云南定制超聲微泡

    遞送***水平的藥物或***性基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關(guān)濃度的微泡。大鼠心臟基因轉(zhuǎn)染使用1毫升靜脈注射超聲造影劑，濃度約為1×109微泡/ml。將***性基因有效遞送到大鼠胰腺的方法是，在外殼內(nèi)注射1毫升含有該基因的微泡，注射濃度為5×109微泡/ml。這些研究使用的劑量遠遠大于推薦用于人體成像的劑量。能夠通過小劑量靜脈注射微泡成功轉(zhuǎn)染的微泡劑的開發(fā)對未來的轉(zhuǎn)化非常重要研究。然而，目前尚不清楚，是由于微泡的有效載荷能力較低而需要高濃度，還是超聲波應(yīng)用時需要高濃度的氣泡。或者，可以考慮在肌肉或動脈內(nèi)注射高濃度微泡以實現(xiàn)局部藥物或基因遞送的介入性技術(shù)。在小型臨床前研究中，肌內(nèi)注射微泡和質(zhì)粒可產(chǎn)生一致的局部轉(zhuǎn)染。將質(zhì)粒DNA和微泡共同注入腎動脈，結(jié)合瞬時血管壓迫和超聲，已被證明可在腎臟中產(chǎn)生局部基因表達。將質(zhì)粒DNA和微泡共同注射到腦脊液中，再加上超聲波，產(chǎn)生了DNA轉(zhuǎn)移到大鼠***系統(tǒng)。Tsunoda等人表明，與通過尾靜脈注射相比，向左心室局部注射微泡和質(zhì)粒DNA后，報告基因轉(zhuǎn)染到心臟的數(shù)量增加了一個數(shù)量級。 因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。云南定制超聲微泡

目前，有3家微泡廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品可用于心臟病學(xué)應(yīng)用，分別是Optison（GE Healthcare，Milwaukee，WI，），Definity（Lantheus Medical Imaging，Billerica，MA，E）和SonoVue（BraccoSpA，Milano，Italy）。這些試劑中的微泡大于1um，有效成像持續(xù)時間小于10分鐘。南京星葉生物公司研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質(zhì)外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成，平均尺寸約為500-700nm，比商品化微泡的粒徑小得多。小尺寸分布防止微泡被困在肺***床中，從而允許長時間的體內(nèi)成像。納米微泡成像持續(xù)時間長達20分鐘，而聲諾維的成像持續(xù)時間小于6min。山東超聲微泡血管脂質(zhì)殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。

將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過直接共價鍵，要么通過生物素-親和素連接。生物素-親和素連接是一種直接的技術(shù)，其中生物素化的配體通過親和素橋連接到生物素化的微泡上。盡管生物素-親和素連鎖在概念驗證和臨床前靶向研究中很有用，但免疫原性使其無法轉(zhuǎn)化為人類。共價連接是更可取的和可以在創(chuàng)建微泡殼之前或之后進行。偶聯(lián)到預(yù)形成的微泡上的策略包括通過碳二亞胺和n-羥基磺基琥珀酰亞胺將配體的氨基與微泡殼上的羧基結(jié)合，或者可選地將配體上的巰基與微泡殼上的馬來酰亞胺結(jié)合。關(guān)于偶聯(lián)化學(xué)的更多細節(jié)可以在A.L.Klibanov**近的一篇綜述中找到。對于脂質(zhì)包被的藥物，使用預(yù)形成的配體-脂聚合物的優(yōu)點是，在臨床環(huán)境中，從微泡產(chǎn)生到給藥到患者體內(nèi)所需的步驟更少。然而，通過后期連鎖，通過對預(yù)形成的微泡進行一系列修飾，可以更有效地利用配體。

氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內(nèi)源性刺激，并不是由特異性的主動靶向引起的。EPR和血管生成相關(guān)表面受體的(過)表達是**血管的關(guān)鍵特征。因此，epr介導(dǎo)的被動靶向和基于配體的主動靶向引起了相當大的關(guān)注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修飾的聚合物納米藥物對被動和主動**靶向進行了可視化和量化。Wu等人開發(fā)了負載紫杉醇和A10-3.2適體靶向的聚(丙交酯-羥基乙酸)納米泡，可以特異性靶向前列腺*細胞，通過EPR效應(yīng)和us觸發(fā)的藥物遞送持續(xù)釋放負載的PTX。Li等人報道了使用神經(jīng)肽YY1受體介導(dǎo)的可生物降解光致發(fā)光納米泡作為UCAs用于靶向乳腺*成像。通過血管靶向?qū)崿F(xiàn)了超聲微泡與**血管的快速有效的早期結(jié)合，但隨著時間的推移，被動靶向的效率顯著提高。這些結(jié)果表明，被動靶向和主動靶向的結(jié)合是有效的需要有效的**成像和***。超聲微泡的殼體類型的變化會影響所產(chǎn)生氣泡的厚度、剛度和耐久性。

超聲微泡造影劑的微小氣泡能夠增強超聲信號，提高圖像的對比度和分辨率，從而更準確地診斷疾病。此外，超聲微泡造影劑具有多種臨床應(yīng)用。它可以用于心臟、肝臟、腎臟等***的血流動力學(xué)檢查，幫助醫(yī)生評估***功能和病變情況。在**診斷和***中，超聲微泡造影劑可以用于觀察**的血供情況，指導(dǎo)手術(shù)和放療方案的制定。此外，超聲微泡造影劑還可以用于血栓溶解、藥物傳遞等***領(lǐng)域，為患者提供更加個性化和精細的***方案?？傊?，超聲微泡造影劑作為一種先進的醫(yī)療技術(shù)，具有安全、高分辨率和多種臨床應(yīng)用的優(yōu)勢。在未來的發(fā)展中，超聲微泡造影劑有望在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用，為患者提供更好的診斷和***方案。過程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng)，以破壞纖維蛋白網(wǎng)。山東超聲微泡血管

遞送水平的藥物或基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關(guān)濃度的微泡。云南定制超聲微泡

超聲已被證明可以增強溶栓，超聲與微泡結(jié)合使用，在溶解血栓方面比單獨使用造影劑或超聲更成功。**近，Unger等人開發(fā)了一種針對活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結(jié)合方法，將精氨酸甘氨酸天冬氨酸（RGD）分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結(jié)合。MRX408已被證明可以提高血栓的可見性，并在體外和體內(nèi)更好地表征血栓的范圍。超聲已被證明可以增強溶栓，無論是否添加微泡，通常與靜脈紿藥溶栓劑結(jié)合使用。超聲頻率為1-2 MHz時，已證明有效溶栓并將***相關(guān)出血降至比較低。靶向微泡或游離微泡可靜脈注射或直接進入血栓。超聲引導(dǎo)溶栓***背后的機制涉及到微泡本身的機械特性。在低頻和高功率下，造影劑會膨脹和收縮，并有可能使血栓破裂。此外，t-PA等溶栓劑可以被納入氣泡中，并在氣泡破裂時沉積到血栓中。云南定制超聲微泡