胰腺靶向超聲微泡研發(fā)

微泡表面的加載也可以通過(guò)配體-受體相互作用來(lái)實(shí)現(xiàn)。例如，Lum等人**近報(bào)道了一項(xiàng)研究，其中納米顆粒通過(guò)生物素-親和素連鎖結(jié)合到外殼上。固體聚苯乙烯納米顆粒作為模型系統(tǒng)，可以用可生物降解的材料代替裝載藥物或基因的納米顆粒。或者，軟納米顆粒，如脂質(zhì)體，已成功加載到微泡。這些結(jié)果提出了一種模塊化的加載方法，即首先將***性化合物加載到納米顆粒室中，然后將其加載到微泡載體上。這種方法提供了一個(gè)多功能平臺(tái)，可以根據(jù)特定***劑的疏水性、大小和釋放要求進(jìn)行定制。功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收，其中脈沖之間的散射體運(yùn)動(dòng)用于檢測(cè)血流。胰腺靶向超聲微泡研發(fā)

熒光標(biāo)記的靶向微泡在血管生成過(guò)程中的應(yīng)用。內(nèi)皮表面的許多內(nèi)皮標(biāo)記物被上調(diào)，特別是αvβ3和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結(jié)生長(zhǎng)的標(biāo)志，也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預(yù)手段。監(jiān)測(cè)這些情況在臨床前動(dòng)物研究和臨床中可能很重要。血管生成內(nèi)皮的分子成像可以通過(guò)針對(duì)αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進(jìn)行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多種動(dòng)物模型中對(duì)αvβ3具有高親和力，而抗體通常是物種特異性的，不能用于多種動(dòng)物模型。Echistatin微泡可用于通過(guò)超聲評(píng)估基質(zhì)模型和更現(xiàn)實(shí)的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認(rèn)靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測(cè)**區(qū)域的血管生成內(nèi)皮，甚至可以監(jiān)測(cè)******的進(jìn)展。在血管生成的血管環(huán)境中，還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、針對(duì)內(nèi)啡肽/CD105的抗體等?？捎糜谄渌上穹绞降男》肿?多肽或模擬物)可以固定在泡殼上，以引導(dǎo)其到達(dá)αvβ3。胰腺靶向超聲微泡研發(fā)納米微泡比超聲微泡具有更好的被動(dòng)瞄準(zhǔn)能力。

靶向超聲造影劑的一個(gè)潛在***應(yīng)用是用于基因***。腺病毒和質(zhì)粒報(bào)告基因的非特異性區(qū)域遞送已經(jīng)使用超聲定向方法完成。更具體地說(shuō)，腺病毒或質(zhì)粒載體已被納入基于白蛋白的超聲造影劑中，并使用超聲遞送到心肌中以破壞靶區(qū)域的微泡。攜帶編碼VEGF的質(zhì)粒的微泡已被用于在超聲應(yīng)用后誘導(dǎo)大鼠心肌血管生成。然而，傳統(tǒng)的微球是帶負(fù)電荷的，對(duì)帶負(fù)電荷的RNA和DNA分子的細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率較低。Tiukinhoy等人開(kāi)發(fā)了一種帶正電的脂質(zhì)體，具有超聲可檢測(cè)的回聲特性。利用血管內(nèi)超聲系統(tǒng)，他們能夠在icam-1靶向超聲定向基因轉(zhuǎn)染后，在HUVEC細(xì)胞中傳遞和檢測(cè)熒光素酶基因表達(dá)。DNA和微泡的孵育可導(dǎo)致DNA與外殼融合，從而促進(jìn)共注射。早期的研究表明，通過(guò)靜脈注射白蛋白微泡，將質(zhì)粒DNA結(jié)合到外殼上，再加上超聲波，基因可以傳遞到心肌。隨后的研究開(kāi)發(fā)了將DNA納入脂質(zhì)微泡殼的技術(shù)，在靜脈注射和超聲后進(jìn)行類似的局部轉(zhuǎn)染。雖然有使用靜脈注射成功轉(zhuǎn)染的報(bào)道，但一項(xiàng)比較靜脈注射和動(dòng)脈注射含有微泡的質(zhì)粒的研究得出結(jié)論，動(dòng)脈注射在實(shí)現(xiàn)局部組織轉(zhuǎn)染方面的效率是靜脈注射的200倍。

聲空化是在聲壓場(chǎng)作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮?？栈话銡w類為兩種類型，穩(wěn)定空化和慣性空化。當(dāng)氣泡經(jīng)歷較大的徑向振蕩并劇烈坍縮時(shí)，慣性空化會(huì)產(chǎn)生寬帶噪聲發(fā)射，從而對(duì)組織造成損傷。利用超聲將靶組織附近的載藥回聲脂質(zhì)體(ELIP)碎片化，有可能在藥物或***效果上產(chǎn)生一個(gè)大的時(shí)間峰值，而不是依賴于更漸進(jìn)的被動(dòng)釋放，因此優(yōu)化超聲參數(shù)很重要。血管細(xì)胞暴露于1MHz至1.5MHz脈沖超聲，峰值壓力幅值在2MPa至36MPa之間，會(huì)發(fā)生血管滲漏和細(xì)胞凋亡，但Kathryn等人驗(yàn)證了低強(qiáng)度連續(xù)波(CW)超聲(峰值壓力幅值0.49MPa)增強(qiáng)脂質(zhì)納米泡在離體小鼠主動(dòng)脈中的傳遞的假設(shè)。他們的研究表明，1MHzCW超聲通過(guò)形成穩(wěn)定的空化，增加了脂質(zhì)體納米泡在內(nèi)皮細(xì)胞中的運(yùn)輸。因此，需要更多的研究來(lái)探索超聲參數(shù)范圍的安全性和有效性。過(guò)程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng)，以破壞纖維蛋白網(wǎng)。

超聲溶栓是一種用于溶解***引起的血管血栓(血栓)的***方法。***過(guò)程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng)，以破壞纖維蛋白網(wǎng)。Ling等人利用EDC/NHS偶聯(lián)cRGD肽，利用溶劑乳液蒸發(fā)法制備了環(huán)arg - gys - asp (cRGD)靶向PLGA MBs和納米微泡，用于活性靶向血小板糖蛋白(GP) IIb/IIIa。cRGD靶向的MBs和納米微泡的粒徑/共軛比分別約為3μm/92.2%和220 nm/94.6%。為了模擬人體血液循環(huán)中的血栓栓塞，本研究采用兔血塊結(jié)合頻率為1.3 MHz的超聲***的閉環(huán)血流裝置。與其他***方法相比，cRGD靶向的納米微泡在30分鐘內(nèi)表現(xiàn)出明顯的凝血溶解，cRGD肽可有效結(jié)合血小板受體。153此外，超聲頻率可根據(jù)***目的進(jìn)行調(diào)整。如:20 kHz ~ 1 MHz可有效溶栓，15427 ~ 200 kHz可促進(jìn)動(dòng)物溶栓，<1 MHz可促進(jìn)血腦屏障打開(kāi)。通過(guò)將靶向指定表面標(biāo)記物的配體附著在載藥微泡的外部，可以實(shí)現(xiàn)更特異性的藥物遞送。胰腺靶向超聲微泡研發(fā)

因?yàn)榧{米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過(guò)EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。胰腺靶向超聲微泡研發(fā)

***的診斷是在選擇合適的***方法之前確定和分析疾病部位的初始階段以及區(qū)分各種類型的病理病變，特別是***性疾病。診斷通常在成像技術(shù)的幫助下實(shí)現(xiàn)，成像技術(shù)使研究人員能夠更好地了解和可視化***斑塊及其進(jìn)展。然而，成像方法有時(shí)無(wú)法準(zhǔn)確分析易損斑塊，因此研究人員使用特異性靶向超聲微泡開(kāi)發(fā)心肌梗死。有幾種靶向***的分子靶標(biāo)，包括細(xì)胞間粘附分子(ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子1 (VCAM-1)、選擇素、氧化脂質(zhì)、薄纖維帽和血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)。例如，p -選擇素在幾種心血管疾病和損傷的血管內(nèi)皮中表達(dá)，CD81是***斑塊形成的初始階段標(biāo)志物。除了常見(jiàn)的靶點(diǎn)外，還有許多***的分子靶點(diǎn)，目前仍很少被使用和探索。這些分子靶點(diǎn)可用于增強(qiáng)超聲微泡的主動(dòng)靶向傳遞，擴(kuò)大***診斷和***的可能性。為了獲得成功的MNB靶向，需要進(jìn)行表面修飾以附著特定的配體或抗體。針對(duì)心肌梗死的靶向超聲微泡必須基于受體與配體之間的強(qiáng)親和力，通過(guò)鼻內(nèi)注射和超聲應(yīng)用，可以在計(jì)算機(jī)屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。胰腺靶向超聲微泡研發(fā)