湖北天津脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體制備方法：原位制備脂質(zhì)體“原位”被認為是臨床使?前形成的脂質(zhì)體。Mepacthas的商業(yè)化產(chǎn)品就采?了這種?法進??產(chǎn)。將藥物和磷脂配制成散裝溶液，過濾滅菌、灌裝、凍?。在Mepacthas中，*包含三種成分，即活性成分胞壁三肽磷脂酰?醇胺(MTP-PE)、棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿(POPC)和?酰磷脂酰絲氨酸(OOPS)，并按?定?例(POPC:OOPS=7:3,MTP-PE:磷脂=1:250)。該產(chǎn)品為?燥的脂質(zhì)餅，具有多孔結(jié)構(gòu)，為與體質(zhì)介質(zhì)接觸提供了較?的表?積。臨床使?前，在?瓶中加?0.9%的?理鹽?溶液，將?燥物質(zhì)?化，形成多層脂質(zhì)體，粒徑為2.0-3.5μm，粒徑分布為單峰型。磷脂在?中的相變溫度約為5℃，可以在室溫下原位制備脂質(zhì)體。脂質(zhì)體作為一種納米藥物輸送系統(tǒng)，在臨床應(yīng)用中具有良好的前景。湖北天津脂質(zhì)體載藥

乙醇注入法制備甲氨蝶呤脂質(zhì)體甲氨蝶呤（MTX）是一種用于***類風濕性關(guān)節(jié)炎的常見藥物。將MTX封裝在脂質(zhì)體中被認為是一種有效的遞送系統(tǒng)，可降低藥物毒性并保持其功效。乙醇注入法是一種有趣的脂質(zhì)體生產(chǎn)技術(shù)，因其簡單、快速實施和可重復性而受到關(guān)注。這里開發(fā)了一種基于乙醇注入原理的新型預(yù)濃縮方法，使用20%的初始水體積和1:1的有機相：水相比例（v/v）。獲得的脂質(zhì)體尺寸和多分散指數(shù)值較小，無需擠壓過程，且MTX封裝率較高（效率高于30%），適合體內(nèi)應(yīng)用13。六、超臨界二氧化碳輔助制備卵黃免疫球蛋白載殼聚糖脂質(zhì)體采用超臨界二氧化碳（SCCO?）輔助制備卵黃免疫球蛋白載殼聚糖脂質(zhì)體（IgY-CS-LP）。研究了磷脂類型和SCCO?壓力對粒徑、zeta電位、包封效率、結(jié)構(gòu)特性和穩(wěn)定性的影響。結(jié)果表明，由蛋黃磷脂酰膽堿（EPC）制備的脂質(zhì)體比由大豆磷脂酰膽堿（SPC）制備的脂質(zhì)體具有更好的均勻性和更高的包封率。隨著臨界壓力的增加，粒徑急劇減小并變得更加均勻。在20MPa的壓力下，IgY-CS-LP表現(xiàn)出較好的穩(wěn)定性和較高的IgY包封效率（76.85%）14。南京脂質(zhì)體載藥蛋白對不同類型藥物載藥效果的具體影響。

2脂質(zhì)體的主要成分

?油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和膽固醇(Chol)是市場上脂質(zhì)體產(chǎn)品中使?的基本成分。GP含有?油，它連接?對疏?脂肪酸鏈和?個親?極性頭基。脂肪酸和極性頭基團的類型。在?理pH下，不同的頭部組提供負(PA、PS、PG和?磷脂)或中性(PC和PE)電荷的脂質(zhì)體。帶負電的DSPG?于AmBisome(注射?兩性體脂質(zhì)體)，可與帶正電的AmpB胺基相互作?，形成穩(wěn)定的離?配合物，??于Vyxeos的DSPG通過強?的庫侖斥?使脂質(zhì)體聚集**?。?于DaunoXome(檸檬酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液)、Onivyde(伊?替康脂質(zhì)體注射液)和Vyxeos的DSPC是?種中性合成脂質(zhì)，具有明確的脂肪酸組成(兩分?硬脂酸)、?純度和相對?的相轉(zhuǎn)變(Tm為55?C)。EPC作為賦形劑加?Myocet和Visudyne(維替泊芬粉為輸液溶液)中。EPC是從蛋?中純化的天然磷脂(NPL)。與半合成脂和合成脂相?，NPL的?產(chǎn)成本較低，但轉(zhuǎn)變溫度較寬，難以獲得完全相同的NPL，并且脂質(zhì)體可能存在批次差異。此外，EPC的不飽和脂肪酸導致了?15～?5?C的低相變溫度，表明脂質(zhì)體雙分?層在體溫中處于?序和藥物“漏出”狀態(tài)。

脂質(zhì)體靶向遞送中甘露糖配體修飾由于在巨噬細胞上發(fā)現(xiàn)了甘露糖受體，因此甘露糖已被用于修飾陽離子脂質(zhì)體以供巨噬細胞遞送。為了抑制由活化的巨噬細胞誘導的破骨細胞生成，將甘露糖基化陽離子脂質(zhì)體與雙鏈寡核苷酸NFkB誘餌絡(luò)合。甘露糖陽離子脂質(zhì)體/NFkB誘餌復合物有效誘導NFkB活化并抑制腫瘤壞死因子-a的產(chǎn)生。在另一項研究中，巨噬細胞靶向NFkB誘餌裝載在甘露糖基化陽離子脂質(zhì)體中，用于預(yù)防脂多糖誘導的肺部炎癥。氣管內(nèi)給藥后，甘露糖標記的陽離子脂質(zhì)體/NFkB誘餌復合物***下調(diào)NFkB的表達，減少腫瘤壞死因子-a和白細胞介素-1b的釋放。研究人員研究了茴香酰胺修飾的陽離子脂質(zhì)體將寡核苷酸靶向遞送至表達sigma受體的細胞的能力。剪接開關(guān)寡核苷酸(SSOs)是一種單鏈寡核苷酸，可與剪接位點或剪接增強子結(jié)合，阻斷內(nèi)源性剪接機制的通路，并產(chǎn)生成熟mRNA的替代版本。在肺轉(zhuǎn)移小鼠模型中，全身給藥裝載Bcl-xSSO的茴香胺修飾陽離子脂質(zhì)體可降低**生長。微流體法制備脂質(zhì)體的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)。

利用微流體裝置，通過精確控制流體的流動和混合，實現(xiàn)脂質(zhì)體的制備。例如，基于液滴射擊和尺寸過濾（DSSF）的3D打印微毛細管微流體裝置，可以同時形成和封裝脂質(zhì)體及各種細胞模擬腔化學物質(zhì)。優(yōu)勢：這種方法可以精確控制脂質(zhì)體的尺寸和組成，制備出高度均勻的脂質(zhì)體。在“LiposomePreparationby3D-PrintedMicrocapillary-BasedApparatus”中詳細介紹了這種方法的應(yīng)用。通過Box-Behnkendesign等響應(yīng)面優(yōu)化方法，以包封率等為評價指標，優(yōu)化脂質(zhì)體的制備工藝參數(shù)。示例：在“菊苣酸脂質(zhì)體制備工藝研究”中，采用薄膜分散-超聲法制備菊苣酸脂質(zhì)體，以包封率為評價指標，采用Box-Behnkendesign響應(yīng)面優(yōu)化法優(yōu)化制備工藝參數(shù)。結(jié)果顯示比較好制備工藝為磷脂與膽固醇的質(zhì)量比為4.20:1，磷脂與藥物的質(zhì)量比為11.44:1，超聲時間為6.54min6。采用薄膜水化法制備益生菌脂質(zhì)體（Pro-lips），以益生菌的包封率為評價指標，通過單因素試驗，優(yōu)化Pro-lips的制備工藝。結(jié)果：Pro-lips的比較好原料配比為益生菌、大豆卵磷脂、膽固醇的質(zhì)量比為1:12:2，藥物濃度1.5mg/mL；比較好制備工藝為45℃成膜，200w超聲15min，60℃水合2h。所得Pro-lips呈淡黃色乳光，粒子呈類球形，分布均勻無黏連。優(yōu)化制備工藝提高包封率。山東脂質(zhì)體載藥靶向肽

脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)在疾病藥物領(lǐng)域也具有很大的潛力。湖北天津脂質(zhì)體載藥

基因遞送用脂質(zhì)體隨著科學技術(shù)的進步，與人類基因組及其在疾病***中的應(yīng)用相關(guān)的各種發(fā)現(xiàn)變得更加觸手可及。盡管有了這些發(fā)展，選擇一個合適的載體將基因傳遞到目標是至關(guān)重要的。其中一種重要的載體是脂質(zhì)體，它可以將DNA、反義寡核苷酸、siRNA和其他潛在的藥物輸送到細胞核中。專門設(shè)計的脂質(zhì)體如陽離子脂質(zhì)體、pH敏感脂質(zhì)體、融合性脂質(zhì)體和基因體被用于基因遞送研究。由于DNA帶有強烈的負電荷，因此轉(zhuǎn)染細胞變得非常困難。DNA進入細胞核可以用不同的方法進行。它們大致可分為物理、化學、生物和機械。使用脂質(zhì)體傳遞DNA屬于化學范疇。陽離子脂質(zhì)體作為DNA轉(zhuǎn)染載體已顯示出良好的效果。然而，可以觀察到，轉(zhuǎn)染效果比較好的脂質(zhì)有三個主要成分:帶正電荷的頭基團與帶負電荷的DNA相互作用，決定脂質(zhì)溶解度的連接基團和有助于將脂質(zhì)錨定在雙分子層上的疏水性基團。脂質(zhì)DNA絡(luò)合是由于脂質(zhì)表面的陽離子電荷使DNA靜電吸附而形成的。內(nèi)容物的遞送可能歸因于陽離子脂質(zhì)體的膜融合，同時避免了核仁和溶酶體對DNA的降解。脂質(zhì)體的大小是res***的重要決定因素。在這方面，當脂質(zhì)體用于基因遞送時，內(nèi)皮細胞的通過是***道屏障。基因轉(zhuǎn)移**重要的靶***是肝臟。湖北天津脂質(zhì)體載藥