網(wǎng)絡藥理學研究進展:傳統(tǒng)的高選擇性單靶點藥物很難治一些復雜疾病,臨床效果低于預期效果。網(wǎng)絡藥理學通過構(gòu)建藥物分子-靶點生物網(wǎng)絡、分子-分子生物網(wǎng)絡、靶點-靶點生物網(wǎng)絡、疾?。膊∩锞W(wǎng)絡、藥物分子-靶點-疾病生物網(wǎng)絡等,分析藥物、靶點、疾病三者在網(wǎng)絡中的聯(lián)系,研究藥物的作用機制,以破壞疾病生物網(wǎng)絡,平衡人體自身代謝網(wǎng)絡為目標來指導設計高效低毒的新藥。靶點的研究:藥物靶點在人體生物網(wǎng)絡中以一定的規(guī)律分布,且不同種類藥物的靶點在網(wǎng)絡中分布的位置各不相同。網(wǎng)絡藥理學提高了新藥臨床試驗的成功率,節(jié)省藥物的研發(fā)費用。江蘇醫(yī)學專業(yè)網(wǎng)絡藥理學分析服務價格
許多疾病的致病和耐藥機制在人體生物網(wǎng)絡系統(tǒng)中具有涌現(xiàn)性、復雜性和魯棒性(指生物系統(tǒng)在內(nèi)、外部因素擾動下能保持結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定)。傳統(tǒng)的高選擇性單靶點藥物比較難治好一些復雜疾病,臨床效果低于預期效果。網(wǎng)絡藥理學通過構(gòu)建藥物分子-靶點生物網(wǎng)絡、分子-分子生物網(wǎng)絡、靶點-靶點生物網(wǎng)絡、疾病-疾病生物網(wǎng)絡、藥物分子-靶點-疾病生物網(wǎng)絡等,分析藥物、靶點、疾病三者在網(wǎng)絡中的聯(lián)系,研究藥物的作用機制,以破壞疾病生物網(wǎng)絡,平衡人體自身代謝網(wǎng)絡為目標來指導設計高效低毒的新藥。浙江醫(yī)藥網(wǎng)絡藥理學服務價格隨著網(wǎng)絡藥理學的影響力和應用日益普遍,網(wǎng)絡藥理學在理論分析、算法發(fā)展和實際應用等方面。
網(wǎng)絡藥理學常見的生物復雜網(wǎng)絡模型:藥物與靶基因網(wǎng)絡:將細胞組分,如蛋白質(zhì)、代謝產(chǎn)物作為節(jié)點,與藥物建立二部圖模型。蛋白質(zhì)在細胞內(nèi)外均不孤立的發(fā)揮作用,而是作為細胞高度關聯(lián)的相互作用網(wǎng)絡的一部分。通過藥物與靶點的相互作用網(wǎng)絡和通路網(wǎng)絡,可以更好的理解藥物作用與靶點之間的相互作用關系,如基因表達模式等。蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡:將蛋白質(zhì)作為節(jié)點,相互作用關系作為邊,將蛋白質(zhì)組構(gòu)建為一個系統(tǒng)的網(wǎng)絡。通過蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡對藥物靶點的觀察,發(fā)現(xiàn)藥物靶點普遍位于高度鏈接但非關鍵節(jié)點的位置。
中藥和化學藥物都是通過調(diào)節(jié)生物網(wǎng)絡發(fā)揮藥效,但由于中藥成分多而雜,其作用的復雜程度遠遠超過單一成分藥物,因此,中藥藥效機制的研究一直是中醫(yī)藥研究的難點。網(wǎng)絡藥理學理念符合了中醫(yī)辨證論治的理念與中藥“多成分、多靶點”的特點,已越來越多地應用到中藥作用機制的研究中。王冬梅等運用分子對接技術將四物湯與銀屑病有關聯(lián)的活性成分篩選出來,再導入Cytoscape軟件中構(gòu)建分子-靶標、靶標-靶標和分子-分子的網(wǎng)絡,推測四物湯主要是通過金屬蛋白酶、表皮生長因子受體、一氧化氮合酶等來對抗銀屑病表皮增殖、血管生成及異常的免疫調(diào)節(jié)機制。網(wǎng)絡藥理學結(jié)束了“一個藥物、一個靶標、一種疾病”為主導的傳統(tǒng)藥物研發(fā)模式。
網(wǎng)絡藥理學是運用系統(tǒng)生物學的方法,基于“藥物-成分-靶點-疾病”的相互作用網(wǎng)絡,通過數(shù)據(jù)庫分析將眾多已有的研究結(jié)果相結(jié)合,從復雜網(wǎng)絡關系中系統(tǒng)研究藥物對疾病的網(wǎng)絡化干預方式及影響。分子對接則是基于鎖鑰模型,利用分子理學原理,模擬配體與受體的相互作用,預測二者之間結(jié)合模式及作用強度,從而進行藥物靶點的虛擬篩選及藥效成分預測的一種方法,多用于新藥研發(fā)等藥物研究。網(wǎng)絡藥理學和分子對接本質(zhì)上都是工具,是**過時的研究手段。傳統(tǒng)藥理學研究多針對單一通路,通過實驗手段逐一篩選靶點,存在選擇較為主觀及效率低下等原因。在中藥復方研究中,因其中藥復方成分較多,無法簡單地進行一一對應。而網(wǎng)絡藥理學研究,更加符合中藥復方醫(yī)療疾病多成分、多靶點、多通路的醫(yī)療思路,從整體上把握不同成分間的網(wǎng)絡關系。網(wǎng)絡藥理學是對生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡分析。江蘇醫(yī)學專業(yè)網(wǎng)絡藥理學分析服務價格
網(wǎng)絡藥理學是一個誕生很晚的交叉學科,誕生伊始就受到全世界研究者的關注。江蘇醫(yī)學專業(yè)網(wǎng)絡藥理學分析服務價格
網(wǎng)絡藥理學的中心理論:“網(wǎng)絡靶標”理論網(wǎng)絡藥理學的中心理論在于靶標網(wǎng)絡的建立。在生物體內(nèi)各條信號傳導通路組成了錯綜復雜的信號網(wǎng)絡,阻斷其中任何一條通路將會引起其他通路反饋性地啟動或阻止。生物網(wǎng)絡是采用數(shù)學領域圖論的研究手段,借助復雜網(wǎng)絡的研究方法,將生物體中各種物質(zhì)及其相互作用加以抽象,如將構(gòu)成系統(tǒng)內(nèi)的各個組分抽象成節(jié)點,它們之間的聯(lián)系或相互作用關系描繪成邊,由節(jié)點和邊構(gòu)成的圖就是網(wǎng)絡,結(jié)尾組成一個包含多個體、多層次相互作用的復雜網(wǎng)絡。包括生物分子為基礎的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡、信號通路網(wǎng)絡、代謝網(wǎng)絡、基因調(diào)控網(wǎng)絡、miRNA網(wǎng)絡、生物過程網(wǎng)絡、組織網(wǎng)絡等。江蘇醫(yī)學專業(yè)網(wǎng)絡藥理學分析服務價格
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