南京大小鼠腦梗MCAO模型研究方案

迄今為止，缺血性腦卒中模型覆蓋各種小型動(dòng)物（小鼠，大鼠等）和較大型動(dòng)物（兔、犬、豬、猴等），并應(yīng)用于卒中治*藥物的臨床前藥理藥效研究。然而，自1970年代以來，大量在動(dòng)物模型上得到驗(yàn)證的受試藥物均未能在人體臨床試驗(yàn)中獲得理想的治*效果，可能原因包括：1）以往相對(duì)簡(jiǎn)單的動(dòng)物模型不能準(zhǔn)確模擬人類卒中的病理生理過程；2）臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的藥效評(píng)價(jià)方法尚難以成功轉(zhuǎn)化到復(fù)雜的人體臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。2009年國際公認(rèn)的“腦卒中治*學(xué)術(shù)工業(yè)圓桌會(huì)議”（Stroke Therapy Academic industry Roundtable，STAIR）發(fā)布了臨床前缺血性腦卒中藥物研發(fā)準(zhǔn)則，提出提高臨床前藥理藥效研究質(zhì)量的具體要求。近年來隨著更深入的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，更多符合人類發(fā)病機(jī)理和病理生理過程的缺血性腦卒中動(dòng)物模型已被開發(fā)。建立大腦中動(dòng)脈閉塞（MCAO）再灌注模型動(dòng)物模型是研究此類疾病的*重要工具之一。南京大小鼠腦梗MCAO模型研究方案

腦缺血是指由腦內(nèi)血流量突然減少或代謝速率速增所致腦血流無法滿足正常代謝需求的病理狀態(tài)，可導(dǎo)致腦損傷。數(shù)據(jù)顯示，腦缺血性疾病約占所有腦血管疾病的80%。根據(jù)缺血區(qū)域可分為局灶性和全腦性缺血，根據(jù)病因可分為血栓型、栓塞型和低灌注型。阻塞大腦中動(dòng)脈(MCA)及其分支的技術(shù)*接近該疾病臨床病理表現(xiàn)，大腦中動(dòng)脈是其在人類缺血性中風(fēng)中*常受到影響的大腦血管。在閉塞性MCA中風(fēng)模型中，使用*廣*的模型通過短暫或永jiu性大腦中動(dòng)脈栓塞（MCAO）在頂葉皮層和紋狀體中產(chǎn)生局灶性*變。MCAO模型的誘導(dǎo)包括暫時(shí)閉塞頸總動(dòng)脈（CCA），將縫合線引入頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA）或經(jīng)橫斷的頸外動(dòng)脈（ECA），并收緊縫合線直到其中斷向MCA的血液供應(yīng)。 南京大小鼠腦梗MCAO模型研究方案通過觀察動(dòng)物的行為表現(xiàn)，對(duì)動(dòng)物的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)分，以評(píng)估腦梗死后對(duì)動(dòng)物神經(jīng)功能的影響。

缺血性腦卒中/腦梗對(duì)人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅，是全國和全球范圍內(nèi)死亡和身體傷害的第三大原因。中風(fēng)的高發(fā)病率、殘疾率和死亡率給家庭和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。為了有效地選擇治*缺血性中風(fēng)的藥物，提高治*率和康復(fù)率，建立接近人類梗死的大腦中動(dòng)脈閉塞（MCAO）再灌注模型一直是研究人員面臨的挑戰(zhàn)，而使用穩(wěn)定的動(dòng)物模型是研究此類疾病的*重要工具之一。本文從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇、線栓材料的選擇、線栓的制作和加工、外部環(huán)境和手術(shù)的影響等方面介紹了研究SD大鼠大腦缺血再灌注實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型制作的全部過程，為科研工作者提供長期穩(wěn)定的SD大鼠大腦缺血再灌注模型，并*終提高實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的成功率和可行性。

實(shí)驗(yàn)研究的前提是選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型：大腦缺血再灌注MCAO疾病模型，創(chuàng)造了一個(gè)高度復(fù)制人類臨床腦血管疾病的動(dòng)物模型，包括了臨床病人的疾病特征，這對(duì)于臨床研究腦缺血的發(fā)病機(jī)制和藥物篩選非常重要。狒狒和食蟹獼猴的顱神經(jīng)中樞與人類非常相似，但它們價(jià)格昂貴且難以飼養(yǎng)。犬大腦的血管床與人類的明顯不同，它有一個(gè)廣*的頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈的吻合網(wǎng)絡(luò)。在兔子中，大腦皮層發(fā)育不全，無法提供穩(wěn)定的病理模型。目前，大鼠是*常用的實(shí)驗(yàn)研究動(dòng)物，因?yàn)槠滹曫B(yǎng)成本低，繁殖快。因此，大鼠是目前研究心血管疾病*常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之一。在大鼠中建立的大腦缺血再灌注實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型是比較好再現(xiàn)的，因?yàn)榇笫蟮姆敝程攸c(diǎn)與人類相似，CT中腦組織的病理變化與醫(yī)院中觀察到的臨床病人非常相似。缺血性腦梗死具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率的特點(diǎn)。

在動(dòng)物疾病模型的構(gòu)建過程中，為確保實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性和可靠性，需要遵循以下幾個(gè)方面：1.選擇合適的動(dòng)物模型：選擇與人類疾病相似的動(dòng)物模型，如小鼠、大鼠、豬等，以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。2.嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件：包括動(dòng)物的飼養(yǎng)、環(huán)境、飲食、免疫狀態(tài)等，以減少實(shí)驗(yàn)誤差。3.合理設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案：包括實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的設(shè)置、實(shí)驗(yàn)時(shí)間的選擇、實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的確定等，以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可重復(fù)性。4.采用多種檢測(cè)手段：包括生化指標(biāo)、組織學(xué)檢測(cè)、分子生物學(xué)檢測(cè)等，以全方面評(píng)估實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。5.嚴(yán)格遵守倫理規(guī)范：包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理、實(shí)驗(yàn)安全等，以確保實(shí)驗(yàn)過程的合法性和安全性?？傊?，在動(dòng)物疾病模型的構(gòu)建過程中，需要嚴(yán)格遵守科學(xué)規(guī)范和倫理規(guī)范，以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。進(jìn)栓長度過長，易造成蛛網(wǎng)膜下腔出血，死亡率較高、模型制備失敗。腦局部缺血再灌注損傷腦梗MCAO模型周期

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小鼠缺血性腦梗死模型在神經(jīng)科學(xué)研究中具有重要意義，不僅在研究腦梗死發(fā)病機(jī)制、藥物開發(fā)、神經(jīng)康復(fù)等方面發(fā)揮著重要作用，同時(shí)也為神經(jīng)精神疾病的防治提供了有力支持。 研究腦梗死發(fā)病機(jī)制，小鼠缺血性腦梗死模型是研究腦梗死發(fā)病機(jī)制的重要工具。通過模擬人類缺血性腦梗死的發(fā)病過程，可以深入了解腦梗死的病理生理機(jī)制，為治*提供理論支持。在模型中，可以對(duì)不同時(shí)間點(diǎn)的基因、蛋白質(zhì)、代謝物等進(jìn)行分析，揭示腦梗死的分子機(jī)制，為藥物研發(fā)提供靶點(diǎn)。南京大小鼠腦梗MCAO模型研究方案