載藥超聲微泡造影劑另一種選擇是通過賦予超聲微泡生物啟發(fā)策略，其中天然細(xì)胞膜可以用作構(gòu)建超聲微泡的材料。天然細(xì)胞膜具有固有的合適特性，如生物相容性、免疫逃逸、自我識別和主動靶向特性。已有研究表明，血小板生物納米微泡對血管損傷具有優(yōu)越的靶向能力，可用于超聲造影成像。另一種可用于靶向***的候選細(xì)胞是白細(xì)胞或巨噬細(xì)胞，因為它們具有可以特異性結(jié)合***斑塊中VCAM-1受體的表面蛋白。為了增強(qiáng)細(xì)胞膜的降解，可以將超聲微泡與光熱劑結(jié)合，從而隨著溫度的升高，增加了現(xiàn)場降解的速度，從而提高了藥物在病變部位的釋放速度。了解微泡靶向性的方法是在體外受控條件下，以已知的流速、配體和受體密度進(jìn)行靶向性研究。中國臺灣...

將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過直接共價鍵，要么通過生物素-親和素連接。生物素-親和素連接是一種直接的技術(shù)，其中生物素化的配體通過親和素橋連接到生物素化的微泡上。盡管生物素-親和素連鎖在概念驗證和臨床前靶向研究中很有用，但免疫原性使其無法轉(zhuǎn)化為人類。共價連接是更可取的和可以在創(chuàng)建微泡殼之前或之后進(jìn)行。偶聯(lián)到預(yù)形成的微泡上的策略包括通過碳二亞胺和n-羥基磺基琥珀酰亞胺將配體的氨基與微泡殼上的羧基結(jié)合，或者可選地將配體上的巰基與微泡殼上的馬來酰亞胺結(jié)合。關(guān)于偶聯(lián)化學(xué)的更多細(xì)節(jié)可以在A.L.Klibanov**近的一篇綜述中找到。對于脂質(zhì)包被的藥物，使用預(yù)形成的配體-脂聚合物的優(yōu)點是，...

通過超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變**血管和細(xì)胞膜的通透性。穩(wěn)定空化(SC)和慣性空化(IC)都可以對*組織的血管壁和細(xì)胞膜造成機(jī)械干擾，從而提高EPR在**中的作用。超聲作用于含有超聲微泡的血管，可改變血管壁的通透性，導(dǎo)致藥物外滲至間隙。***通透性的改變?nèi)Q于多種因素，包括殼成分、氣泡大小、***直徑與氣泡直徑之比以及超聲參數(shù)。除了改變血管壁的通透性外，超聲微泡的空化還可以增強(qiáng)細(xì)胞膜的通透性。氣泡的破裂和相關(guān)射流的產(chǎn)生可以瞬間破壞相鄰的細(xì)胞膜。細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生小孔，導(dǎo)致可修復(fù)或不可修復(fù)的聲穿孔。在不同的超聲參數(shù)下，細(xì)胞膜內(nèi)會產(chǎn)生短暫的孔，外源物質(zhì)因此可以被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞質(zhì)中。超聲微泡的崩潰還...

***的診斷是在選擇合適的***方法之前確定和分析疾病部位的初始階段以及區(qū)分各種類型的病理病變，特別是***性疾病。診斷通常在成像技術(shù)的幫助下實現(xiàn)，成像技術(shù)使研究人員能夠更好地了解和可視化***斑塊及其進(jìn)展。然而，成像方法有時無法準(zhǔn)確分析易損斑塊，因此研究人員使用特異性靶向超聲微泡開發(fā)心肌梗死。有幾種靶向***的分子靶標(biāo)，包括細(xì)胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子1 (VCAM-1)、選擇素、氧化脂質(zhì)、薄纖維帽和血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)。例如，p -選擇素在幾種心血管疾病和損傷的血管內(nèi)皮中表達(dá)，CD81是***斑塊形成的初始階段標(biāo)志物。除了常見的靶點外，還有許多***的分子靶點，...

微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。Lindner等人發(fā)現(xiàn)，由于與先天免疫系統(tǒng)的相互作用，陽離子微泡在經(jīng)歷缺血/再灌注和炎癥的組織的微循環(huán)中持續(xù)存在。然而，考慮到生物環(huán)境的復(fù)雜性，靜電相互作用通常沒有足夠的特異性。另一方面，配體-受體相互作用在生物介質(zhì)中產(chǎn)生高特異性。在這種情況下，微泡表面被配體裝飾，這些配體特異性地結(jié)合血管腔內(nèi)細(xì)胞上的受體。如上所述，脂質(zhì)聚合物是形成穩(wěn)定微泡所必需的。聚合物的存在需要配體和單層外殼之間的間隔物，以便配體詢問其在相對表面上的受體。通常情況下，配體被與周圍的鏈長度相等或更長的間隔劑拴在一起。這使配體比較大限度地暴露于生物環(huán)境中。旨在比較大限度地使配體暴露...

內(nèi)皮素（CD105）是轉(zhuǎn)化生長因子的受體，是一種增殖相關(guān)的低氧誘導(dǎo)蛋白，在血管生成內(nèi)皮細(xì)胞上高度表達(dá)。使用99mTc-labeled單克隆抗體靶向內(nèi)啡肽的免疫掃描顯示，**中大量攝取內(nèi)啡肽。**近，已經(jīng)描述了一種將內(nèi)啡肽特異性單克隆抗體偶聯(lián)到微泡的新方法。通過超聲將Avidin整合到微泡的外殼中，然后通過生物素與單克隆抗體結(jié)合。在體外證實了靶向內(nèi)啡肽的配體定向微泡的積累。鑒于將多肽和單克隆抗體附著在微泡上的能力，人們可以設(shè)想靶向超聲劑用于血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）和金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPS）的酪氨酸激酶受體的成像。微泡的制造通常通過兩種通用技術(shù)來進(jìn)行:分...

微泡表面選擇合適的偶聯(lián)化學(xué)和修飾順序取決于配體的類型。一個重要的考慮因素是配體的大小及其對生物利用度的影響。小的親水分子，如代謝物和肽，可以直接偶聯(lián)到聚合物間隔物上，而不會***影響聚合物動力學(xué)。相比之下，大的蛋白質(zhì)配體，如抗體，由于剪切應(yīng)力和涉及微泡分散的有機(jī)溶劑，容易變性。因此，抗體（~120 kDa）通常通過生物素-親和素連接連接到預(yù)形成的微泡表面。所得到的復(fù)合物更像一個剛性支架，而不是一個自由的聚合物鏈（50），配體與聚合物刷（~5 kDa）被大塊的親和素分子（~60 kDa）很好地分離。通過超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變血管和細(xì)胞膜的通透性。全氟丙烷超聲微泡空化作用聲空化是在聲壓場作用下液...

微泡的制造通常通過兩種通用技術(shù)來進(jìn)行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。第一種技術(shù)用于脂質(zhì)或蛋白質(zhì)基氣泡。氣體(溶解度低的空氣或氟化氣體)分散在含有脂質(zhì)或表面活性劑膠束混合物或經(jīng)超聲變性的蛋白質(zhì)的水介質(zhì)中。這些成分沉積在氣液界面上，使其穩(wěn)定下來。有些微泡制劑在水相中保存數(shù)月仍能保持穩(wěn)定。或者，微泡可以快速冷凍和凍干，以便在干燥狀態(tài)下延長儲存時間。水的加入導(dǎo)致微泡水分散體在使用前立即發(fā)生重組。聚合微泡是通過雙乳液水-油-水技術(shù)制備的，該技術(shù)通過高剪切混合或超聲在水相中產(chǎn)生有機(jī)溶劑微粒。有機(jī)“油”溶膠噴口含有溶解的可生物降解聚合物(如聚乳酸-共乙醇酸)，以及內(nèi)部水相的微滴或納米滴。...

超聲微泡造影劑的微小氣泡能夠增強(qiáng)超聲信號，提高圖像的對比度和分辨率，從而更準(zhǔn)確地診斷疾病。此外，超聲微泡造影劑具有多種臨床應(yīng)用。它可以用于心臟、肝臟、腎臟等***的血流動力學(xué)檢查，幫助醫(yī)生評估***功能和病變情況。在**診斷和***中，超聲微泡造影劑可以用于觀察**的血供情況，指導(dǎo)手術(shù)和放療方案的制定。此外，超聲微泡造影劑還可以用于血栓溶解、藥物傳遞等***領(lǐng)域，為患者提供更加個性化和精細(xì)的***方案?？傊曃⑴菰煊皠┳鳛橐环N先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)，具有安全、高分辨率和多種臨床應(yīng)用的優(yōu)勢。在未來的發(fā)展中，超聲微泡造影劑有望在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用，為患者提供更好的診斷和***方案。組織中的生物學(xué)改...

超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學(xué)、病變部位靶向、內(nèi)吞過程和細(xì)胞攝取。人體生物系統(tǒng)對不同顆粒的反應(yīng)不同，小于8μm的氣泡具有模擬紅細(xì)胞循環(huán)的優(yōu)點，從而促進(jìn)其擴(kuò)散到血管和***間的循環(huán)中。除此之外，氣泡的大小不應(yīng)超過8μm，因為它可能導(dǎo)致并發(fā)癥，如血流中的動脈栓塞。因此，超聲微泡在早期開發(fā)時就被用作理想的造影劑，并被應(yīng)用于超聲分子成像、磁共振成像(MRI)、近紅外成像(NIRF)、磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射斷層掃描(PET)、單光子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描(SPECT)、光學(xué)成像和對比增強(qiáng)超聲(CEUS)成像的診斷。目前，超聲微泡被用作***和***藥物、抗體、基因和miRNA的遞送劑，...

超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動物的體內(nèi)滲透和代謝。首先，與傳統(tǒng)藥物相比，超聲造影劑微泡相對較大。微泡的直徑一般為1-10um。**血管特別具有滲透性，通常有較大的內(nèi)皮間隙；然而，造影劑微泡通常太大而無法脫離脈管系統(tǒng)。在Wheatley等人**近的一篇文章中，描述了一種納米顆粒超聲造影劑（直徑450nm）具有良好的聲學(xué)性能。該造影劑在實驗家兔中產(chǎn)生了良好的腎臟混濁。南京星葉生物也有500nm左右的超聲微泡造影劑。雖然超聲造影劑的循環(huán)時間在過去幾年有所增加，但這也是超聲紿藥時需要關(guān)注的問題。例如，索諾維的消除半衰期為6分鐘。Albunex的攝取發(fā)生在大鼠和豬的肝臟、肺和脾臟，70%在3分鐘內(nèi)從...

除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供***有效載荷。血管通透性的同時釋放和增強(qiáng)，如下面更詳細(xì)討論的，是超聲微泡技術(shù)所獨有的屬性。設(shè)計用于干預(yù)的微泡配方的一個關(guān)鍵組成部分是將***劑裝載到外殼上。氣體**本質(zhì)上是一個不隔離有機(jī)化合物的空隙，而脂質(zhì)外殼太?。▇3nm），無法容納足夠的貨物。一種增強(qiáng)負(fù)載的方法是將油引入溶解親水或親脂藥物的脂質(zhì)殼中。這種形成聲活性脂球（AALs）的技術(shù)在體外輸送化療藥物方面取得了成功。當(dāng)存在陽離子脂質(zhì)或變性蛋白質(zhì)時，帶負(fù)電的***物質(zhì)，如DNA或RNA，可以靜電耦合到外殼上。該技術(shù)已***用于基因轉(zhuǎn)染實驗。實驗中觀察到的脂質(zhì)包被微泡的負(fù)載能力約為0.01 pg/u...

微泡表面的加載也可以通過配體-受體相互作用來實現(xiàn)。例如，Lum等人**近報道了一項研究，其中納米顆粒通過生物素-親和素連鎖結(jié)合到外殼上。固體聚苯乙烯納米顆粒作為模型系統(tǒng)，可以用可生物降解的材料代替裝載藥物或基因的納米顆粒?；蛘撸浖{米顆粒，如脂質(zhì)體，已成功加載到微泡。這些結(jié)果提出了一種模塊化的加載方法，即首先將***性化合物加載到納米顆粒室中，然后將其加載到微泡載體上。這種方法提供了一個多功能平臺，可以根據(jù)特定***劑的疏水性、大小和釋放要求進(jìn)行定制。超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨特的多路復(fù)用方法和快速的過程。河南超聲微泡惰性氣體**初的微泡靶向?qū)嶒炇窃陟o態(tài)條件下進(jìn)行的:將氣泡與目標(biāo)表面接觸...

在移植模型中，將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠，成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。排斥心臟的靶向微泡對比強(qiáng)度幾乎比非排斥對照高一個數(shù)量級。與移植排斥成像相比，一項更為***的臨床任務(wù)是確定在到達(dá)急診室時經(jīng)歷暫時胸痛的患者是否發(fā)生了短暫性心肌缺血事件并隨后得到解決。用于該試驗的一種有用的分子顯像劑可以檢測短暫性缺血心肌組織中內(nèi)皮細(xì)胞上調(diào)的p選擇素或e選擇素。所謂的“缺血記憶劑”是通過鏈親和素-生物素連接將抗p -選擇素抗體或SialylLewisx放在微泡殼上制備的。在遭受短暫(10至15分鐘)血管閉塞的大鼠中，再灌注溶解一小時后注射碳水化合物修飾劑，觀察到超聲...

“主動靶向”一詞指的是用特定生物標(biāo)志物標(biāo)記的超聲微泡，允許它們被驅(qū)動到特定的目標(biāo)。由于抗體-抗原或配體-受體相互作用的特異性，這種策略可以提高M(jìn)NB遞送的效率。可以使用各種配體來提高載藥超聲微泡對***斑塊的靶向效率和特異性結(jié)合，如碳水化合物、蛋白質(zhì)、核酸和多肽。作為配體的抗體由于其特異性而引起了研究人員的興趣，但需要高成本。因此，需要進(jìn)一步研究主動靶向超聲微泡的表面改性和開發(fā)，以降低成本。當(dāng)超聲微泡粒度均勻且不發(fā)生聚集時，可以獲得良好的超聲微泡分布。在顆粒表面添加PEG增加了分布穩(wěn)定性，從而促進(jìn)了循環(huán)時間，避免了吞噬作用。研究表明，在生理條件下，添加聚乙二醇(4-5%)可提高填充C3F8的脂...

遞送***水平的藥物或***性基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關(guān)濃度的微泡。大鼠心臟基因轉(zhuǎn)染使用1毫升靜脈注射超聲造影劑，濃度約為1×109微泡/ml。將***性基因有效遞送到大鼠胰腺的方法是，在外殼內(nèi)注射1毫升含有該基因的微泡，注射濃度為5×109微泡/ml。這些研究使用的劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于推薦用于人體成像的劑量。能夠通過小劑量靜脈注射微泡成功轉(zhuǎn)染的微泡劑的開發(fā)對未來的轉(zhuǎn)化非常重要研究。然而，目前尚不清楚，是由于微泡的有效載荷能力較低而需要高濃度，還是超聲波應(yīng)用時需要高濃度的氣泡?；蛘撸梢钥紤]在肌肉或動脈內(nèi)注射高濃度微泡以實現(xiàn)局部藥物或基因遞送的介入性技術(shù)。在小型臨床前研究中，肌內(nèi)注...

微泡的制造通常通過兩種通用技術(shù)來進(jìn)行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。第一種技術(shù)用于脂質(zhì)或蛋白質(zhì)基氣泡。氣體(溶解度低的空氣或氟化氣體)分散在含有脂質(zhì)或表面活性劑膠束混合物或經(jīng)超聲變性的蛋白質(zhì)的水介質(zhì)中。這些成分沉積在氣液界面上，使其穩(wěn)定下來。有些微泡制劑在水相中保存數(shù)月仍能保持穩(wěn)定?；蛘撸⑴菘梢钥焖倮鋬龊蛢龈?，以便在干燥狀態(tài)下延長儲存時間。水的加入導(dǎo)致微泡水分散體在使用前立即發(fā)生重組。聚合微泡是通過雙乳液水-油-水技術(shù)制備的，該技術(shù)通過高剪切混合或超聲在水相中產(chǎn)生有機(jī)溶劑微粒。有機(jī)“油”溶膠噴口含有溶解的可生物降解聚合物(如聚乳酸-共乙醇酸)，以及內(nèi)部水相的微滴或納米滴。...

納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準(zhǔn)能力，因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。超聲微泡中使用的原料或外殼配方會影響表面電荷性質(zhì)，同時顆粒大小決定了超聲微泡在體內(nèi)的分布。超聲微泡的分布特性影響成像診斷的成功及其通過被動和主動靶向給藥的有效性“被動靶向”一詞指的是增強(qiáng)的per-merabilityretention(EPR)效應(yīng)，該效應(yīng)驅(qū)動無特異性靶向的裸超聲微泡到達(dá)病變目標(biāo)。然而，裸超聲微泡通常在靜脈注射后10分鐘內(nèi)被吞噬進(jìn)入網(wǎng)狀上皮系統(tǒng)(RES)與***中的內(nèi)皮功能障礙相關(guān)，內(nèi)膜微血管滲漏可以作為針對***斑塊的藥物遞送的被動靶向途...

納米微泡的直徑通常在150-500納米之間，是***藥物分布的誘人場景，并且與微泡相比，已證明可以改善**聚集和保留。近年來，納米微泡表現(xiàn)出優(yōu)異的穩(wěn)定性，這增加了它們在各種生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的應(yīng)用。納米微泡提供超聲影像的對比度增強(qiáng)，因此具有***的診斷應(yīng)用潛力。此外，它們也被用于藥物、核酸和氣體的傳輸。納米微泡可以被認(rèn)為是另一種提高體內(nèi)運(yùn)送效率的US敏感納米載體。納米微泡它們可以通過增加的滯留和滲透性效應(yīng)在**組織內(nèi)積累，可以通過靶向，也可以通過在其表面附著抗體。與US聯(lián)合使用時，納米微泡可用于改善藥物在靶組織中的選擇性分布。它們可用于US誘導(dǎo)的聲納穿孔，作為***性空化核，誘導(dǎo)細(xì)胞膜形成暫時性的...

***的診斷是在選擇合適的***方法之前確定和分析疾病部位的初始階段以及區(qū)分各種類型的病理病變，特別是***性疾病。診斷通常在成像技術(shù)的幫助下實現(xiàn)，成像技術(shù)使研究人員能夠更好地了解和可視化***斑塊及其進(jìn)展。然而，成像方法有時無法準(zhǔn)確分析易損斑塊，因此研究人員使用特異性靶向超聲微泡開發(fā)心肌梗死。有幾種靶向***的分子靶標(biāo)，包括細(xì)胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子1 (VCAM-1)、選擇素、氧化脂質(zhì)、薄纖維帽和血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)。例如，p -選擇素在幾種心血管疾病和損傷的血管內(nèi)皮中表達(dá)，CD81是***斑塊形成的初始階段標(biāo)志物。除了常見的靶點外，還有許多***的分子靶點，...

微泡的制造通常通過兩種通用技術(shù)來進(jìn)行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。第一種技術(shù)用于脂質(zhì)或蛋白質(zhì)基氣泡。氣體(溶解度低的空氣或氟化氣體)分散在含有脂質(zhì)或表面活性劑膠束混合物或經(jīng)超聲變性的蛋白質(zhì)的水介質(zhì)中。這些成分沉積在氣液界面上，使其穩(wěn)定下來。有些微泡制劑在水相中保存數(shù)月仍能保持穩(wěn)定。或者，微泡可以快速冷凍和凍干，以便在干燥狀態(tài)下延長儲存時間。水的加入導(dǎo)致微泡水分散體在使用前立即發(fā)生重組。聚合微泡是通過雙乳液水-油-水技術(shù)制備的，該技術(shù)通過高剪切混合或超聲在水相中產(chǎn)生有機(jī)溶劑微粒。有機(jī)“油”溶膠噴口含有溶解的可生物降解聚合物(如聚乳酸-共乙醇酸)，以及內(nèi)部水相的微滴或納米滴。...

除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供***有效載荷。血管通透性的同時釋放和增強(qiáng)，如下面更詳細(xì)討論的，是超聲微泡技術(shù)所獨有的屬性。設(shè)計用于干預(yù)的微泡配方的一個關(guān)鍵組成部分是將***劑裝載到外殼上。氣體**本質(zhì)上是一個不隔離有機(jī)化合物的空隙，而脂質(zhì)外殼太?。▇3nm），無法容納足夠的貨物。一種增強(qiáng)負(fù)載的方法是將油引入溶解親水或親脂藥物的脂質(zhì)殼中。這種形成聲活性脂球（AALs）的技術(shù)在體外輸送化療藥物方面取得了成功。當(dāng)存在陽離子脂質(zhì)或變性蛋白質(zhì)時，帶負(fù)電的***物質(zhì)，如DNA或RNA，可以靜電耦合到外殼上。該技術(shù)已***用于基因轉(zhuǎn)染實驗。實驗中觀察到的脂質(zhì)包被微泡的負(fù)載能力約為0.01 pg/u...

幾種類型的配體已被偶聯(lián)到微泡上，包括抗抗體、多肽和維生素。單克隆抗體，特別是免疫球蛋白-v（IgG）家族的單克隆抗體，已***用于靶向細(xì)胞表面受體。單克隆抗體用途***，在納摩爾到皮摩爾范圍內(nèi)具有結(jié)合親和力。然而，當(dāng)來源于小鼠時，它們往往具有免疫原性。用于靶向成像和藥物遞送的抗體生產(chǎn)也往往昂貴且耗時，并且結(jié)合活性因批次而異?？贵w作為靶向藥物的其他限制包括有限的保質(zhì)期和溫度敏感性。多肽是較小的分子，具有化學(xué)穩(wěn)定性和低免疫原性。近年來組合肽庫方法的發(fā)展迅速推進(jìn)了多肽作為靶向配體的使用。一類尚未被用于靶向微泡的配體是適體。適配體是基于RNA或dna的配體，具有特殊的親和力和特異性。這些配體是通過指數(shù)...

微泡表面的加載也可以通過配體-受體相互作用來實現(xiàn)。例如，Lum等人**近報道了一項研究，其中納米顆粒通過生物素-親和素連鎖結(jié)合到外殼上。固體聚苯乙烯納米顆粒作為模型系統(tǒng)，可以用可生物降解的材料代替裝載藥物或基因的納米顆粒。或者，軟納米顆粒，如脂質(zhì)體，已成功加載到微泡。這些結(jié)果提出了一種模塊化的加載方法，即首先將***性化合物加載到納米顆粒室中，然后將其加載到微泡載體上。這種方法提供了一個多功能平臺，可以根據(jù)特定***劑的疏水性、大小和釋放要求進(jìn)行定制。功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收，其中脈沖之間的散射體運(yùn)動用于檢測血流。胰腺靶向超聲微泡研發(fā)熒光標(biāo)記的靶向微泡在血管生成過程中的應(yīng)用...

超聲微泡作為納米醫(yī)學(xué)，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的診斷和***方面具有多方面的優(yōu)勢，目前，超聲微泡已發(fā)展為多模態(tài)造影劑、光熱劑和***劑。市面上有各種商用mb造影劑，如Levovist、Definity、option、Sonazoid和Sonovue，具有不同的特性、成分和尺寸變化，范圍在1-8μm。例如，Levovist(基于空氣填充的半乳糖/棕櫚酸mb)可以通過減少噪聲信號來改善超聲成像，而SonoVue(基于六氟化硫填充的脂質(zhì)mb)在外周血中高度穩(wěn)定。在臨床前和臨床階段的診斷中，超聲微泡作為造影劑與成像儀器相結(jié)合，輔助疾病的可視化和表征。這種成像過程被稱為分子成像(MI)，因為它可以在動物和人類的分子和...

超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學(xué)、病變部位靶向、內(nèi)吞過程和細(xì)胞攝取。人體生物系統(tǒng)對不同顆粒的反應(yīng)不同，小于8μm的氣泡具有模擬紅細(xì)胞循環(huán)的優(yōu)點，從而促進(jìn)其擴(kuò)散到血管和***間的循環(huán)中。除此之外，氣泡的大小不應(yīng)超過8μm，因為它可能導(dǎo)致并發(fā)癥，如血流中的動脈栓塞。因此，超聲微泡在早期開發(fā)時就被用作理想的造影劑，并被應(yīng)用于超聲分子成像、磁共振成像(MRI)、近紅外成像(NIRF)、磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射斷層掃描(PET)、單光子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描(SPECT)、光學(xué)成像和對比增強(qiáng)超聲(CEUS)成像的診斷。目前，超聲微泡被用作***和***藥物、抗體、基因和miRNA的遞送劑，...

納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準(zhǔn)能力，因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。超聲微泡中使用的原料或外殼配方會影響表面電荷性質(zhì)，同時顆粒大小決定了超聲微泡在體內(nèi)的分布。超聲微泡的分布特性影響成像診斷的成功及其通過被動和主動靶向給藥的有效性“被動靶向”一詞指的是增強(qiáng)的per-merabilityretention(EPR)效應(yīng)，該效應(yīng)驅(qū)動無特異性靶向的裸超聲微泡到達(dá)病變目標(biāo)。然而，裸超聲微泡通常在靜脈注射后10分鐘內(nèi)被吞噬進(jìn)入網(wǎng)狀上皮系統(tǒng)(RES)與***中的內(nèi)皮功能障礙相關(guān)，內(nèi)膜微血管滲漏可以作為針對***斑塊的藥物遞送的被動靶向途...

超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓，超聲與微泡結(jié)合使用，在溶解血栓方面比單獨使用造影劑或超聲更成功。**近，Unger等人開發(fā)了一種針對活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結(jié)合方法，將精氨酸甘氨酸天冬氨酸（RGD）分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結(jié)合。MRX408已被證明可以提高血栓的可見性，并在體外和體內(nèi)更好地表征血栓的范圍。超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓，無論是否添加微泡，通常與靜脈紿藥溶栓劑結(jié)合使用。超聲頻率為1-2 MHz時，已證明有效溶栓并將***相關(guān)出血降至比較低。靶向微泡或游離微泡可靜脈注射或直接進(jìn)入血栓。超聲引導(dǎo)溶栓***背后的機(jī)...

內(nèi)皮素（CD105）是轉(zhuǎn)化生長因子的受體，是一種增殖相關(guān)的低氧誘導(dǎo)蛋白，在血管生成內(nèi)皮細(xì)胞上高度表達(dá)。使用99mTc-labeled單克隆抗體靶向內(nèi)啡肽的免疫掃描顯示，**中大量攝取內(nèi)啡肽。**近，已經(jīng)描述了一種將內(nèi)啡肽特異性單克隆抗體偶聯(lián)到微泡的新方法。通過超聲將Avidin整合到微泡的外殼中，然后通過生物素與單克隆抗體結(jié)合。在體外證實了靶向內(nèi)啡肽的配體定向微泡的積累。鑒于將多肽和單克隆抗體附著在微泡上的能力，人們可以設(shè)想靶向超聲劑用于血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）和金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPS）的酪氨酸激酶受體的成像。靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損...

超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學(xué)效應(yīng)。超聲給藥技術(shù)是基于細(xì)胞穿孔的生物物理過程，超聲結(jié)合納米微泡和這個過程被稱為超聲穿孔。與其他納米粒子相比，納米微泡在超聲能量照射下具有“塌縮”的特殊性質(zhì)，導(dǎo)致納米微泡內(nèi)爆，改變細(xì)胞膜的通透性。當(dāng)超聲能量充分增加時，就會發(fā)生“超聲空化”效應(yīng)，即液體中的氣泡(空化核)振動生長，不斷地從聲學(xué)場中積累能量并坍縮，直到能量達(dá)到某一閾值。超聲波照射引起超聲空化，導(dǎo)致細(xì)胞膜出現(xiàn)直徑約300nm的空隙，穩(wěn)定空化的特征是納米氣泡重復(fù)的、不坍縮的振蕩，對附近細(xì)胞產(chǎn)生局部低應(yīng)力和剪切應(yīng)力，從而增加血管的通透性。此外，超聲波輻照還能產(chǎn)生熱和機(jī)械***作用。超聲波輻照的生物學(xué)效應(yīng)可以...