上海動物實驗?zāi)X梗MCAO模型注意事項

來源: 發(fā)布時間:2024-10-14

迄今為止,缺血性腦卒中模型覆蓋各種小型動物(小鼠,大鼠等)和較大型動物(兔、犬、豬、猴等),并應(yīng)用于卒中治*藥物的臨床前藥理藥效研究。然而,自1970年代以來,大量在動物模型上得到驗證的受試藥物均未能在人體臨床試驗中獲得理想的治*效果,可能原因包括:1)以往相對簡單的動物模型不能準(zhǔn)確模擬人類卒中的病理生理過程;2)臨床前動物實驗的藥效評價方法尚難以成功轉(zhuǎn)化到復(fù)雜的人體臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)。2009年國際公認(rèn)的“腦卒中治*學(xué)術(shù)工業(yè)圓桌會議”(Stroke Therapy Academic industry Roundtable,STAIR)發(fā)布了臨床前缺血性腦卒中藥物研發(fā)準(zhǔn)則,提出提高臨床前藥理藥效研究質(zhì)量的具體要求。近年來隨著更深入的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),更多符合人類發(fā)病機(jī)理和病理生理過程的缺血性腦卒中動物模型已被開發(fā)。物體識別測試:給小鼠展示兩個相似的物體,觀察其是否能夠正確識別并記住這兩個物體。上海動物實驗?zāi)X梗MCAO模型注意事項

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在成功建立小鼠腦梗模型后,認(rèn)知功能的檢測可以通過以下方法進(jìn)行: 1. 迷宮測試:這是一個常用的方法,通過讓小鼠在迷宮中尋找食物,觀察其尋找食物的速度和正確性,來評估其認(rèn)知功能。 2. 物體識別測試:給小鼠展示兩個相似的物體,觀察其是否能夠正確識別并記住這兩個物體。 3. 社交互動測試:觀察小鼠與其他小鼠的互動情況,包括是否能夠正確識別其他小鼠,以及是否能夠進(jìn)行正常的社交行為。 這些測試可以幫助評估小鼠的認(rèn)知功能,從而了解腦梗對其認(rèn)知功能的影響。北京國內(nèi)腦梗MCAO模型供應(yīng)商實驗外包團(tuán)隊可以根據(jù)科研人員的需求,設(shè)計并執(zhí)行各種實驗。

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缺血性卒中的病理生理及藥物治*缺血性卒中主要誘發(fā)神經(jīng)血管單元(NVU)一系列的缺血級聯(lián)反應(yīng)(包括興奮性氨基酸毒性,氧(氮)化應(yīng)激和缺血后炎癥等),從而造成神經(jīng)細(xì)胞受損甚至部分死亡細(xì)胞凋亡,*終誘發(fā)大腦功能的異常。NVU是由神經(jīng)元,神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,血管細(xì)胞(內(nèi)皮細(xì)胞、周細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞)以及基底膜共同構(gòu)成,這些細(xì)胞相互作用,共同調(diào)節(jié)營養(yǎng)物質(zhì)在細(xì)胞間質(zhì)間的流動和腦血流,維持和修復(fù)髓鞘,清*代謝產(chǎn)物,從而實現(xiàn)和維持大腦的正常功能。在缺血發(fā)生時,NVU的各部分細(xì)胞發(fā)生不同程度的損傷,誘發(fā)神經(jīng)元細(xì)胞的生理生化異常。部分凋亡細(xì)胞會進(jìn)展為梗死灶,而梗死灶周圍受損的神經(jīng)細(xì)胞雖然出現(xiàn)了生理生化異常和功能障礙,但尚未死亡,及時低灌注可能可以改善其損傷狀況使之恢復(fù)正常。這部分及時搶救仍然可以改善其功能的神經(jīng)細(xì)胞一般被稱為“缺血半暗帶”。

動物卒中模型的制作也是臨床前實驗研究的前提,缺血性卒中的動物實驗?zāi)P途哂嗅槍π耘c多樣性的特點,并被不斷地進(jìn)行改進(jìn)與創(chuàng)新,力爭制作的動物模型能無限接近真實的人類腦卒中。目前,大鼠、小鼠、猿、猴、犬、兔、羊、豬等多種動物被用于制備局灶性腦缺血模型。線栓法、開顱法、栓子栓塞法、光化學(xué)法、FeCl3誘導(dǎo)法、內(nèi)皮素-1誘導(dǎo)法和自發(fā)性卒中法為常用方法,其中線栓法大腦中動脈栓塞(MCAO)為制作局灶性缺血卒中模型*常用的方法。 缺血性腦梗死具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率的特點。

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在實驗過程中,動物的表現(xiàn)會被詳細(xì)記錄。例如,它們是否能保持平衡,是否出現(xiàn)跌倒,以及跌倒的頻率和持續(xù)時間等。這些數(shù)據(jù)將被用于分析腦梗對動物平衡和協(xié)調(diào)性的影響。 這種實驗方法有助于我們深入理解腦梗對神經(jīng)系統(tǒng)的影響,以及可能對治*方法和康復(fù)策略的改進(jìn)提供重要信息。例如,如果發(fā)現(xiàn)腦梗后的動物在轉(zhuǎn)棒實驗中的表現(xiàn)明顯下降,這可能表明腦梗影響了動物的平衡和協(xié)調(diào)能力。這可能會引導(dǎo)研究人員尋找新的治*方法,以改善或恢復(fù)這些功能。MCAO是目前*廣為接受一種藥效模型。動物實驗?zāi)X梗MCAO模型研究方案

將實驗外包可以節(jié)省了大量時間,構(gòu)建腦梗MCAO模型,來艾菱菲生物定制模型。上海動物實驗?zāi)X梗MCAO模型注意事項

小鼠缺血性腦梗死模型也為神經(jīng)康復(fù)研究提供了有力支持。通過研究小鼠在缺血性腦梗死后神經(jīng)功能的恢復(fù)情況,科學(xué)家們可以探討康復(fù)治*的有效性,為臨床康復(fù)治*提供理論依據(jù)。這對于改善缺血性腦梗死患者的預(yù)后具有重要意義。 此外,小鼠缺血性腦梗死模型還可以為神經(jīng)科學(xué)研究提供更多啟示。例如,研究者可以通過研究小鼠缺血性腦梗死后神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的改變,探討神經(jīng)連接與大腦功能的關(guān)系,進(jìn)一步揭示大腦的工作機(jī)制。這對于理解神經(jīng)精神疾病的發(fā)病機(jī)制、開發(fā)新型治*手段具有重要價值。上海動物實驗?zāi)X梗MCAO模型注意事項