動物藥效學(xué)評價

曾經(jīng)，很有效果的藥物是從植物或動物中提取的某些物質(zhì)。草藥學(xué)是一門研究植物藥用價值的科學(xué)，早在5000多年前就被中國所認(rèn)識，如今在世界的許多地方盛行。幾乎所有當(dāng)前使用的藥物都是在實驗室研發(fā)，然后經(jīng)過各種化學(xué)合成過程加工而成的。大約有1／4的藥物來自植物或者其他的生物。大部分藥物是化學(xué)合成的類似物，但仍有一些藥物是用天然原料提取而成的。例如，阿片類藥物，許多藥物和一些愈療重大疾病類藥物仍然是自然產(chǎn)生的。植物來源的藥物與草藥的主要區(qū)別在于這些藥物已經(jīng)經(jīng)過徹底檢驗證實它們是有效的且是安全的。關(guān)于藥物安全性的評價。動物藥效學(xué)評價

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯，模型對照組與服用眼保護劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。眼保護劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類的眼保護劑。服用一段時間眼保護劑后，我們對斑馬魚整體做凋亡細(xì)胞特異性染色，觀察細(xì)胞凋亡，同時制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。成都藥效評價公司利用斑馬魚模型評價改善心動過緩功效。

利用斑馬魚模型評價神經(jīng)保護作用【評價原理】神經(jīng)損傷常表現(xiàn)為偏癱、失語、智力障礙或昏迷，甚至死亡。斑馬魚是一種與人類同源性較高的脊椎動物，大腦具有典型脊椎動物腦部形態(tài)學(xué)特征，髓鞘結(jié)構(gòu)特征和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化過程與哺乳動物高度一致。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短，神經(jīng)系統(tǒng)簡單，有利于開展神經(jīng)保護劑的研究。霉酚酸嗎啉乙酯可以抑制斑馬魚神經(jīng)元軸突的生長，干擾神經(jīng)及細(xì)胞的遷移和導(dǎo)致發(fā)育畸形，使神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。經(jīng)過特異性熒光染色（凋亡細(xì)胞呈綠色），神經(jīng)損傷的斑馬魚在腦和脊髓部位會布滿凋亡細(xì)胞，比正常斑馬魚多很多，可以明顯被觀察到。

藥物評價是研究藥物與人體之間的相互作川及其規(guī)律。藥物安全性評價的重要性任何藥物都具有兩重性,如藥物,它一方面可以殺滅病源菌,使病人的生理,生化機能恢復(fù)正常,另一方面也可危害機體,產(chǎn)生不良反應(yīng).尤其是20世紀(jì)60年代初,在歐洲發(fā)生反應(yīng)停(thalidomide)事件,累及28個國家后,對藥物的安全性評價,引起各國和世界衛(wèi)生組織的高度重視.近年來,在新藥臨床試驗中,要實施新藥臨床試驗規(guī)范(Good Clinical Practice,GCP),執(zhí)行赫爾辛基宣言,保護受試者權(quán)益,使病人在藥物治療中獲得比較大效益,而冒小風(fēng)險.因此對藥物進行評價,藥物的有效性和安全性兩者應(yīng)放在同等位置,均不容忽視.斑馬魚模型實驗評價細(xì)胞凋亡。

對新藥研究開發(fā)過程和系統(tǒng)性的認(rèn)識：新藥的開發(fā)和評價是一個伴隨新藥開發(fā)全過程的表現(xiàn)為不同階段性（臨床前、臨床開發(fā)階段）。與各專業(yè)相互關(guān)聯(lián)性的系統(tǒng)工程。但國內(nèi)新藥研發(fā)者的認(rèn)識程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，停留在完成作業(yè)的思維層次。國內(nèi)新藥開發(fā)企業(yè)：有效性綜合性研究和評價存在的問題（只見樹木不見樹林，重單個研究輕整體策劃一不重視非臨床和臨床藥效的相互呼應(yīng)）。在臨床有效性研究中，也存在著沒有正確的試驗?zāi)康?，研究方案設(shè)計不夠完善，使得的試驗結(jié)果不能對一些關(guān)鍵的問題做出回答；試驗中不能嚴(yán)格按方案內(nèi)容執(zhí)行，使試驗結(jié)果無法評價；試驗結(jié)果分析不夠等問題。斑馬魚模型評價胃腸道毒***理試驗

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斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87％，斑馬魚肝臟中有許多與哺乳動物同源的脂質(zhì)代謝酶，與哺乳動物對外源化學(xué)物質(zhì)的防御機制相當(dāng)，包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。而且斑馬魚幼魚通體透明，容易觀察到毒性表型。酒精性肝損傷是全世界發(fā)病率和死亡率的主要原因，酒精性肝損傷是過量飲酒的結(jié)果。當(dāng)患者繼續(xù)飲酒時，會誘發(fā)嚴(yán)重的肝損傷形式，如脂肪性肝炎，纖維化，肝硬化和肝細(xì)胞。用乙醇可以誘發(fā)斑馬魚肝臟損傷，模擬人的肝臟疾病。我們評價斑馬魚肝臟毒性有4個指標(biāo)：1.肝臟面積；2.肝臟變性程度；3.卵黃囊吸收延遲的發(fā)生率（卵黃囊是脂肪，卵黃囊吸收與肝功能密切相關(guān)）；4.肝臟病理切片。動物藥效學(xué)評價