòng)脈20cm，球囊充液膨脹至2個(gè)大氣壓緩慢拉出，反復(fù)3次。球囊拉傷手術(shù)后，動(dòng)物喂以高脂飼料，連續(xù)9周，每天給料兩次，自由飲水。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取腹主動(dòng)脈斑塊進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。2、檢測標(biāo)準(zhǔn)：腹主動(dòng)脈斑塊病理鏡下可見腹主***程度的改變。常州阿爾茲海默癥疾病動(dòng)物模型建模

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