我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用肝保護(hù)劑組。其中正常對照組未攝入乙醇,模型對照組與服用肝保護(hù)劑組都攝入了等量的乙醇(乙醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。肝保護(hù)劑組在攝入對乙醇的同時攝入美他多辛之類的肝保護(hù)劑。服用一段時間肝保護(hù)劑后,我們在顯微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型,同時制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來,正常對照組肝細(xì)胞核規(guī)則清晰,肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常,邊緣清晰。乙醇處理后,斑馬魚肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細(xì)胞核腫大,肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性,而肝保護(hù)劑組細(xì)胞和正常斑馬魚中形態(tài)相似。關(guān)于藥物功效的合理評價。藥物評價服務(wù)
環(huán)境污染是NAFLD發(fā)生的重要危險因素。在動物實驗中,越來越多的證據(jù)表明高脂肪飲食(HFD)會加重環(huán)境化學(xué)物質(zhì)引起的NAFLD。在過去的幾十年里,超重和肥胖已成為世界范圍內(nèi)普遍存在的健康威脅,并與NAFLD風(fēng)險的增加密切相關(guān)。在此,我們的目的是確定暴露于TBPH是否會誘導(dǎo)NAFLD進(jìn)展及其潛在機(jī)制。斑馬魚作為模型生物,在肝臟細(xì)胞組成、功能、信號和介導(dǎo)肝臟疾病的細(xì)胞過程方面與人類相似,使其成為研究肝臟疾病基本機(jī)制的有用系統(tǒng)。斑馬魚被喂食正常飲食(ND)或HFD,并進(jìn)行生化測試、組織病理學(xué)觀察和肝臟轉(zhuǎn)錄譜分析以評估NAFLD易感性。為了進(jìn)一步探索NAFLD發(fā)病機(jī)制的潛在毒理學(xué)機(jī)制,我們研究了表觀遺傳修飾(例如DNA甲基化)。我們的研究結(jié)果表明,TBPH暴露破壞了斑馬魚的肝臟脂質(zhì)代謝并誘發(fā)了NAFLD。藥物評價服務(wù)利用斑馬魚模型評價抗PM2.5功效。
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和抗心衰藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米,模型對照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米(維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))??剐乃ニ幬锝M在攝入維拉帕米的同時加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物。服用一段時間抗心衰藥物后,觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況;用心跳血流分析系統(tǒng)檢測心搏出量和血流速度的情況??梢钥吹?,服用抗心衰藥物組的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對照組基本相似,沒有明顯的心衰情況。
環(huán)特生物是全球先進(jìn)的以“水中小白鼠”斑馬魚生物科技為中心的產(chǎn)品功效及安全性解決方案提供商,致力于通過活性成分篩選、功效及安全性評價,面向全球藥品、化妝品、保健食品和食品企業(yè)提供先進(jìn)的產(chǎn)品和質(zhì)控解決方案,持續(xù)創(chuàng)新斑馬魚技術(shù),服務(wù)好大健康產(chǎn)業(yè)。目前,環(huán)特生物已通過國家CNAS、CMA實驗室認(rèn)證及AAALAC國際認(rèn)證,先后榮獲德國紐倫堡國際發(fā)明金獎、國家高新技術(shù)企業(yè)、浙江省省級****研究中心等榮譽(yù),并與中國農(nóng)科院質(zhì)標(biāo)所聯(lián)合成立了“農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)產(chǎn)品療愈標(biāo)準(zhǔn)研究中心生物評價實驗室”。斑馬魚模型評價眼毒性。
毛蕊異黃酮,作為從黃芪中分離得到的異黃酮類成分已被證明了其具有促血管新生的活性,其表現(xiàn)為促進(jìn)斑馬魚胚胎腸下血管增粗,誘導(dǎo)血管及血管之間的交聯(lián)的形成。斑馬魚心血管系統(tǒng)在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達(dá)到85%以上,近年來斑馬魚大量地應(yīng)用于心血管疾病研究領(lǐng)域。我們評價血管形成促進(jìn)功效的指標(biāo)為腸下血管面積。我們將受測試斑馬魚分成二組,分別是正常對照組和服用促血管形成劑組。其中正常對照組不做任何處理。服用促血管形成劑組加入毛蕊異黃酮之類的促血管形成劑。服用藥物一段時間后在熒光顯微鏡下分析斑馬魚腸下血管面積。藥物毒性試驗、毒理毒性檢測評價。分子藥理和藥物評價
斑馬魚評價炎癥反應(yīng)作用。藥物評價服務(wù)
蛋黃粉中60%為脂類,用蛋黃粉喂食斑馬魚,可以使斑馬魚血液中的脂肪含量快速升高,從而建立斑馬魚血脂高癥模型。經(jīng)過油紅O特異性脂肪染色(與組織內(nèi)甘油三酯等脂肪滴結(jié)合呈橘紅色),血脂高斑馬魚血管內(nèi)肉眼可見明顯的脂質(zhì)聚積,通過靜脈注射,可見熒光標(biāo)記膽固醇的積累。我們評價斑馬魚降低血脂功效有4個指標(biāo):1.斑馬魚血脂表型圖;2.斑馬魚總甘油三脂含量;3.斑馬魚膽固醇表型圖;4.斑馬魚總膽固醇含量。1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗,服用降脂產(chǎn)品組的血脂聚積情況與模型對照組比較明顯減少。2.本實驗證實了阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀類降脂產(chǎn)品具有明顯的降脂降膽固醇作用。藥物評價服務(wù)