鄭州脂質(zhì)體載藥藥物

脂質(zhì)體靶向遞送中**核靶向功能已知**具有核靶向功能。為了增強(qiáng)質(zhì)粒DNA的核轉(zhuǎn)運(yùn)，**與PAMAM樹(shù)狀大分子偶聯(lián)，與DOPE(1:1)混合形成脂質(zhì)體。與聚亞胺相比，PAMAM-**/DOPE陽(yáng)離子脂質(zhì)體增強(qiáng)了HEK293細(xì)胞中質(zhì)粒DNA的表達(dá)，并顯示出較低的細(xì)胞毒性(m.w.25,000)?？偟膩?lái)說(shuō)，靶向配體的修飾可以幫助實(shí)現(xiàn)特異性靶向，避免非特異性分布到肝臟和其他組織。然而，從商業(yè)化的角度來(lái)看，配體定制技術(shù)仍然面臨許多障礙，包括需要更流線型的制造工藝和改進(jìn)的質(zhì)量控制。修飾脂質(zhì)體實(shí)現(xiàn)靶向給藥利用超重力設(shè)備技術(shù)實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體連續(xù)化生產(chǎn)。鄭州脂質(zhì)體載藥藥物

脂質(zhì)體靶向遞送中RGD配體修飾盡管陽(yáng)離子脂質(zhì)體具有在體內(nèi)遞送核酸的潛力，但其遞送到特定靶點(diǎn)仍然是一個(gè)主要挑戰(zhàn)。為了增強(qiáng)攜帶核酸的陽(yáng)離子脂質(zhì)體在靶組織中的分布，研究人員用多肽和小分子修飾了脂質(zhì)體表面。例如，研究了Arg-Gly-Asp(RGD)肽修飾的脂質(zhì)體增強(qiáng)核酸向整合素受體表達(dá)細(xì)胞傳遞的能力。負(fù)載P糖蛋白特異性siRNA的RGD修飾陽(yáng)離子脂質(zhì)體對(duì)整合素受體表達(dá)的人乳腺*MCF7/A細(xì)胞的遞送率更高，導(dǎo)致P糖蛋白的***沉默。與此一致的是，分子成像顯示，與小鼠模型的鄰近正常組織相比，MCF7/A**組織中RGD修飾的陽(yáng)離子脂質(zhì)體和siRNA的分布更高。在**近的一項(xiàng)研究中，用環(huán)RGD和辛精氨酸修飾脂質(zhì)體表面，以利用環(huán)RGD的整合素受體結(jié)合效應(yīng)和辛精氨酸的細(xì)胞穿透效應(yīng)。雙配體修飾的陽(yáng)離子脂質(zhì)體增加了整合素avb3表達(dá)細(xì)胞的細(xì)胞攝取,并且更有效地轉(zhuǎn)染熒光素酶編碼質(zhì)粒DNA。長(zhǎng)沙脂質(zhì)體載藥供應(yīng)微流體法制備脂質(zhì)體的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)。

脂質(zhì)體制備方法：二次乳化法該方法已被DepoCyte、DepoDur和Expel三種商業(yè)產(chǎn)品?于?產(chǎn)MVLs。整個(gè)?產(chǎn)過(guò)程通常包括以下四個(gè)順序操作:(1)形成“油包?”乳液，(2)形成“油包?”乳液，(3)在汽提?體或真空壓?的幫助下進(jìn)?溶劑萃取，(4)微濾去除游離藥物，濃縮和交換外部溶液。在?產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)提供?菌保證，因?yàn)橛捎谖⒘降腗VLs不能通過(guò)0.22μm過(guò)濾作為?菌批次?產(chǎn)。Lu等研究了?藝對(duì)布?卡因MVLs關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響，發(fā)現(xiàn)第?乳的粒徑隨著脂質(zhì)濃度的增加?增?，剪切速度對(duì)粒徑影響較?。對(duì)于第?種乳液，在溶劑去除過(guò)程中，由于?些MVLs坍塌，藥物從內(nèi)?相泄漏，導(dǎo)致包封效率降低。此外，?溫促進(jìn)了脂質(zhì)雙分?層的遷移和重排，導(dǎo)致脂質(zhì)融合和?腔的坍塌。

脂質(zhì)體制備方法：破碎技術(shù)尺?和尺?分布是脂質(zhì)體性能和安全性的關(guān)鍵屬性。有?種?法可?于減少脂質(zhì)體的尺?，如(超)超聲(通過(guò)浴或探針)，擠壓，均質(zhì)，或組合?法，如凍融擠壓，凍融超聲和?壓均質(zhì)擠壓技術(shù)。在這些技術(shù)中，擠壓和?壓均質(zhì)(HPH)是在制藥制造中**常?的技術(shù)。?尺?的脂質(zhì)體通過(guò)聚碳酸酯膜(50nm～5μm)成為粒徑分布精細(xì)的較?的脂質(zhì)體。眾所周知，商業(yè)化的納?脂質(zhì)體產(chǎn)品，包括Onivyde、Vyxeos、Marqibo等，都是采?這種?法進(jìn)??產(chǎn)的。該?法相對(duì)簡(jiǎn)單，重現(xiàn)性好，只需要適中的條件。尺?減?的潛在機(jī)制是MLV在膜孔??處破裂，并在膜通過(guò)過(guò)程中重新排列。關(guān)鍵的?藝參數(shù)，如聚碳酸酯膜的孔徑、通過(guò)循環(huán)次數(shù)、壓?和流速等，都可以影響脂質(zhì)體的??和?層性。Ong等?發(fā)現(xiàn)，在?較其他不同的納?化技術(shù)(包括凍融超聲、超聲和均質(zhì)化)時(shí)，擠出是***的技術(shù)。然?，擠壓可能會(huì)降低脂質(zhì)體的包封性并改變不對(duì)稱(chēng)脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)。HPH?于?產(chǎn)各種納?制劑，如脂質(zhì)體、納?晶體和納?乳液。它既適?于?體系，也適?于??體系，并提供不同的?產(chǎn)規(guī)模，從容量為10L/h的實(shí)驗(yàn)室規(guī)模到容量為10萬(wàn)L/h的?型?產(chǎn)規(guī)模。脂質(zhì)體可以保護(hù)藥物免受生物降解，降低藥物代謝成無(wú)活性形式的速率。

微流體法制備脂質(zhì)體是一種先進(jìn)的技術(shù)，具有很多優(yōu)勢(shì)，如能夠精確控制脂質(zhì)體的尺寸、提高脂質(zhì)體的均勻性等。以下是微流體法制備脂質(zhì)體的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)：一、流量比（FRR）流量比是微流體法制備脂質(zhì)體的一個(gè)關(guān)鍵參數(shù)。在多個(gè)研究中都表明了FRR對(duì)脂質(zhì)體的性能有著重要影響。例如，有研究指出，通過(guò)改變微流體通道中水相和乙醇相的流量比，可以調(diào)整脂質(zhì)體的尺寸和藥物負(fù)載量2427。當(dāng)FRR增加時(shí)，親水***物模擬裝載效率會(huì)增加，并且疏水***物模擬劑加載效率和FRR具有正線性相關(guān)性24。同時(shí)，F(xiàn)RR還能影響脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)，通過(guò)改變FRR和初始脂質(zhì)濃度，可以控制脂質(zhì)體的單多層結(jié)構(gòu)27。此外，F(xiàn)RR也是影響脂質(zhì)體大小、蛋白質(zhì)載荷和釋放型材的關(guān)鍵因素20。脂質(zhì)體載藥技術(shù)在未來(lái)的發(fā)展方向包括提高藥物包封率和穩(wěn)定性、增強(qiáng)靶向性、拓展臨床應(yīng)用領(lǐng)域等方面。長(zhǎng)沙脂質(zhì)體載藥供應(yīng)

納米脂質(zhì)體可以提高藥物的穩(wěn)定性。鄭州脂質(zhì)體載藥藥物

。NLC的設(shè)計(jì)方法是在室溫下將少量脂質(zhì)液體引入SLN中，降低脂質(zhì)**的結(jié)晶度。NLC結(jié)晶度的降低抑制了藥物從基質(zhì)中的排出，增強(qiáng)了納米顆粒的載藥能力和物理和化學(xué)長(zhǎng)期穩(wěn)定性。SLN和NLC由脂類(lèi)和穩(wěn)定劑(如表面活性劑和其他涂層材料)組成。典型的脂類(lèi)成分如所示，包括脂肪酸、脂肪醇、甘油酯和蠟。表面活性劑位于脂質(zhì)-水界面，降低了脂質(zhì)和水相之間的界面張力，提高了所得配方的穩(wěn)定性。SLN和NLC通常采用各種有機(jī)無(wú)溶劑方法生產(chǎn)，如高壓均相法Nization、高速攪拌、超聲、乳狀液/溶劑蒸發(fā)、雙乳、相轉(zhuǎn)化、溶劑非層狀脂質(zhì)納米顆粒。其他類(lèi)型的LNP結(jié)構(gòu)也被研究用于藥物輸送。鄭州脂質(zhì)體載藥藥物