身體透明,斑馬魚在發(fā)育的前7天身體透明,可直接觀察內部***。結合***染料、抗體、核酸探針等方法能夠觀察自由活動的或者固定后的斑馬魚***樣本,這種直接的觀察為自動化藥物篩選和藥物靶***鑒別奠定了堅實有利的基礎。斑馬魚和人類的疾病信號轉導通路高度保守。斑馬魚體內存在的人類同源基因比例高達87%,某些疾病相關基因與人類基因保守性高達99%,這意味著在其身上做藥物實驗所得到的結果在多數(shù)情況下也適用于人體。在已知生物中,魚類是**早具備獲得性免疫系統(tǒng)的綱。這就使得對斑馬魚免疫系統(tǒng)的研究成為人們了解非特異性免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)進化與功能相互關系的重要工具。這個獨特的免疫系統(tǒng)進化地位還賦予了斑馬魚作為免疫學研究模式生物的另一重要優(yōu)勢,即其成體可以在沒有胸腺、淋巴細胞生成的情況下存活傳代。斑馬魚實驗因其基因與人類高度同源,成為研究人類疾病的重要模型。浙江北大關于斑馬魚實驗
在藥物代謝動力學研究方面,斑馬魚幼魚展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。其肝臟代謝酶(如CYP3A65)與人類CYP3A4同源性達76%,且腸道屏障功能尚未完全建立,使得藥物吸收、分布、代謝過程可視化。瑞士諾華公司通過LC-MS/MS技術檢測斑馬魚幼魚體內藥物濃度,發(fā)現(xiàn)某新型kang生素的生物利用度較傳統(tǒng)模型預測值高18%,該差異源于斑馬魚腸道中特異性轉運蛋白的表達差異。這一發(fā)現(xiàn)促使藥物劑型設計優(yōu)化,使候選藥物在II期臨床試驗中的療效提升30%。斑馬魚在中藥毒性研究中的應用日益寬泛。中國中醫(yī)科學院團隊通過斑馬魚胚胎熱休克蛋白(Hsp70)啟動子驅動熒光報告基因,構建了中藥肝毒性的實時監(jiān)測系統(tǒng)。實驗顯示,含馬兜鈴酸的中藥復方可使斑馬魚胚胎肝臟區(qū)域熒光強度在24小時內增加5倍,而傳統(tǒng)生化檢測需72小時才能達到相同靈敏度。該技術已應用于中藥材質量控制,成功識別出多批次含微量腎毒性成分的飲片,為中藥國際化提供了科學依據(jù)。河南斑馬魚實驗標準斑馬魚組織再生實驗揭示了組織再生的分子機制,為再生醫(yī)學提供理論基礎。
當各種內源性和外源性DNA損害因子誘發(fā)細胞DNA鏈斷裂時,其超螺旋結構受到破壞,在細胞裂解液作用下,細胞膜、核膜等膜結構受到破壞,細胞內的蛋白質、RNA以及其他成分均擴散到細胞裂解液中,而核DNA因為分子量太大只能留在原位。在中性條件下,DNA可進入凝膠發(fā)生搬遷,而在堿性電解質的作用下,DNA發(fā)生解螺旋,損害的DNA斷鏈及片段被釋放出來。因為這些DNA的分子量小且堿變性為單鏈,所以在電泳過程中帶負電荷的DNA會離開核DNA向正極搬遷構成“彗星”狀圖像,而未受損害的DNA部分保持球形。DNA受損越嚴重,發(fā)生的斷鏈和斷片越多,長度也越小,在相同的電泳條件下搬遷的DNA量就愈多,搬遷的距離就愈長。通過測定DNA搬遷部分的光密度或搬遷長度就可以測定單個細胞DNA損害程度,然后確認受試物的作用劑量與DNA損害效應的聯(lián)系。彗星試驗檢測低濃度基因毒物具有高靈敏性,研究的細胞不需處于有絲分裂期。一起,這種技術只需要少數(shù)細胞。
社交對魚進行交際測試所需的測試設備首要包括一個通明的Plexiglas十字槽(50×50×10cm,長×寬×高)(圖3e)。水槽的每只臂都被一個Plexiglas墻隔開。在水槽中,隨機挑選的一個末端腔室(其他三個腔室是空位)和中心腔室各包含一個相同處理的個體。轉移后,對魚進行2分鐘的習慣,記錄其行為8分鐘。數(shù)據(jù)剖析中,計算出魚在其同伴(交際圈)鄰近區(qū)域的時刻,作為對同種視覺影響的呼應。習慣漆黑或噪音影響:open-fieldtank被用來評價魚對漆黑或噪音影響的驚嚇反應。漆黑和噪聲影響實驗別離進行。簡略地說,連續(xù)的漆黑影響(5分鐘周期)通過放置在通明敞開設備底部的多個主動開/關白色LEDs陣列來傳遞。此外,用一個塑料立方體(15×9×0.5cm,長×寬×高)將其提升到100cm的高度,用手將其釋放到堅固的平面上,發(fā)生一系列的噪聲影響(圖5a、b)。用了一個俯視圖照相機來捕捉魚的動作。斑馬魚因其高度的基因保守性和獨特的轉錄學特性,在腦科學研究中具有不可替代的地位。
而且通常斑馬魚產(chǎn)卵數(shù)量大,測試的樣本數(shù)很多,這樣一來,可以確保統(tǒng)計學意義上顯赫性與數(shù)據(jù)的可靠性。同時,早期的安全評價還可以評估藥物對多種組織的傷害程度。因此,可用于測試潛在藥物對生物體的毒性評估。此外,科學家們還發(fā)現(xiàn),斑馬魚也是檢測水污染程度的優(yōu)良物種,因為轉基因斑馬魚可以根據(jù)污染物濃度的變化而發(fā)出可看到的熒光。隨著研究的深入,斑馬魚在人類科學史上的地位已不可撼動,這位實驗動物中的新星將和那些推動人類進步的科學家們一道永載史冊。斑馬魚實驗模型可用于神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等多種系統(tǒng)的發(fā)育和疾病研究。河南斑馬魚實驗標準
CRISPR-Cas9 系統(tǒng)實現(xiàn)斑馬魚基因準確編輯,構建疾病模型。浙江北大關于斑馬魚實驗
作為生命科學、發(fā)育生物學、環(huán)境科學等研討的方式生物,斑馬魚適用于多種研討用處:化妝品、養(yǎng)分保健食品的成分成效和安全性評價生物學質量控制、新適應癥發(fā)現(xiàn)、配方挑選和天然藥物研制等實驗室養(yǎng)殖系統(tǒng)完美生科院的斑馬魚養(yǎng)殖實驗室具有單獨的、恒溫恒濕的斑馬魚標準養(yǎng)殖系統(tǒng):1、清水供水系統(tǒng)2、清水貯存及水質控制系統(tǒng)3、斑馬魚專屬循環(huán)養(yǎng)殖系統(tǒng)等養(yǎng)殖系統(tǒng)里自成一個生態(tài)鏈,斑馬魚交配、孕育、喂養(yǎng)、養(yǎng)殖的全過程都在其間進行。浙江北大關于斑馬魚實驗