吉林靶向超聲微泡

    自從微氣泡作為超聲造影劑被引入以來，它已經(jīng)展示了在床邊徹底改變超聲使用的潛力。除了臨床應(yīng)用外，微泡用于增強(qiáng)心肌灌注的超聲評(píng)估，它們還在令人興奮的臨床前超聲成像和***應(yīng)用中展示了潛力。其中包括針對(duì)疾病的特定細(xì)胞標(biāo)志物，提供動(dòng)態(tài)血流估計(jì)，提供局部化療，增強(qiáng)基因***機(jī)制，通過空化增強(qiáng)病變消融和時(shí)空滲透血腦屏障的能力。微泡獨(dú)特而靈活的結(jié)構(gòu)不*使各種超聲應(yīng)用成為可能，也為用超聲以外的方式檢測(cè)微泡打開了大門。MRI成像利用**度磁場(chǎng)增強(qiáng)的水質(zhì)子產(chǎn)生的信號(hào)。**近，人們對(duì)核磁共振成像的替代品越來越感興趣，標(biāo)準(zhǔn)釓基MR造影劑對(duì)腎功能受損患者有危及生命的副作用。然而，MR對(duì)比的機(jī)制與超聲衰減和散射有明顯不同。主要涉及兩種對(duì)比機(jī)制，T1或自旋晶格機(jī)制導(dǎo)致局部信號(hào)增強(qiáng)，T2是自旋自旋機(jī)制導(dǎo)致局部信號(hào)損失。微泡在MR研究中的適用性是由于在微泡的順磁性氣體**與周圍**之間的界面處誘導(dǎo)了局部磁化率差異，主要是T2效應(yīng)。自第一種超聲造影劑問世以來，放射性標(biāo)記微泡已被用于監(jiān)測(cè)氣泡的生物分布。然而，為了用伽馬計(jì)數(shù)器進(jìn)行離體生物分布測(cè)量，這些研究中的動(dòng)物必須被**。**近，PET已被用于檢測(cè)放射性標(biāo)記的微泡，這允許實(shí)時(shí)測(cè)量和*代動(dòng)力學(xué)研究。超聲微泡能夠在其中包含各種氣體，如全氟丙烷（C3F8)）、氫氣(H2)氮?dú)?N2)一氧化氮(NO)氧氣(O2)等。吉林靶向超聲微泡

對(duì)不同組織***的影響對(duì)于心血管系統(tǒng)，超聲微泡造影劑能夠明顯改善圖像質(zhì)量，幫助評(píng)價(jià)左室整體功能和節(jié)段性室壁運(yùn)動(dòng)。但2007年美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）針對(duì)超聲造影劑的安全性提出黑框警告，這嚴(yán)重影響了超聲造影技術(shù)在心血管領(lǐng)域的推廣應(yīng)用1。在婦產(chǎn)科領(lǐng)域，微泡超聲造影劑輔助**度聚焦超聲（HIFU）***子宮腺肌癥可縮短高能聚焦時(shí)間、出現(xiàn)團(tuán)塊灰度時(shí)間及***時(shí)間，改善患者臨床癥狀，降低術(shù)中不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者性生活及婚姻質(zhì)量3。在肌肉損傷模型中，納米粒子造影劑和傳統(tǒng)微泡造影劑SonoVue®表現(xiàn)出不同的安全性特點(diǎn)。SonoVue®注射后在損傷部位的回聲信號(hào)較為***，但隨著時(shí)間推移，回聲增強(qiáng)*在損傷部位持續(xù)，且不明顯；而PVO納米粒子在損傷部位的對(duì)比增***果明顯，持續(xù)時(shí)間長12。海南microbubble超聲微泡靶向超聲造影劑的一個(gè)潛在應(yīng)用是用于基因。

    進(jìn)一步優(yōu)化參數(shù)可能只允許增加小分子(如化療**)的細(xì)胞遞送，而允許大分子(如抗體***)*靶向細(xì)胞外配體。在探索體內(nèi)微泡介導(dǎo)的超聲***時(shí)，先前報(bào)道的方法通過測(cè)量**大小和評(píng)估死后**學(xué)結(jié)果來分析繼發(fā)性效應(yīng)，如**對(duì)化療的反應(yīng)。次要效應(yīng)，如MRI信號(hào)增強(qiáng)，已被證明可有效關(guān)聯(lián)微泡介導(dǎo)的超聲***通過血腦屏障的**遞送。目前還沒有一種既定的方法可以直接分析體內(nèi)的時(shí)間影響。光學(xué)熒光成像已被用于研究許多感興趣領(lǐng)域的生物系統(tǒng)，并且非常受歡迎，因?yàn)槌上窨梢杂锰烊坏模锤淖兊募?xì)胞完成，同時(shí)仍然保持非侵入性。另一種選擇包括生物發(fā)光成像;然而，它受到細(xì)胞遺傳改變(例如，熒光素酶陽性細(xì)胞)的限制。本研究的一個(gè)限制是成像系統(tǒng)*讀取700nm或更高的近紅外波長，因此,Alexa熒光近紅外光譜和ir-染料是*有的熒光染料之一。雖然這是一個(gè)限制，但它也是有利的，因?yàn)樗拗屏藖碜灾車?*的背景量，并針對(duì)高性能光學(xué)成像進(jìn)行了優(yōu)化。

成像效果PLCM：體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，PLCM在不同的超聲條件下具有出色的回聲特性。更重要的是，在相同的超聲參數(shù)和濃度下，PLCM的成像時(shí)間比SonoVue（商用微泡）長得多24。脂質(zhì)微泡UCAs：藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，脂質(zhì)微泡UCAs給藥劑量為0.01ml/kg時(shí)，所有實(shí)驗(yàn)兔均獲得滿意的腎臟、肝臟聲學(xué)圖像，造影劑填充均勻，與周圍組織分界清晰。脂質(zhì)微泡腎臟造影時(shí)，其峰值減半時(shí)間為603±47s，廓清時(shí)間為726±6s；肝臟造影時(shí)其峰值減半時(shí)間為388±97s，廓清時(shí)間為718±89s，可以滿足臨床應(yīng)用要求8。全氟丙烷人血白蛋白微球注射液：96例不孕癥患者分為兩組，分別應(yīng)用全氟丙烷人血白蛋白微球注射液和SonoVue進(jìn)行子宮輸卵管造影，兩組超聲造影結(jié)果對(duì)比，顯影清晰率、圖像質(zhì)量及即時(shí)疼痛指數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，一致性較好。如果這些氣泡要在患者體內(nèi)給藥后與特定受體結(jié)合，就必須將靶向配體附著到微泡殼上。

全氟化碳?xì)怏w的可壓縮性增強(qiáng)超聲成像對(duì)比度：超聲對(duì)比劑包括高可壓縮的氣體微泡，這些微米尺寸的顆粒通常填充有低溶解度全氟化物氣體，并涂有薄殼，通常是脂質(zhì)單層。由于其可壓縮性明顯低于周圍的軟組織，氣體微泡在超聲成像中能夠增強(qiáng)對(duì)比度。例如，對(duì)于對(duì)比度超聲成像，***的造影劑包括高可壓縮的氣體微泡，這些顆粒在血液中循環(huán)幾分鐘，展示了良好的安全性，并且已經(jīng)在臨床上普遍用作血液池劑6。影響新型造影劑性能：對(duì)于纖維素納米纖維（CNF）殼的全氟戊烷（PFP）液滴，一種Pickering乳液類型，其CNF殼對(duì)預(yù)測(cè)的共振行為和可壓縮性有***影響。CNF殼的體積和楊氏模量比先前報(bào)道的殼材料大得多，這使得其預(yù)測(cè)的線性共振行為在醫(yī)學(xué)超聲的上限范圍（5-8MHz），雖然在比較好條件下進(jìn)行諧波成像較困難，但仍可使用非線性超聲成像序列在臨床常用頻率下對(duì)其進(jìn)行成像，表明其在特定條件下具有可壓縮性且能在臨床上發(fā)揮作用13。綜上所述，超聲微泡造影劑中全氟化碳?xì)怏w的穩(wěn)定性和可壓縮性在不同方面表現(xiàn)出其在醫(yī)學(xué)超聲成像和***中的重要價(jià)值。載藥超聲微泡造影劑另一種選擇是通過賦予超聲微泡生物啟發(fā)策略其中天然細(xì)胞膜可以用作構(gòu)建超聲微泡的材料。新疆超聲微泡試劑

過程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng)，以破壞纖維蛋白網(wǎng)。吉林靶向超聲微泡

    載*微泡在超聲介導(dǎo)的空化作用下，通過微泡破裂可實(shí)現(xiàn)*物的靶向遞送。小動(dòng)物超聲微泡造影劑主要應(yīng)用于以方面。通過將靶向**表面標(biāo)記物的配體附著在載*微泡的外部，可以實(shí)現(xiàn)更特異性的*物遞送。例如，內(nèi)皮表面標(biāo)記物是特別有吸引力的靶標(biāo)，因?yàn)槟承?biāo)記物在血管生成區(qū)域過表達(dá)，而靶向微泡已被證明能粘附這些標(biāo)記物。超聲可以局部應(yīng)用于靶向結(jié)合的微泡，從而在表面標(biāo)記物表達(dá)的區(qū)域選擇性地遞送*物。***個(gè)成功的靶向超聲造影劑是在20世紀(jì)90年代末使用親和素-生物素粘連開發(fā)的。對(duì)于體內(nèi)成像，開發(fā)了一個(gè)三步流程。首先，給*一種生物素化單克隆抗體，該抗體與血塊內(nèi)的纖維蛋白結(jié)合。然后給*Avidin，它將生物素結(jié)合在單克隆抗體上。**后，給予生物素化的超聲造影劑，它結(jié)合了親和素分子的暴露端。這種超聲造影劑靶向的方法導(dǎo)致血栓的聲信號(hào)增加了四倍。超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓，超聲與微泡結(jié)合使用，在溶解血栓方面比單獨(dú)使用造影劑或超聲更成功。**近，Unger等人開發(fā)了一種針對(duì)活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結(jié)合方法，將精氨酸甘氨酸天冬氨酸（RGD）分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結(jié)合。 吉林靶向超聲微泡