定制超聲微泡mRNA

來源: 發(fā)布時(shí)間:2024-11-24

內(nèi)皮素(CD105)是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的受體,是一種增殖相關(guān)的低氧誘導(dǎo)蛋白,在血管生成內(nèi)皮細(xì)胞上高度表達(dá)。使用99mTc-labeled單克隆抗體靶向內(nèi)啡肽的免疫掃描顯示,**中大量攝取內(nèi)啡肽。**近,已經(jīng)描述了一種將內(nèi)啡肽特異性單克隆抗體偶聯(lián)到微泡的新方法。通過超聲將Avidin整合到微泡的外殼中,然后通過生物素與單克隆抗體結(jié)合。在體外證實(shí)了靶向內(nèi)啡肽的配體定向微泡的積累。鑒于將多肽和單克隆抗體附著在微泡上的能力,人們可以設(shè)想靶向超聲劑用于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)和金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMPS)的酪氨酸激酶受體的成像。組織中的微泡檢測(cè)可以利用超聲介導(dǎo)的微泡破壞。定制超聲微泡mRNA

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靶向超聲造影劑的一個(gè)潛在***應(yīng)用是用于基因***。腺病毒和質(zhì)粒報(bào)告基因的非特異性區(qū)域遞送已經(jīng)使用超聲定向方法完成。更具體地說,腺病毒或質(zhì)粒載體已被納入基于白蛋白的超聲造影劑中,并使用超聲遞送到心肌中以破壞靶區(qū)域的微泡。攜帶編碼VEGF的質(zhì)粒的微泡已被用于在超聲應(yīng)用后誘導(dǎo)大鼠心肌血管生成。然而,傳統(tǒng)的微球是帶負(fù)電荷的,對(duì)帶負(fù)電荷的RNA和DNA分子的細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率較低。Tiukinhoy等人開發(fā)了一種帶正電的脂質(zhì)體,具有超聲可檢測(cè)的回聲特性。利用血管內(nèi)超聲系統(tǒng),他們能夠在icam-1靶向超聲定向基因轉(zhuǎn)染后,在HUVEC細(xì)胞中傳遞和檢測(cè)熒光素酶基因表達(dá)。DNA和微泡的孵育可導(dǎo)致DNA與外殼融合,從而促進(jìn)共注射。早期的研究表明,通過靜脈注射白蛋白微泡,將質(zhì)粒DNA結(jié)合到外殼上,再加上超聲波,基因可以傳遞到心肌。隨后的研究開發(fā)了將DNA納入脂質(zhì)微泡殼的技術(shù),在靜脈注射和超聲后進(jìn)行類似的局部轉(zhuǎn)染。雖然有使用靜脈注射成功轉(zhuǎn)染的報(bào)道,但一項(xiàng)比較靜脈注射和動(dòng)脈注射含有微泡的質(zhì)粒的研究得出結(jié)論,動(dòng)脈注射在實(shí)現(xiàn)局部組織轉(zhuǎn)染方面的效率是靜脈注射的200倍。定制超聲微泡mRNA超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學(xué)效應(yīng)。

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“主動(dòng)靶向”一詞指的是用特定生物標(biāo)志物標(biāo)記的超聲微泡,允許它們被驅(qū)動(dòng)到特定的目標(biāo)。由于抗體-抗原或配體-受體相互作用的特異性,這種策略可以提高M(jìn)NB遞送的效率。可以使用各種配體來提高載藥超聲微泡對(duì)***斑塊的靶向效率和特異性結(jié)合,如碳水化合物、蛋白質(zhì)、核酸和多肽。作為配體的抗體由于其特異性而引起了研究人員的興趣,但需要高成本。因此,需要進(jìn)一步研究主動(dòng)靶向超聲微泡的表面改性和開發(fā),以降低成本。當(dāng)超聲微泡粒度均勻且不發(fā)生聚集時(shí),可以獲得良好的超聲微泡分布。在顆粒表面添加PEG增加了分布穩(wěn)定性,從而促進(jìn)了循環(huán)時(shí)間,避免了吞噬作用。研究表明,在生理?xiàng)l件下,添加聚乙二醇(4-5%)可提高填充C3F8的脂基mb的壽命和穩(wěn)定性。用聚乙二醇和pluronic改性并加入互穿交聯(lián)N,N-二乙基丙烯酰胺(NNDEA)和N,N-雙(丙烯基)半胺(BAC)也可以提高交聯(lián)pluronic-脂-氟碳納米微泡 (CL-PEG-納米微泡)的穩(wěn)定性。而且,使用pluronic來增加磷脂膜的穩(wěn)定性,還可以減小形成的顆粒的尺寸。CL-PEG-納米微泡作為造影劑,可以增強(qiáng)回聲信號(hào),增加在病變部位的積累和保留能力。因此,CL-PEG-納米微泡為***的靶向分子成像和進(jìn)一步發(fā)展提供了創(chuàng)新。

氣泡將改變血管壁,允許藥物劑外滲,通過將微泡與顆粒和染料共同注射,可評(píng)估血管外藥物遞送的可行性。微泡與釓共注射后MRI顯示釓?fù)夥此??;蛘?,藥物可以被納入微泡中,并通過在病變的給藥血管中選擇性地破裂微泡來增加局部給藥。然而,這些方法并不能消除流動(dòng)血液中釋放的藥物的沖洗和全身分布。有報(bào)道成功地證明了微泡減少新內(nèi)膜形成、內(nèi)皮轉(zhuǎn)染和凝塊溶解。盡管迄今為止遞送的微泡有效載荷的體積很小,但藥物或基因通過血腦屏障(BBB)的遞送是基于微泡的遞送的一個(gè)有前途的應(yīng)用,因?yàn)楹苌儆刑娲椒梢愿淖傿BB對(duì)如此***的貨物的滲透性。如前所述,超聲輻照被描述為在破壞微泡之前將微泡推向血管壁的方法。在運(yùn)載工具破裂時(shí),通向血管壁的微泡將有效地將藥物涂在腔內(nèi)。與單獨(dú)使用超聲波相比,這種方法導(dǎo)致體外細(xì)胞中熒光標(biāo)記油的沉積量增加了十倍。納米微泡比超聲微泡具有更好的被動(dòng)瞄準(zhǔn)能力。

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在移植模型中,將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠,成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。排斥心臟的靶向微泡對(duì)比強(qiáng)度幾乎比非排斥對(duì)照高一個(gè)數(shù)量級(jí)。與移植排斥成像相比,一項(xiàng)更為***的臨床任務(wù)是確定在到達(dá)急診室時(shí)經(jīng)歷暫時(shí)胸痛的患者是否發(fā)生了短暫性心肌缺血事件并隨后得到解決。用于該試驗(yàn)的一種有用的分子顯像劑可以檢測(cè)短暫性缺血心肌組織中內(nèi)皮細(xì)胞上調(diào)的p選擇素或e選擇素。所謂的“缺血記憶劑”是通過鏈親和素-生物素連接將抗p -選擇素抗體或SialylLewisx放在微泡殼上制備的。在遭受短暫(10至15分鐘)血管閉塞的大鼠中,再灌注溶解一小時(shí)后注射碳水化合物修飾劑,觀察到超聲后向散射信號(hào)與非缺血區(qū)域相比增強(qiáng)了幾倍。50在該模型中,沒有發(fā)生梗死,但缺血確實(shí)導(dǎo)致血管內(nèi)皮活化。在短暫(閉塞10分鐘)缺血小鼠心肌中也觀察到類似的結(jié)果。在給予抗p -選擇素抗體靶向泡后,心臟缺血區(qū)域的超聲造影增強(qiáng)與對(duì)照組非缺血區(qū)域的信號(hào)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。靶向超聲造影劑的一個(gè)潛在應(yīng)用是用于基因。中國(guó)澳門納米超聲微泡

微泡的慣性空化和破壞產(chǎn)生強(qiáng)大機(jī)械應(yīng)力增強(qiáng)周圍組織的滲透性并進(jìn)一步增加藥物從血液外滲到細(xì)胞質(zhì)或間質(zhì)中。定制超聲微泡mRNA

研究人員開發(fā)了靶向超聲微泡在***中的應(yīng)用,以制造一種可行且直接的載體,用于輸送氣體、藥物和核酸,這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發(fā))超聲微泡相結(jié)合。使用超聲微泡輸送***氣體有兩種方法:擴(kuò)散(自發(fā)過程)和靜脈注射,靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進(jìn)行。擴(kuò)散過程與超聲微泡**和血管之間的濃度梯度有關(guān),其中氣體可以擴(kuò)散出去,因?yàn)槌曃⑴莸耐鈿な强蓾B透的。為了釋放被困在超聲微泡中的藥物或氣體,可以通過稱為超聲穿孔的空化過程施加超聲刺激,影響細(xì)胞膜的完整性,從而增強(qiáng)藥物傳遞系統(tǒng),包括內(nèi)吞作用和胞吞作用。超聲誘導(dǎo)空化,包括振蕩和破壞,對(duì)超聲微泡和周圍組織產(chǎn)生物理影響??栈袃煞N類型,即穩(wěn)定空化和慣性空化。穩(wěn)定空化通常用于***,特別是在給藥中,使用超聲和超聲造影劑的組合。穩(wěn)定空化會(huì)產(chǎn)生微流,而慣性空化則會(huì)產(chǎn)生激波、流體噴射和自由基。慣性空化可以使超聲微泡崩潰,導(dǎo)致細(xì)胞膜或組織暫時(shí)開放。超聲微泡只有在聚焦超聲輻射的幫助下才能在目標(biāo)部位坍塌,這可以暫時(shí)打開細(xì)胞膜以幫助藥物遞送。定制超聲微泡mRNA