云南肝臟靶向超聲微泡

除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供***有效載荷。血管通透性的同時釋放和增強，如下面更詳細討論的，是超聲微泡技術所獨有的屬性。設計用于干預的微泡配方的一個關鍵組成部分是將***劑裝載到外殼上。氣體**本質(zhì)上是一個不隔離有機化合物的空隙，而脂質(zhì)外殼太?。▇3nm），無法容納足夠的貨物。一種增強負載的方法是將油引入溶解親水或親脂藥物的脂質(zhì)殼中。這種形成聲活性脂球（AALs）的技術在體外輸送化療藥物方面取得了成功。當存在陽離子脂質(zhì)或變性蛋白質(zhì)時，帶負電的***物質(zhì)，如DNA或RNA，可以靜電耦合到外殼上。該技術已***用于基因轉染實驗。實驗中觀察到的脂質(zhì)包被微泡的負載能力約為0.01 pg/um'。超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學、病變部位靶向、內(nèi)吞過程和細胞攝取。云南肝臟靶向超聲微泡

將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過直接共價鍵，要么通過生物素-親和素連接。生物素-親和素連接是一種直接的技術，其中生物素化的配體通過親和素橋連接到生物素化的微泡上。盡管生物素-親和素連鎖在概念驗證和臨床前靶向研究中很有用，但免疫原性使其無法轉化為人類。共價連接是更可取的和可以在創(chuàng)建微泡殼之前或之后進行。偶聯(lián)到預形成的微泡上的策略包括通過碳二亞胺和n-羥基磺基琥珀酰亞胺將配體的氨基與微泡殼上的羧基結合，或者可選地將配體上的巰基與微泡殼上的馬來酰亞胺結合。關于偶聯(lián)化學的更多細節(jié)可以在A.L.Klibanov**近的一篇綜述中找到。對于脂質(zhì)包被的藥物，使用預形成的配體-脂聚合物的優(yōu)點是，在臨床環(huán)境中，從微泡產(chǎn)生到給藥到患者體內(nèi)所需的步驟更少。然而，通過后期連鎖，通過對預形成的微泡進行一系列修飾，可以更有效地利用配體。云南肝臟靶向超聲微泡這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區(qū)域積累，但在對照組小鼠中卻沒有，盡管有高剪切流量。

微泡的慣性空化和破壞可產(chǎn)生強大的機械應力，增強周圍組織的滲透性，并可進一步增加藥物從血液外滲到細胞質(zhì)或間質(zhì)中。超聲造影劑是高回聲的微泡，具有許多獨特的性質(zhì)。微泡基本上可以提高常規(guī)超聲成像對微循環(huán)的靈敏度。微泡響應入射超聲脈沖的共振導致非線性諧波發(fā)射，在微泡特異性成像中作為微泡的特征。高頻超聲的穩(wěn)定空化也可以溫和地增加組織的通透性，即使在高的情況下也不會造成任何損害聲壓。微泡可以攜帶藥物，釋放藥物超聲介導的微泡破壞同時增強血管通透性，增加藥物在組織中的沉積?？梢詫⒏鞣N靶向配體偶聯(lián)到微泡表面，實現(xiàn)配體定向和位點特異性積累，用于靶向成像。

隨著微泡造影劑的加入超聲對***大小的血管和非常低的流速變得敏感，同時保持了傳統(tǒng)b型成像檢測形態(tài)信息的能力。由于它們具有高度可壓縮性并導致超聲的強散射，因此微泡在超聲圖像上顯得非常明亮。當失音時，這些介質(zhì)的膨脹和收縮導致非線性信號的產(chǎn)生。功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收，其中脈沖之間的散射體運動用于檢測血流。功率多普勒與超聲造影劑相結合可提高小血管的檢出率。在人類乳腺腫塊的二維和三維功率多普勒超聲檢查中發(fā)現(xiàn)，組織邏輯微血管密度（MVD）與**內(nèi)血管數(shù)量之間存在很強的相關性。另一項研究利用**中增強像元與總像元的比例來跟蹤小鼠異種移植**的抗血管生成***。與對照組相比，***組的信號像元率***降低，并與MVD相關。已經(jīng)描述了各種其他方法來增強非線性造影劑回波并抑制周圍組織產(chǎn)生的回波。諧波成像是一大類技術，它們具有以一個頻率發(fā)送入射光束并以入射光束的諧波（整數(shù)倍）偵聽返**聲的共同特征。雖然諧波成像是一種有用的技術，但它也有局限性。**重要的是，由于固有的根據(jù)該技術的特性通常必須在圖像對比度和空間分辨率之間做出妥協(xié)。此外，由于非線性聲音傳播，組織也會產(chǎn)生非線性回聲，從而降低對比度分辨率。在移植模型中，將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠，成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。

超聲微泡能夠在其**中包含各種氣體，如全氟丙烷（C3F8)）、氫氣(H2)，氮氣(N2)，一氧化氮(NO)，氧氣(O2)和一氧化碳(CO)。這些氣體能夠影響各種生理和病理生理過程，使其在生物醫(yī)學應用中非常有用，特別是在***方面。建立網(wǎng)絡需要精確的超聲微泡設計用于控制加載氣體量及其在目標病變處“按需”釋放的可兼容結構和成分。例如，NO氣體具有血管舒張功能，這使得它在各種生理過程中發(fā)揮作用，如血管生成、神經(jīng)傳遞和心血管***，特別是***。O2可用于低氧*****，并可加載到超聲微泡中用于聲動力***(SDT)介導的**根除。此外，全氟化碳(PFC)微泡更常被用作超聲成像的造影劑，特別是用于血管超聲檢查。同時，新型H2抗氧化劑負載的mb在***缺血再灌注方面更有效。氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內(nèi)源性刺激，并不是由特異性的主動靶向引起的。云南肝臟靶向超聲微泡

組織中的生物學改變對納米微泡的效率起著至關重要的作用。云南肝臟靶向超聲微泡

熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應用。內(nèi)皮表面的許多內(nèi)皮標記物被上調(diào)，特別是αvβ3和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結生長的標志，也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預手段。監(jiān)測這些情況在臨床前動物研究和臨床中可能很重要。血管生成內(nèi)皮的分子成像可以通過針對αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多種動物模型中對αvβ3具有高親和力，而抗體通常是物種特異性的，不能用于多種動物模型。Echistatin微泡可用于通過超聲評估基質(zhì)模型和更現(xiàn)實的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測**區(qū)域的血管生成內(nèi)皮，甚至可以監(jiān)測******的進展。在血管生成的血管環(huán)境中，還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、針對內(nèi)啡肽/CD105的抗體等?？捎糜谄渌上穹绞降男》肿?多肽或模擬物)可以固定在泡殼上，以引導其到達αvβ3。云南肝臟靶向超聲微泡