肺靶向超聲微泡供應(yīng)

***個(gè)靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進(jìn)行的，該模型在狗身上注射了涂有磷脂酰絲氨酸的白細(xì)胞靶向微泡，磷脂酰絲氨酸是顆粒吞噬攝取的標(biāo)記物。這些微泡針對的是在血管中積累且尚未外滲的白細(xì)胞:在再灌注后1小時(shí)觀察到**靶向的造影劑在梗死區(qū)積累。在心肌中觀察到超聲造影劑信號、中性粒細(xì)胞靶向放射性示蹤劑的積累與髓過氧化物酶(炎癥的酶標(biāo)記物)之間的相關(guān)性。上述方法的對比機(jī)制是基于白細(xì)胞在缺血-再灌注損傷區(qū)與上調(diào)的細(xì)胞粘附分子(p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1和VCAM-1)在血管內(nèi)膜上的強(qiáng)烈結(jié)合現(xiàn)象。因此，不依賴白細(xì)胞作為微泡的二級捕獲目標(biāo)可能是更好的策略，而是設(shè)計(jì)真正的分子顯像劑，直接結(jié)合內(nèi)皮細(xì)胞上上調(diào)的p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1或VCAM-1分子。這樣的試劑已經(jīng)可用，并在體外流動(dòng)室設(shè)置以及模型體內(nèi)系統(tǒng)中進(jìn)行了測試。納米微泡比超聲微泡具有更好的被動(dòng)瞄準(zhǔn)能力。肺靶向超聲微泡供應(yīng)

超聲微泡造影劑在******中應(yīng)用。***的**早指標(biāo)之一是單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的***和附著。這是由白細(xì)胞粘附分子（lam）如細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）的上調(diào)介導(dǎo)的。1997年，用于常規(guī)心肌超聲造影的帶有白蛋白殼的超聲造影劑在某些病理?xiàng)l件下通過心肌的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間較慢。在體外實(shí)驗(yàn)中，這些微泡優(yōu)先粘附在表達(dá)lam的內(nèi)皮細(xì)胞上。隨后，含有針對ICAM-1的單克隆抗體的超聲造影劑在體外和體內(nèi)均顯示出良好的結(jié)合效率。Villanueva等人和其他人描述了使用微泡對炎癥進(jìn)行主動(dòng)靶向，其中在炎癥反應(yīng)期間***的內(nèi)皮細(xì)胞使用微泡進(jìn)行靶向。Takalkar等人使用平行板流室來測定抗icam-1靶向的微泡對白細(xì)胞介素-1人工***的內(nèi)皮細(xì)胞的粘附性。增加了40倍與非靶向?qū)φ障啾?，靶向微泡發(fā)生了微泡粘附。微泡以高達(dá)100s-1的剪切速率粘附，這是較大小靜脈的特征。其他白細(xì)胞粘附分子在炎癥和缺血-再灌注損傷中上調(diào)。特別有趣的是p-選擇素，它已被超聲造影劑靶向炎癥小鼠模型。Rychak等人**近證明了可變形微泡與p-選擇素的靶向粘附。新疆超聲微泡供應(yīng)除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷。

熒光標(biāo)記的靶向微泡在血管生成過程中的應(yīng)用。內(nèi)皮表面的許多內(nèi)皮標(biāo)記物被上調(diào)，特別是αvβ3和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結(jié)生長的標(biāo)志，也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預(yù)手段。監(jiān)測這些情況在臨床前動(dòng)物研究和臨床中可能很重要。血管生成內(nèi)皮的分子成像可以通過針對αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進(jìn)行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多種動(dòng)物模型中對αvβ3具有高親和力，而抗體通常是物種特異性的，不能用于多種動(dòng)物模型。Echistatin微泡可用于通過超聲評估基質(zhì)模型和更現(xiàn)實(shí)的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認(rèn)靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測**區(qū)域的血管生成內(nèi)皮，甚至可以監(jiān)測******的進(jìn)展。在血管生成的血管環(huán)境中，還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、針對內(nèi)啡肽/CD105的抗體等?？捎糜谄渌上穹绞降男》肿?多肽或模擬物)可以固定在泡殼上，以引導(dǎo)其到達(dá)αvβ3。

將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過直接共價(jià)鍵，要么通過生物素-親和素連接。生物素-親和素連接是一種直接的技術(shù)，其中生物素化的配體通過親和素橋連接到生物素化的微泡上。盡管生物素-親和素連鎖在概念驗(yàn)證和臨床前靶向研究中很有用，但免疫原性使其無法轉(zhuǎn)化為人類。共價(jià)連接是更可取的和可以在創(chuàng)建微泡殼之前或之后進(jìn)行。偶聯(lián)到預(yù)形成的微泡上的策略包括通過碳二亞胺和n-羥基磺基琥珀酰亞胺將配體的氨基與微泡殼上的羧基結(jié)合，或者可選地將配體上的巰基與微泡殼上的馬來酰亞胺結(jié)合。關(guān)于偶聯(lián)化學(xué)的更多細(xì)節(jié)可以在A.L.Klibanov**近的一篇綜述中找到。對于脂質(zhì)包被的藥物，使用預(yù)形成的配體-脂聚合物的優(yōu)點(diǎn)是，在臨床環(huán)境中，從微泡產(chǎn)生到給藥到患者體內(nèi)所需的步驟更少。然而，通過后期連鎖，通過對預(yù)形成的微泡進(jìn)行一系列修飾，可以更有效地利用配體。基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。

將靶向成像方式與病變定向***相結(jié)合，可以確定與積極***反應(yīng)可能性有關(guān)的幾個(gè)生物學(xué)相關(guān)事實(shí)。特別令人感興趣的問題是，目標(biāo)是否存在，藥物是否達(dá)到目標(biāo)，以及預(yù)期目標(biāo)是否真的是正在***的目標(biāo)。有多種有趣的生物過程適合應(yīng)用靶向超聲成像來監(jiān)測藥物遞送的療效。我們的研究小組描述了一種對比增強(qiáng)超聲技術(shù)，將破壞-補(bǔ)充超聲與亞諧波相位反轉(zhuǎn)成像相結(jié)合，以提高空間分辨率，并區(qū)分對比回波和非蘇回波。在非破壞性成像脈沖期間，聲音以指定頻率從換能器傳輸，而接收函數(shù)則被檢測到原頻率的次諧波頻率。次諧波振蕩是由超聲造影劑而不是周圍組織***產(chǎn)生的，導(dǎo)致血管內(nèi)造影劑產(chǎn)生大量的次諧波回聲，而周圍組織幾乎沒有信號。生成了血流速度和整體綜合強(qiáng)度的定量參數(shù)圖，并且與金標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)相比，灌注測量更有利。該技術(shù)用于監(jiān)測用抗血管生成藥物***的實(shí)驗(yàn)性**的反應(yīng)，并確定對***的不同反應(yīng)水平。超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學(xué)效應(yīng)。河北超聲微泡試劑

這些配體組合的微泡靶向成功地在動(dòng)脈血管區(qū)域積累，但在對照組小鼠中卻沒有，盡管有高剪切流量。肺靶向超聲微泡供應(yīng)

氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內(nèi)源性刺激，并不是由特異性的主動(dòng)靶向引起的。EPR和血管生成相關(guān)表面受體的(過)表達(dá)是**血管的關(guān)鍵特征。因此，epr介導(dǎo)的被動(dòng)靶向和基于配體的主動(dòng)靶向引起了相當(dāng)大的關(guān)注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修飾的聚合物納米藥物對被動(dòng)和主動(dòng)**靶向進(jìn)行了可視化和量化。Wu等人開發(fā)了負(fù)載紫杉醇和A10-3.2適體靶向的聚(丙交酯-羥基乙酸)納米泡，可以特異性靶向前列腺*細(xì)胞，通過EPR效應(yīng)和us觸發(fā)的藥物遞送持續(xù)釋放負(fù)載的PTX。Li等人報(bào)道了使用神經(jīng)肽YY1受體介導(dǎo)的可生物降解光致發(fā)光納米泡作為UCAs用于靶向乳腺*成像。通過血管靶向?qū)崿F(xiàn)了超聲微泡與**血管的快速有效的早期結(jié)合，但隨著時(shí)間的推移，被動(dòng)靶向的效率顯著提高。這些結(jié)果表明，被動(dòng)靶向和主動(dòng)靶向的結(jié)合是有效的需要有效的**成像和***。肺靶向超聲微泡供應(yīng)