藥物研發(fā)科研服務(wù)機構(gòu)

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和腎保護(hù)劑組。其中正常對照組未攝入馬兜鈴酸，模型對照組和腎保護(hù)劑組都攝入了等量的馬兜鈴酸（馬兜鈴酸通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。腎保護(hù)劑組在攝入馬兜鈴酸的同時攝入山牡荊水提取物之類的腎保護(hù)劑。檢測腎小球濾過率的斑馬魚在實驗過程中需額外靜脈注射熒光物質(zhì)。服用一段時間腎保護(hù)劑后，1.統(tǒng)計斑馬魚腎性水腫的發(fā)生率，2.用熒光顯微鏡拍照，通過斑馬魚全身熒光強度分析腎小球濾過率。利用斑馬魚模型評價降尿酸功效。藥物研發(fā)科研服務(wù)機構(gòu)

貧血是指人體外周血紅細(xì)胞容量減少，低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀。溶血性貧血是由于紅細(xì)胞的破壞增速、增多，超過造血補償能力范圍時所發(fā)生的一種貧血。斑馬魚造血系統(tǒng)的形成，包括紅系、髓系、淋系及巨核系為主的造血系統(tǒng)，其相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路同人類有高度的同源性，這些特點使斑馬魚在人類造血系統(tǒng)和血液疾病的研究中有著更加大量的應(yīng)用。研究表明，苯肼是一種溶血劑。苯肼作用于紅細(xì)胞膜，加速膜表面亮氨酸、賴氨酸及組氨酸的水解，使大量紅細(xì)胞迅速遭到破壞；同時可選擇性地氧化膜骨架和α珠蛋白，并將磷脂酰絲氨酸易位至紅細(xì)胞表面，導(dǎo)致紅細(xì)胞變形性降低，增強紅細(xì)胞黏附到細(xì)胞外基質(zhì)的能力從而破壞循環(huán)血中的成熟紅細(xì)胞，使血紅蛋白變性聚集、形成Heinz小體，使得紅細(xì)胞的破壞速度遠(yuǎn)大于機體紅細(xì)胞再造的能力，導(dǎo)致機體發(fā)生溶血性貧血。用鄰聯(lián)茴香胺染色法對紅細(xì)胞進(jìn)行特異性染色（呈紅色），貧血斑馬魚心臟部位的紅細(xì)胞較正常斑馬魚明顯減少。由于斑馬魚早期出現(xiàn)血液循環(huán)時胚胎透明，在解剖顯微鏡下可以觀察到。天然藥物實驗斑馬魚評價炎癥反應(yīng)作用。

毛蕊異黃酮，作為從黃芪中分離得到的異黃酮類成分已被證明了其具有促血管新生的活性，其表現(xiàn)為促進(jìn)斑馬魚胚胎腸下血管增粗，誘導(dǎo)血管及血管之間的交聯(lián)的形成。斑馬魚心血管系統(tǒng)在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達(dá)到85%以上，近年來斑馬魚大量地應(yīng)用于心血管疾病研究領(lǐng)域。我們評價血管形成促進(jìn)功效的指標(biāo)為腸下血管面積。我們將受測試斑馬魚分成二組，分別是正常對照組和服用促血管形成劑組。其中正常對照組不做任何處理。服用促血管形成劑組加入毛蕊異黃酮之類的促血管形成劑。服用藥物一段時間后在熒光顯微鏡下分析斑馬魚腸下血管面積。

斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87％，斑馬魚肝臟中有許多與哺乳動物同源的脂質(zhì)代謝酶，與哺乳動物對外源化學(xué)物質(zhì)的防御機制相當(dāng)，包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。而且斑馬魚幼魚通體透明，容易觀察到毒性表型。酒精性肝損傷是全世界發(fā)病率和死亡率的主要原因，酒精性肝損傷是過量飲酒的結(jié)果。當(dāng)患者繼續(xù)飲酒時，會誘發(fā)嚴(yán)重的肝損傷形式，如脂肪性肝炎，纖維化，肝硬化和肝細(xì)胞。用乙醇可以誘發(fā)斑馬魚肝臟損傷，模擬人的肝臟疾病。我們評價斑馬魚肝臟毒性有4個指標(biāo)：1.肝臟面積；2.肝臟變性程度；3.卵黃囊吸收延遲的發(fā)生率（卵黃囊是脂肪，卵黃囊吸收與肝功能密切相關(guān)）；4.肝臟病理切片。藥物臨床前研究實驗。

四溴鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（TBPH），作為一種新型溴代阻燃劑，是傳統(tǒng)阻燃劑五溴聯(lián)苯醚(penta-BDEs)的替代品。作為添加型的阻燃劑，TBPH在生產(chǎn)、使用和廢棄時，不可避免地被釋放進(jìn)入環(huán)境中，對生態(tài)環(huán)境和人類健康造成潛在的威脅。已有研究表明，許多環(huán)境污染物會破壞動物體內(nèi)的脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致異常的脂質(zhì)積累，主要是肝細(xì)胞中甘油三酯(TG)的積累，并伴隨肝細(xì)胞膨脹、炎癥和氧化應(yīng)激。這些不良反應(yīng)可能導(dǎo)致肝脂肪變性或從單純性脂肪肝轉(zhuǎn)變?yōu)榇x綜合征的肝臟表現(xiàn)，如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的組織學(xué)表型。評價血糖、血脂高血管壁增厚改善功效。藥效評價cro公司

利用斑馬魚模型評價軟骨修復(fù)功效。藥物研發(fā)科研服務(wù)機構(gòu)

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用腦血管保護(hù)劑組。其中正常對照組未攝入辛伐他汀，模型對照組與服用腦血管保護(hù)劑組都攝入了等量的辛伐他?。ㄐ练ニ⊥ㄟ^溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用腦血管保護(hù)劑組在攝入辛伐他汀的同時攝入羊藿苷之類的腦血管保護(hù)劑。服用腦血管保護(hù)劑一段時間后，我們對斑馬魚腦部出血、心搏輸出、血流速度和行為學(xué)（運動改善）情況進(jìn)行觀察。可以看到，服用腦血管保護(hù)劑組的斑馬魚頭部情況與正常對照組比較相似，沒有明顯的腦出血現(xiàn)象。藥物研發(fā)科研服務(wù)機構(gòu)