寧夏大學斑馬魚實驗室

傳統(tǒng)藥物臨床前研究模式主要包括兩個環(huán)節(jié)：體外實驗和體內(nèi)實驗。體外實驗（包括細胞實驗、生化實驗、微生物實驗等）具有快速高效的優(yōu)點，但是體外實驗的結果與人體實驗結果的可比性差。常規(guī)的哺乳類動物實驗——包括老鼠、兔、犬、豬及猴子等——可提供可比度較高的篩選評估結果，但實驗周期較長、成本高、審批程序復雜，嚴重影響藥物研發(fā)的進度。斑馬魚模型既具有體外實驗快速、高效、費用低等優(yōu)勢，又具有哺乳類動物實驗預測性強、可比度高等優(yōu)點，可以有效彌補體外實驗和哺乳類動物實驗之間的巨大生物學斷層，完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系。斑馬魚行為軌跡分析軟件，量化評估藥物對其運動能力的影響。寧夏大學斑馬魚實驗室

斑馬魚的皮膚結構和功用與人類高度類似，含有基底層、棘層、顆粒層、通明層和表皮角質(zhì)細胞層。因而，業(yè)內(nèi)普遍認為以斑馬魚胚胎為試驗基礎的結果，在一般情況下適用于人體，可對化妝品功效宣稱進行檢測評價，例如抗氧化、抗糖基化、抗老、淡斑亮膚等等。依據(jù)已存案成功的案例顯示，若不包含前期準備的時間，只是上樣檢測到出具結果，斑馬魚檢測的周期要比其他檢測方式周期更短且本錢更低。另外，依據(jù)歐盟動物保護法，出生5天以內(nèi)的斑馬魚胚胎和幼魚不屬于動物，能夠代替哺乳動物測試，契合3R（代替、減少、優(yōu)化）原則。因而，斑馬魚檢測在動物福利層面也契合了年代潮流。甘肅醫(yī)科大學斑馬魚實驗室轉基因斑馬魚在環(huán)境監(jiān)測中用于檢測水中的污染物，具有重要應用價值。

【試驗計劃】咱們將受測試軟骨熒光斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和軟骨修正產(chǎn)品組。其間正常對照組未攝入DXMS，模型對照組與服用軟骨修正產(chǎn)品組都攝入了等量的DXMS（DXMS經(jīng)過溶解到養(yǎng)魚用水中的方法攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用軟骨修正產(chǎn)品組在攝入DXMS的一起攝入硫酸軟骨素之類的軟骨修正產(chǎn)品。服用一段時間軟骨修正產(chǎn)品后，咱們觀察軟骨熒光的改變。能夠看到，服用軟骨修正產(chǎn)品組的軟骨情況與未攝入DXMS的正常對照組比較類似，沒有明顯的軟骨損害。

利用斑馬魚模型點評皮膚肌肉毒性，【點評原理】斑馬魚皮膚結構與功能與人類是高度類似的，斑馬魚皮膚含有基底層、棘層、顆粒層、透明層和表皮角質(zhì)細胞層；另外還有與人皮膚結構相同的固有層、半橋粒、黑色素細胞、血管和皮下脂肪細胞等。斑馬魚皮膚間質(zhì)結締組織、膠原及其接近的纖維母細胞及皮膚基因表達亦與人類皮膚類似。我們點評斑馬魚皮膚肌肉毒性是有4個目標：1.皮膚影響；2.肌肉紋路；3.皮膚凋亡細胞定量；4.皮膚色素的變化。斑馬魚胚胎發(fā)育透明，便于觀察和研究，是斑馬魚實驗的一大優(yōu)勢。

斑馬魚胚胎的透明特性與快速發(fā)育周期，使其成為藥物安全性與功效測試的“天然篩選器”。以HBN品牌為例，其美白功效驗證實驗中，通過向斑馬魚胚胎注射黑色素合成相關基因的抑制劑，結合顯微成像技術實時監(jiān)測胚胎體表色素沉著變化，成功建立美白活性成分的高通量篩選平臺。該平臺可在72小時內(nèi)完成從化合物暴露到表型分析的全流程，較傳統(tǒng)哺乳動物模型效率提升30倍以上。斑馬魚胚胎對有害物質(zhì)的敏感性較小鼠模型高2-3個數(shù)量級，使得早期毒性篩查結果更具預測價值。斑馬魚腸道菌群研究，助力解析微生物與宿主健康的互作關系。山東斑馬魚實驗抗體

斑馬魚因胚胎透明、發(fā)育快，常用于藥物毒性檢測和早期胚胎發(fā)育機制研究。寧夏大學斑馬魚實驗室

斑馬魚胚胎的內(nèi)分泌系統(tǒng)高度敏感，使其成為檢測環(huán)境雌jisu的“生物探針”。丹麥技術大學團隊開發(fā)了基于斑馬魚胚胎的雌二醇響應報告系統(tǒng)，通過將雌jisu受體α（ERα）基因與熒光素酶編碼序列融合，構建出可在水體中檢測微量雌jisu的轉基因品系。實驗顯示，該系統(tǒng)對17β-雌二醇的檢測限低至0.01ng/L，較傳統(tǒng)ELISA法靈敏度提升100倍。利用該技術，研究團隊在污水處理廠出水口檢測到納克級雙酚A殘留，揭示了傳統(tǒng)處理工藝的局限性。在多環(huán)芳烴（PAHs）污染評估中，斑馬魚胚胎的芳烴受體（AhR）信號通路展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。法國國家科學研究中心團隊發(fā)現(xiàn)，PAHs暴露可使斑馬魚胚胎肝臟區(qū)域CYP1A酶活性在6小時內(nèi)上調(diào)20倍，且該響應與PAHs的致ancer性呈劑量依賴關系。通過構建AhR信號通路的數(shù)學模型，可預測不同PAHs混合物的聯(lián)合毒性，較傳統(tǒng)毒性當量因子法準確率提升35%。該技術已應用于渤海灣近岸海域污染監(jiān)測，成功識別出多個PAHs污染熱點區(qū)域。寧夏大學斑馬魚實驗室