肺臟器官芯片protocol

器官芯片協(xié)會(huì)在過去20年，學(xué)術(shù)界，企業(yè)和的藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)的深入?yún)⑴c的支持下逐漸成熟。有很多不同的機(jī)構(gòu)和財(cái)團(tuán)幫助提升和促進(jìn)器官芯片系統(tǒng)的使用。例如，Orchard財(cái)團(tuán)，他們的目的是創(chuàng)建一個(gè)器官芯片技術(shù)發(fā)展的路線圖，這可以鑒別出潛在的路障和解決方案，提高意識(shí)，將器官芯片實(shí)施入歐盟或其他地方的科學(xué)研究，R&D，以及法規(guī)指導(dǎo)原則中。學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)研發(fā)并且發(fā)表了很多創(chuàng)新的器官芯片系統(tǒng)，器官芯片公司收購這些系統(tǒng)，并且繼續(xù)開發(fā)直至商業(yè)化或者提供服務(wù)。伴隨著工業(yè)合作伙伴的支持通過技術(shù)**的開發(fā)和財(cái)政支持，以及通過合作獲得技術(shù)，一個(gè)生態(tài)系統(tǒng)開始發(fā)展。我們開始看到器官芯片系統(tǒng)開始被接受，在藥物開發(fā)項(xiàng)目中得以積極的使用。英國CN-Bio過去10年是這個(gè)協(xié)會(huì)的一部分，和學(xué)術(shù)界強(qiáng)烈連接，生物技術(shù)和藥企。在預(yù)測期（2020-2027年），全球器官芯片市場預(yù)計(jì)將以39.70%的高復(fù)合年增長率增長。肺臟器官芯片protocol

逐年增加的文獻(xiàn)發(fā)表說明了科學(xué)家對(duì)器官芯片的關(guān)注度增加?？梢钥闯鰜?，無數(shù)的器官芯片公司獲得資助而成立，比如CN-Bio。我們現(xiàn)在看到來自于學(xué)術(shù)界、器官芯片供應(yīng)商、和藥物企業(yè)所發(fā)表的文獻(xiàn)。CN-Bio也正為這一領(lǐng)域做出貢獻(xiàn)，一篇英國皇家學(xué)院的關(guān)注NASH的文章正被發(fā)表，還有3月初CN和FDA聯(lián)合發(fā)表的文章，與其藥物評(píng)價(jià)研究中心（ Centre for Drug Evaluation Research ，CDER）合作的重點(diǎn)是使用肝臟MPS作為檢測人類藥物清chu率和藥物引起的肝損傷（DILI）的工具。 腸器官芯片官方代理商大多數(shù)現(xiàn)有的器官芯片模型側(cè)重于單個(gè)功能單元的概念證明，而不可能并行測試多個(gè)實(shí)驗(yàn)刺激。

器官芯片技術(shù)被提出來模擬心血管系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)條件，特別是心臟和一般血管系統(tǒng)。這些系統(tǒng)特別注意模仿結(jié)構(gòu)組織、剪切應(yīng)力、跨壁壓力、機(jī)械拉伸和電刺激。心臟和血管芯片平臺(tái)已經(jīng)成功生成，用于研究各種生理現(xiàn)象、疾病模型和探索藥物的作用。器官芯片在生理、機(jī)械和結(jié)構(gòu)上與模擬器guan相似的支架上容納活ti人體細(xì)胞。藥物或病毒通過模擬體內(nèi)血液流動(dòng)的管子通過細(xì)胞。測試中使用的活細(xì)胞在芯片上的壽命比傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室方法長得多，并且與傳統(tǒng)使用的模型系統(tǒng)相比，需要更低的感ran劑量。

器官芯片應(yīng)用的機(jī)會(huì)在于疾病建模和表型篩選，以幫助識(shí)別和排序新的和已知的（包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物）化合物候選物。正在尋求改進(jìn)的模型來解決動(dòng)物模型不能很好滿足的條件（例如，乙型肝炎），并能夠進(jìn)行宿主遺傳研究，藥物治療反應(yīng)的建模以及鑒定可用于監(jiān)測藥物治療的生物標(biāo)記物。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術(shù)產(chǎn)品Physiomimix系統(tǒng)上開發(fā)先進(jìn)的體外模型，以支持對(duì)高度流行的疾病的研究，這些疾病已對(duì)公共健康產(chǎn)生了公認(rèn)的影響，例如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標(biāo)志，提供了在細(xì)胞水平上闡明病理生理機(jī)制的機(jī)會(huì)。器官芯片（OOC）研究被譽(yù)為更快、更準(zhǔn)確的藥物開發(fā)和精確醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵。

已特別強(qiáng)調(diào)模仿腸肝相互作用，這對(duì)于預(yù)測藥物的排布，功效，毒性以及闡明病理生理機(jī)制至關(guān)重要。在英國CN-Bio的Physiomimix的腸道器官芯片模型T6 MPS中已實(shí)現(xiàn)一定程度的腸胃交流模擬，這是由腸介導(dǎo)的肝臟CYP7A1（膽汁酸合成的關(guān)鍵酶）抑制所證實(shí)的。包含多種單元類型的互連器官芯片MPS可以幫助填補(bǔ)ADME譜的空白。例如，可以通過結(jié)合對(duì)腸道通透性，肝代謝，藥物載體，載體蛋白和外排/流入膜泵的研究結(jié)果，間接獲得有關(guān)藥物分布的數(shù)據(jù)。 研究基金贈(zèng)款的提供被視為器官芯片設(shè)備開發(fā)進(jìn)展的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)力，并對(duì)其全球市場增長產(chǎn)生積極影響。肺臟類器官芯片*近進(jìn)展

器官芯片分析被譽(yù)為更快、更精確的藥物開發(fā)和精確醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵。肺臟器官芯片protocol

我們?cè)u(píng)估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)（MPS），也稱為器官芯片（OOC），其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細(xì)機(jī)制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達(dá)4周，這可能使其非常適合評(píng)估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物，曲格列酮（獲得市場批準(zhǔn)，但后來因DILI而撤銷）和吡格列酮（批準(zhǔn)的藥物，但已知具備DILI風(fēng)險(xiǎn)）以評(píng)估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標(biāo)準(zhǔn)的體外肝臟分析實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)臨床前模型進(jìn)行檢測。對(duì)于每種化合物，進(jìn)行一系列功能性肝臟特異性終點(diǎn)（包括臨床生物標(biāo)記物）的濃度反應(yīng)分析，以生成EC50曲線。對(duì)功能性肝臟特異性終點(diǎn)進(jìn)行分析，以從MPS中創(chuàng)建一個(gè)獨(dú)特的機(jī)理的“肝毒性特征”，以證明其評(píng)估新型藥物的人類DILI風(fēng)險(xiǎn)的能力。肺臟器官芯片protocol

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