除了靶向成像,超聲微泡造影劑還可用于提供***有效載荷。血管通透性的同時釋放和增強,如下面更詳細討論的,是超聲微泡技術(shù)所獨有的屬性。設(shè)計用于干預(yù)的微泡配方的一個關(guān)鍵組成部分是將***劑裝載到外殼上。氣體**本質(zhì)上是一個不隔離有機化合物的空隙,而脂質(zhì)外殼太薄(~3nm),無法容納足夠的貨物。一種增強負載的方法是將油引入溶解親水或親脂藥物的脂質(zhì)殼中。這種形成聲活性脂球(AALs)的技術(shù)在體外輸送化療藥物方面取得了成功。當存在陽離子脂質(zhì)或變性蛋白質(zhì)時,帶負電的***物質(zhì),如DNA或RNA,可以靜電耦合到外殼上。該技術(shù)已***用于基因轉(zhuǎn)染實驗。實驗中觀察到的脂質(zhì)包被微泡的負載能力約為0.01 pg/um'。熒光標記的靶向微泡在非心臟病血管的應(yīng)用。供應(yīng)超聲微泡全氟丙烷
載藥超聲微泡造影劑的設(shè)計之一是使藥物由于細胞內(nèi)pH值的變化或外部光或聲音的刺激而釋放。修飾超聲微泡的一個很有前途的策略是使用電荷可切換的納米顆粒,這種納米顆??梢越?jīng)歷表面電荷從負向正的變化,從而增加細胞的攝取。此外,還可以提出超聲微泡的其他刺激響應(yīng)設(shè)計。例如,活性氧(ROS)反應(yīng)性超聲微泡可以被開發(fā)用于產(chǎn)生觸發(fā)藥物釋放的系統(tǒng)。這是通過將超聲微泡與ROS響應(yīng)材料結(jié)合來實現(xiàn)的,其中光或超聲介導(dǎo)的ROS產(chǎn)生可以提高超聲微泡釋放藥物的速度。此外,由于***病例中ROS水平升高,超聲微泡也可以利用ROS響應(yīng)熒光探針進行成像或?qū)崟r監(jiān)測,以檢測富含ROS的病變。上海超聲微泡報價幾種類型的配體已被偶聯(lián)到微泡上,包括抗抗體、多肽和維生素。
超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。YinT.等利用異源組裝方法制備了攜帶siRNA的**納米微泡,利用超聲照射靶向SIRT2基因抗細胞凋亡。該制劑改善了siRNA-納米微泡對基因組的沉默作用,從而***改善了*細胞的凋亡。因此,在裸嚙齒動物的膠質(zhì)瘤變體中觀察到顯著增強的***結(jié)果。YinT.等進一步研究建立了US-sensitive納米微泡,同時攜帶***siRNA和紫杉醇(PTX),針對BCL-2基因***肝臟**,基于他們的研究結(jié)果。siRNA和PTX的有效遞送是通過將納米微泡注射到帶有人HepG2異源瘤的裸鼠的血液循環(huán)中,并應(yīng)用主動低頻(低于1MHz)超聲照射到腫瘤細胞的位置。在動物實驗中,由于兩種藥物的聯(lián)合抗腫瘤活性,使用低劑量的PTX可以抑制**的發(fā)展。為了***前列腺*,Wang等通過靜電方法設(shè)計了攜帶雄***受體的納米微泡。負載siRNA的納米微泡與超聲照射結(jié)合,極大地抑制了細胞生長,抑制了蛋白質(zhì)和ARmRNA的產(chǎn)生。
微泡表面選擇合適的偶聯(lián)化學和修飾順序取決于配體的類型。一個重要的考慮因素是配體的大小及其對生物利用度的影響。小的親水分子,如代謝物和肽,可以直接偶聯(lián)到聚合物間隔物上,而不會***影響聚合物動力學。相比之下,大的蛋白質(zhì)配體,如抗體,由于剪切應(yīng)力和涉及微泡分散的有機溶劑,容易變性。因此,抗體(~120 kDa)通常通過生物素-親和素連接連接到預(yù)形成的微泡表面。所得到的復(fù)合物更像一個剛性支架,而不是一個自由的聚合物鏈(50),配體與聚合物刷(~5 kDa)被大塊的親和素分子(~60 kDa)很好地分離。通過超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變血管和細胞膜的通透性。
超聲已被證明可以增強溶栓,超聲與微泡結(jié)合使用,在溶解血栓方面比單獨使用造影劑或超聲更成功。**近,Unger等人開發(fā)了一種針對活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結(jié)合方法,將精氨酸甘氨酸天冬氨酸(RGD)分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結(jié)合。MRX408已被證明可以提高血栓的可見性,并在體外和體內(nèi)更好地表征血栓的范圍。超聲已被證明可以增強溶栓,無論是否添加微泡,通常與靜脈紿藥溶栓劑結(jié)合使用。超聲頻率為1-2 MHz時,已證明有效溶栓并將***相關(guān)出血降至比較低。靶向微泡或游離微泡可靜脈注射或直接進入血栓。超聲引導(dǎo)溶栓***背后的機制涉及到微泡本身的機械特性。在低頻和高功率下,造影劑會膨脹和收縮,并有可能使血栓破裂。此外,t-PA等溶栓劑可以被納入氣泡中,并在氣泡破裂時沉積到血栓中。基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。湖南定制超聲微泡
南京星葉生物研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質(zhì)外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成,平均尺寸約為500-700nm。供應(yīng)超聲微泡全氟丙烷
超聲微泡有效地產(chǎn)生反向散射超聲,增強對比度,以便將目標部位(血管)與周圍組織區(qū)分開來。它還可以比較大限度地減少噪聲和背景信號。超聲微泡的聲學特性產(chǎn)生成像信號,由美國成像儀器檢測。使用超聲微泡進行診斷的頻率范圍約為2-18 MHz。共振頻率與超聲微泡的尺寸成反比,并受超聲微泡表面配方特性的影響。超聲微泡對波傳播幅度的增加具有非線性響應(yīng),從而產(chǎn)生諧波頻率分量,從而提高了美國成像的空間分辨率。超聲微泡被用作造影劑,因為固體和液體顆粒無法提供超聲微泡給出的后向散射信號。另一種實時無創(chuàng)成像技術(shù)是光聲(PA)成像,它需要激光源照射、光敏劑和超聲換能器來收集產(chǎn)生的聲信號。PA成像是基于熱彈性膨脹和造影劑存在下光子到超聲轉(zhuǎn)換的光能吸收。PA與超聲波相結(jié)合,能夠以高空間分辨率顯示深部組織。Meng等人進行了一項簡單的研究,利用超聲波將mb轉(zhuǎn)化為納米顆粒,目的是在小鼠模型的PA成像過程中獲得無背景的強信號。超聲微泡的廣泛應(yīng)用使研究人員能夠調(diào)整靶向效率和響應(yīng)性,例如超聲/光熱/pH/光觸發(fā)藥物釋放。供應(yīng)超聲微泡全氟丙烷