河南超聲微泡包裹藥物

微泡的制造通常通過兩種通用技術來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。第一種技術用于脂質或蛋白質基氣泡。氣體(溶解度低的空氣或氟化氣體)分散在含有脂質或表面活性劑膠束混合物或經超聲變性的蛋白質的水介質中。這些成分沉積在氣液界面上，使其穩(wěn)定下來。有些微泡制劑在水相中保存數月仍能保持穩(wěn)定。或者，微泡可以快速冷凍和凍干，以便在干燥狀態(tài)下延長儲存時間。水的加入導致微泡水分散體在使用前立即發(fā)生重組。聚合微泡是通過雙乳液水-油-水技術制備的，該技術通過高剪切混合或超聲在水相中產生有機溶劑微粒。有機“油”溶膠噴口含有溶解的可生物降解聚合物(如聚乳酸-共乙醇酸)，以及內部水相的微滴或納米滴。然后對顆粒進行凍干或噴霧干燥。有機溶劑和水被除去，留下一個內部有空隙的聚合物外殼。通常，加入揮發(fā)性化合物，如碳酸氫銨、碳氫化合物、氟碳化合物或樟腦，以幫助在顆粒中產生空心**。這類顆粒在干燥狀態(tài)下儲存時非常穩(wěn)定。它們在水或生物介質中緩慢水解，形成乳酸和乙醇酸，具有完全的生物相容性。顆粒的殼厚和核大小可以通過聚合物、有機溶劑、內部水和成孔化合物的濃度和比例來控制。超聲已被證明可以增強溶栓，超聲與微泡結合使用，在溶解血栓方面比單獨使用造影劑或超聲更成功。河南超聲微泡包裹藥物

如果這些氣泡要在患者體內給藥后與特定受體結合，就必須將靶向配體附著到微泡殼上。偶聯可以通過共價或非共價手段來實現，也可以通過這些技術的組合來實現。對于沒有被氣泡制造的惡劣條件滅活的小分子配體，只需將配體-聚合物/脂質偶聯物(例如，生物素衍生物)添加到氣泡制備介質中。在某些情況下，即使是蛋白質，如親和素，也可以通過超聲與白蛋白一起合并到氣泡殼中，并保留其特定活性。研究中使用的許多配體都以生物素化的形式存在，只需將它們添加到親和素包被或鏈親和素包被的氣泡中，就會產生配體裝飾的氣泡。靶向配體被拴在微泡殼上?；蛘撸粫谖⑴葜苽渲写婊畹牡鞍踪|配體(如抗體)可以共價附著在預配制的氣泡上，例如，通過酰胺鍵形成。通過附著配體靶向微泡的過程可以用以下順序來描述。配體修飾的氣泡隨著血流在脈管系統(tǒng)中移動;一小部分氣泡會撞到物體上，比如攜帶特定受體的內皮細胞、白細胞或血凝塊，這些都是分子成像的實際目標。貴州超聲微泡包裹藥物通過超聲微泡誘導空化可以改變血管和細胞膜的通透性。

超聲聯合納米微泡遞送RNA。YinT.等利用異源組裝方法制備了攜帶siRNA的**納米微泡，利用超聲照射靶向SIRT2基因抗細胞凋亡。該制劑改善了siRNA-納米微泡對基因組的沉默作用，從而***改善了*細胞的凋亡。因此，在裸嚙齒動物的膠質瘤變體中觀察到顯著增強的***結果。YinT.等進一步研究建立了US-sensitive納米微泡，同時攜帶***siRNA和紫杉醇(PTX)，針對BCL-2基因***肝臟**，基于他們的研究結果。siRNA和PTX的有效遞送是通過將納米微泡注射到帶有人HepG2異源瘤的裸鼠的血液循環(huán)中，并應用主動低頻(低于1MHz)超聲照射到腫瘤細胞的位置。在動物實驗中，由于兩種藥物的聯合抗腫瘤活性，使用低劑量的PTX可以抑制**的發(fā)展。為了***前列腺*，Wang等通過靜電方法設計了攜帶雄***受體的納米微泡。負載siRNA的納米微泡與超聲照射結合，極大地抑制了細胞生長，抑制了蛋白質和ARmRNA的產生。

超聲已被證明可以增強溶栓，超聲與微泡結合使用，在溶解血栓方面比單獨使用造影劑或超聲更成功。**近，Unger等人開發(fā)了一種針對活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結合方法，將精氨酸甘氨酸天冬氨酸（RGD）分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結合。MRX408已被證明可以提高血栓的可見性，并在體外和體內更好地表征血栓的范圍。超聲已被證明可以增強溶栓，無論是否添加微泡，通常與靜脈紿藥溶栓劑結合使用。超聲頻率為1-2 MHz時，已證明有效溶栓并將***相關出血降至比較低。靶向微泡或游離微泡可靜脈注射或直接進入血栓。超聲引導溶栓***背后的機制涉及到微泡本身的機械特性。在低頻和高功率下，造影劑會膨脹和收縮，并有可能使血栓破裂。此外，t-PA等溶栓劑可以被納入氣泡中，并在氣泡破裂時沉積到血栓中。微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。

超聲微泡作為納米醫(yī)學，在醫(yī)學領域的診斷和***方面具有多方面的優(yōu)勢，目前，超聲微泡已發(fā)展為多模態(tài)造影劑、光熱劑和***劑。市面上有各種商用mb造影劑，如Levovist、Definity、option、Sonazoid和Sonovue，具有不同的特性、成分和尺寸變化，范圍在1-8μm。例如，Levovist(基于空氣填充的半乳糖/棕櫚酸mb)可以通過減少噪聲信號來改善超聲成像，而SonoVue(基于六氟化硫填充的脂質mb)在外周血中高度穩(wěn)定。在臨床前和臨床階段的診斷中，超聲微泡作為造影劑與成像儀器相結合，輔助疾病的可視化和表征。這種成像過程被稱為分子成像(MI)，因為它可以在動物和人類的分子和細胞水平上進行觀察。由于MI的非侵入性，它的應用具有附加價值，它為組織表型的檢測和評估以及早期疾病提供了實時可視化。更重要的是，MI還可用于分析細胞相互作用和監(jiān)測***遞送情況。為了獲得有利的結果，MI需要兩個組成部分，即成像儀器和納米藥物。理想情況下，使用的儀器必須是非侵入性的，并且具有高分辨率和靈敏度的能力，可以檢測和監(jiān)測成像劑。微泡空化時細胞膜和血管通透性的變化。合成超聲微泡定做

超聲微泡造影劑的外殼是有脂質組成的。河南超聲微泡包裹藥物

***斑塊的檢測對于*******的發(fā)病率和死亡率可能更為重要。由于潛在的炎癥，活性斑塊區(qū)域的內皮細胞被***馬托雷過程;因此，內皮細胞中這些位點上的VCAM-1和選擇素應該被上調，用抗VCAM-1靶向微泡和抗p-選擇素靶向或抗e -選擇素靶向泡進行分子成像可能是有用的。在這種情況下，可用的動物模型是高膽固醇飲食的apoE?/?小鼠。**近，研究人員利用抗vcam -1抗體修飾的生物素化微泡成功靶向了這類小鼠主動脈弓內的斑塊。由于大多數單克隆抗體本身可能無法在快速流動條件下靶向微泡，因此在同一鏈霉親和素修飾的微泡上結合快速結合的生物素化SialylLewisx聚合物和緊密結合的生物素化抗vcam -1抗體可能會有所幫助。事實上，在高膽固醇飲食的apoE-/-小鼠中，這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區(qū)域積累，但在對照組小鼠中卻沒有，盡管有高剪切流量。河南超聲微泡包裹藥物