斑馬魚轉(zhuǎn)基因品系制備服務(wù)簡介1.轉(zhuǎn)基因斑馬魚轉(zhuǎn)基因技術(shù)包括顯微注射、電穿孔技術(shù)(電脈沖介導(dǎo))、精子載體法、GAL4/UAS轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)、Tol2轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)、擬型反轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)、重組桿狀病毒介導(dǎo)等方法。2.轉(zhuǎn)基因技術(shù)目的2.1通過定點(diǎn)敲除技術(shù)進(jìn)行基因鑒定和功能研究;2.2利用報告基因?qū)κ荏w等蛋白質(zhì)進(jìn)行功能研究;2.3構(gòu)建各種斑馬魚突變體,通過斑馬魚疾病模型進(jìn)行人類疾病研究和藥物篩選;2.4構(gòu)建含有特異性啟動子的生物感應(yīng)器,用于環(huán)境監(jiān)測。3.Tol2轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因技術(shù)優(yōu)點(diǎn)3.1Tol2轉(zhuǎn)座子可攜帶大片段DNA;3.2Tol2轉(zhuǎn)座子沒有位置偏好性,幾乎能整合到染色體的任意位置;3.3Tol2轉(zhuǎn)座子的耐受范圍很廣;3.4Tol2作為天然的具有自主轉(zhuǎn)座活性的脊椎動物轉(zhuǎn)座子,能夠在胚胎發(fā)育的不同時期進(jìn)行有效的轉(zhuǎn)移;3.5Tol2轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的轉(zhuǎn)基因技術(shù)能夠有效克服外源基因在后代傳遞頻率低的技術(shù)難題。服務(wù)流程▲客戶提出轉(zhuǎn)基因品系制備需求→▲分析可行性→▲構(gòu)建載體→▲斑馬魚胚胎注射→▲founder篩選→▲F1代斑馬魚養(yǎng)殖→▲F2代斑馬魚養(yǎng)殖環(huán)特生物優(yōu)勢1.特有的養(yǎng)殖方法可縮短服務(wù)周期;2.豐富的經(jīng)驗和及時溝通助力科研實驗。斑馬魚發(fā)育生物學(xué)研究和模式動物建立。海南斑馬魚實驗文獻(xiàn)
還記得2015年12月份CFDA批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗兩個1.1類化藥新藥嗎?浙江仙琚制藥股份有限公司的奧美克松鈉及其注射劑和北京市**防治研究所的1.1類血管生成抑肽及其注射劑。作為這兩個新藥臨床前研發(fā)的參與者之一,環(huán)特生物的斑馬魚平臺在其中發(fā)揮了重要作用,聽我們說說其中的故事吧奧美克松鈉是由浙江仙琚制藥與杭州奧默公司一起研制的***神經(jīng)肌肉阻滯的藥物,其申報適應(yīng)癥為在全麻手術(shù)中逆轉(zhuǎn)不同濃度羅庫溴銨、維庫溴銨(這兩種藥物都是手術(shù)中常用的麻醉劑)誘導(dǎo)的神經(jīng)肌肉阻滯,也就是麻醉肌松類藥物。奧美克松鈉屬于重大專項品種,也是特殊審評,從申請臨床到獲批歷時16個月。奧美克松鈉的作用機(jī)制與默克的Bridion類似。Bridion用于逆轉(zhuǎn)常規(guī)使用的神經(jīng)肌肉阻斷藥羅庫溴銨或維庫溴銨的作用,是較早具有高度選擇性的肌松藥拮抗劑,被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是近年來***領(lǐng)域的重大進(jìn)展。西藏斑馬魚實驗抗體斑馬魚在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的應(yīng)用。
斑馬魚模型既具有體外實驗快速、高效、費(fèi)用低等優(yōu)勢,又具有哺乳類動物實驗預(yù)測性強(qiáng)、可比度高等優(yōu)點(diǎn),可以有效彌補(bǔ)體外實驗和哺乳類動物實驗之間的巨大生物學(xué)斷層,完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系。將斑馬魚模型魚體外實驗和哺乳動物實驗相結(jié)合,可以從整體上縮短藥物臨床前早期研發(fā)的實驗周期,降低實驗成本,提高實驗預(yù)測的準(zhǔn)確性,進(jìn)而提高藥物研發(fā)效率,降低藥物研發(fā)風(fēng)險。全球醫(yī)藥巨頭輝瑞、羅氏、諾華、葛蘭素史克、阿斯利康等都逐漸開始使用斑馬魚技術(shù)進(jìn)行藥物篩選研發(fā)。2009年,斑馬魚藥物毒理學(xué)評價技術(shù)通過FDA和EMA的GLP認(rèn)證,這標(biāo)志著斑馬魚模型的安全藥理學(xué)和毒理學(xué)評價結(jié)果可以作為正式材料納入臨床試驗申報資料。
斑馬魚模型既具有體外實驗快速、高效、費(fèi)用低等優(yōu)勢,又具有哺乳類動物實驗預(yù)測性強(qiáng)、可比度高等優(yōu)點(diǎn),可以有效彌補(bǔ)體外實驗和哺乳類動物實驗之間的巨大生物學(xué)斷層,完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系。將斑馬魚模型魚體外實驗和哺乳動物實驗相結(jié)合,可以從整體上縮短藥物臨床前早期研發(fā)的實驗周期,降低實驗成本,提高實驗預(yù)測的準(zhǔn)確性,進(jìn)而提高藥物研發(fā)效率,降低藥物研發(fā)風(fēng)險。全球醫(yī)藥巨頭輝瑞、羅氏、諾華、葛蘭素史克、阿斯利康等都逐漸開始使用斑馬魚技術(shù)進(jìn)行藥物篩選研發(fā)。2009年,斑馬魚藥物毒理學(xué)評價技術(shù)通過FDA和EMA的GLP認(rèn)證,這標(biāo)志著斑馬魚模型的安全藥理學(xué)和毒理學(xué)評價結(jié)果可以作為正式材料納入臨床試驗申報資料。2013年,斑馬魚資料用于CFDA臨床申報,目前,中國使用斑馬魚實驗數(shù)據(jù)申報CFDA臨床試驗批件的新藥研發(fā)項目已經(jīng)有4項,2項已經(jīng)獲得批件。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)越來越多地應(yīng)用斑馬魚對臨床前藥物進(jìn)行安全性與毒理性評價,并在其官網(wǎng)介紹其研究成果。斑馬魚生物評價服務(wù)及技術(shù)解決方案。
斑馬魚成為模式生物的歷史
斑馬魚作為模式生物*有20多年的歷史,**早將斑馬魚作為模式生物研究的是美國Oregon大學(xué)已故的***遺傳學(xué)家GeorgeStreisinger,其標(biāo)志為1981年他在《Nature》雜志上所發(fā)表的關(guān)于斑馬魚人工雌核發(fā)育的研究的論文。從此,斑馬魚開始引起人們的關(guān)注。1994年,以“斑馬魚發(fā)育和遺傳”為主題的會議在冷泉港召開。1996年,***的《Development》雜志上發(fā)表了一系列與斑馬魚各系統(tǒng)組織(心血管、脊索、腦等)發(fā)育的突變體有關(guān)研究的報告,從而揭開了斑馬魚用于基因、基因組學(xué)組、脊椎動物發(fā)育以及人類疾病研究的序幕。2002年5月,《Science》雜志又刊出了一期有關(guān)斑馬魚的研究專輯,標(biāo)志這一斑馬魚為模式生物的研究進(jìn)入到一個新的階段。 斑馬魚在藥理學(xué)毒理學(xué)的應(yīng)用。寧夏斑馬魚實驗動物模型
環(huán)特生物斑馬魚實驗技術(shù)。海南斑馬魚實驗文獻(xiàn)
斑馬魚模型發(fā)展歷史和應(yīng)用現(xiàn)狀2015年10月10日瀏覽量:2384次評論(0)來源:杭州環(huán)特發(fā)布者:杭州環(huán)特斑馬魚早在20世紀(jì)30年代就在歐洲用于環(huán)境檢測研究,但普遍認(rèn)為斑馬魚正式作為一種模式生物應(yīng)用于科學(xué)研究始于1972年,美國GeorgeStreisinge教授在該年開始了斑馬魚發(fā)育生物學(xué)研究和模式動物建系工作。1989年,GeorgeStreisinge教授的同事MonteWesterfield教授出版***本斑馬魚研究專著TheZebrafishBook***版。1994年,“斑馬魚發(fā)育和遺傳”主題會議在冷泉港實驗室召開,斑馬魚模型開始被學(xué)術(shù)界接受。1998年,發(fā)生了多件斑馬魚技術(shù)發(fā)展的大事件,美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)在該年開始大力度支持斑馬魚基因組資源開發(fā),全球較早斑馬魚模式生物數(shù)據(jù)庫ZFIN在該年成立,而全球***家斑馬魚藥物研發(fā)服務(wù)外包公司也是在這一年成立。2000年,歐洲Sanger中心啟動斑馬魚全基因組測序工作,并于2年后發(fā)布了***個斑馬魚全基因組序列拼接ZV1。2004年,斑馬魚國際資源中心(ZIRC)在俄勒岡大學(xué)成立。2009年,斑馬魚藥物毒理學(xué)評價技術(shù)***通過FDA和EMA的GLP認(rèn)證。海南斑馬魚實驗文獻(xiàn)
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